Hepatiit C viiruse immuundominantsed

epitoobid

Oksana Šarova

Tartu 2007

HCV esinemine maailmas

HCV-ga on nakatunud ligi 3% maailma rahvastikust

www.mogam.re.kr/eng/page/im01.asp

HCV infektsiooni kulg

Esmane

hepatiit

Krooniline

hepatiit

Maksatsirroos HCC

70-80% 20% 1-4%

HCV virion

• Virion on sfääriline• Diameetr ca 50 nm• Viiruspartiklid on kaetud

ümbrisega (valgud E1 ja E2)

• Nukleokapsiidi sees on +ss RNA

•http://www.stanford.edu/group/virus/flavi/2005/intro.htm

HCV genoom ja valgud

• HCV genoom u 9,4-9,6 kb

• Struktuursed valgud: kapsiidivalk (C),ümbrise valgud (E1,

E2), p7

• Mittestruktuursed valgud NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A,

NS5B moodustavad replikatsioonikompleksi

http://www.ibcp.fr/rhaser/creze/viro/G9_2005_Flavi_Introd_Viro.html

HCV-vastased immunvastused

http://www.hivandhepatitis.com/hep_c/hepc_news_genotype.html

HCV-vastase vaktsiini väljatöötamine

• Subühiku vaktsiinid (E1/E2 valkude alusel)

• Viirus-laadsed partiklid

• DNA vaktsiinid• Rekombinantsed viirused

• Peptiidne vaktsiin

DNA vaktsiin

http://www.mediwiss.de/Immunsystem.htm

TÖÖ EESMÄRK

• Kirjanduse alusel analüüsida HCV

immuundominantseid epitoope, mis on

võimelised esile kutsuma tugevat rakulist

immuunvastust

HLA I ja II

• Viiruse antigeen töödeldakse peptiidideks ja eksponeeritakse raku pinnal

suure koesobivuskompleksi (MHC, inimestel-HLA) valkude abil:

• HLA-Ι esitlevad viiruse peptiide (epitoope) CD8+ T-rakkudele (CTL)

• HLA-II esitlevad epitoope CD4+ T-rakkudele (abistaja T-rakud)

www.mcld.co.uk/hiv/?q=CD8

HLA-ΙΙ poolt esitatavad epitoobid (CD4+ epitoobid)

HLA-Ι poolt esitatavad epitoobid (CD8+ epitoobid)

Kõige immundominantsemad T-rakkude (CD4+ ja CD8+) epitoobid

CD4+

CD8+

Näide (Vider-Shalit järgi, 2007)

Kokkuvõte

• Kroonilise HCV infektsiooni puhul T-rakuline immuunvastus

(CD4+ ja CD8+) mängib kõige olulisemat rolli viirusest

vabanemises

• T-rakulised epitoobid kutsuvad esile tugeva HCV-vastase

immuunvastuse ja neid peetakse potentsiaalseteks

kandidaatideks efektiivse terapeutilise vaktsiini loomisel

• HCV-vastase vaktsiini edasises arenemises on oluline pidev

ja põhjalik uute immuundominantsete epitoopide

avastamine ja kirjeldamine

Tänan kuulamast!