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Herencia ligada al X dominante
It Morales Montserrat
Patrón de herencia
Se da cuando el alelo alterado es dominante sobre
el normal, basta una sola copia para que se exprese
la enfermedad
El gen se encuentra en el cromosoma X
Se da con más frecuencia en mujeres dado que
pueden heredar el alelo mutado tanto de un padre
como de una madre afectados.
Una mujer afectada
tiene una probabilidad
del 50% con cada hijo o
hija de que este
herede el alelo mutado
y desarrolle la
enfermedad mientras
Un hombre afectado
trasmitirá el alelo
mutado y por tanto la
enfermedad a todas
sus hijas pero a ninguno
de sus hijos.
SÍNDROME DE RETT
Descrito por primera vez por Andreas Rett en
1966.
Afecta casi exclusivamente a mujeres y se trata
de un trastorno en el desarrollo neurológico
infantil caracterizado por un desarrollo normal
seguido de alteración intelectual y
movimientos repetitivos con las
manos, crecimiento retardado del cerebro y
cráneo, dificultad para caminar, convulsiones y
retraso mental.
Epidemiología1000 casos en todo el mundo
1: 10,000 a 1:15,000 niñas que nacen
desarrollarán Rett.
95.5% de los casos son
esporádicos, resultantes de una
mutación de novo o por herencia de la
mutación causante desde un padre con
mosaicismo somático o germinal
EtiologíaMutaciones en la región codificadora del gen
MECP2 (70-80%)
MECP2 es una proteína ligadora de DNA
(abundante en el cerebro) y básicamente
controla las funciones de otros genes.
Sintetiza “metilo citosina de enlace” que es un
indicador bioquímico silenciador de genes.
Etapas del transtorno
Inicio prematuro:
6-18 meses de edad
Síntomas sutiles
Leve retraso inicial en el desarrollo
Retraso de capacidades motoras
(sentarse, gatear, frotamiento de las
manos, disminución del crecimiento
de la cabeza).
Menos contacto visual y menos interés
en los juguetes
Dura de 6 meses a un año
Destrucción acelerada
Comienza entre 1° y 4° año durando
semanas o meses
Pérdida rápida o gradual de
capacidades motoras de las manos y
el habla (simulan lavarse las
manos, aplausos y golpes, llevarse las
manos a la boca, cruzar las manos al
revés)
Los movimientos desaparecen durante
las horas de sueño
Irregularidades en la respiración
Síntomas autistas (no integración social y
comunicación)
Estabilización o
seudoestacionaria
2-10 años y puede durar años
Apraxia
Problemas motores
Convulsiones
Mejoras en el
comportamiento, nivel de
atención, comunicación
Disminución de irritabilidad, llanto y
características de autismo
Interés por el medio que los rodea
Deterioro mayor tardío
Reducción de la movilidad
Debilidad y rigidez muscular
Espasticidad
Distonía
Escoliosis (pérdida de capacidad
de caminar)
No disminución de capacidades
cognitivas de comunicación ni
destrezas de las manos
Hallazgos patológicos
Atrofia cortical
Cambios patológicos en la sustancia
negra (hipomielinización de células de
pars compacta)
Reducción significativa de los
receptores de dopamina en el Putamen
DiagnósticoCriterios de diagnóstico para el síndrome de Rett clásico
establecidos (Baden-Baden 2001)
1) Criterios necesarios
• Periodo prenatal y perinatal aparentemente normal.
• Desarrollo psicomotor aparentemente normal durante los 6
primeros meses de vida.
• Perímetro craneal normal al nacer
• Desaceleración del perímetro craneal entre los 5 meses y los 4
años de vida.
• Disminución de la actividad voluntaria de las manos entre los 6
meses y 5 años de edad, asociado temporalmente a una
disfunción de comunicación y rechazo social.
•
• Lenguaje expresivo y receptivo muy deteriorado con afectación del desarrollo psicomotor.
• Estereotipias de manos, retorciéndolas/
estrujándolas, haciendo
palmas/golpeando, ensalivando, lavado de manos y
automatismos de fricción.
• Anomalías en la deambulación o no adquisición de la
marcha.
• Posibilidad de un diagnostico clínico entre los 2 y 5 años
de edad
Criterios de soporteAnomalías del ritmo respiratorio en vigilia.
Apneas periódicas en vigilia.
Hiperventilación intermitente
Periodos de contener la respiración.
Emisión forzada de aire y saliva.
Convulsiones
Anomalías del tono muscular con atrofia de las masas musculares y/o disfonías
Trastornos vasomotores periféricos
Escoliosis / cifosis.
Retraso en el crecimiento (talla)
Pies pequeños hipotróficos y fríos
Anomalías en el patrón de sueño del lactante, con mayor tiempo de sueño diurno.
Criterios de exclusión
* Evidencia de un retraso en el crecimiento
intrauterino
* Organomegalia u otros signos de enfermedad
de deposito.
* Retinopatía o atrofia óptica
* Presencia de un trastorno metabólico o
neurológico progresivo.
* Patologías neurológicas secundarias por
infecciones graves o traumatismos craneales.
Diagnóstico
Test usando secuenciamiento directo a través
de la combinación de cromatografía líquida de
alto rendimiento (DHPLC) y análisis de
secuensiamiento
Estudios de inactivación del cromosoma X (solo
en casos donde se sospecha que una madre
asintomática pueda ser portadora)
TratamientoNo existe cura, el tratamiento va
encaminado al control de
irregularidades respiratorias y
motoras
Anticonvulsivos
Supervisión y fisioterapia para
escoliosis y movimientos motores
Terapia ocupacional
Bibliografía
- Posadas S., Ríos M., Berganza
E., Brenner S., Sindrome de Rett
revisión bibliográfica y presentación de
casos. 2001
-Bohme K., Lopez I., Carvajal
G., Espiniza A., Avaria B., et al, Boletin
Sociedad de psiquitaría y neurología de
la infancia y adolesencia. ISSN 0717-
1331, N° |, 2004
