Hormonas en

ginecologíaESTROGENOS Y PROGESTAGENOS

CLASIFICACIÓN Y EFECTO BIOLOGICO

Sara Elisabet Moreno López

Facultad de Medicina

•Las hormonas sexuales son sustancias químicas segregadas por las gónadas

•Son liberadas al torrente sanguíneo para ser transportadas a los órganos sobre los cuales ejercen su acción, aumentando o disminuyendo su acción

•Su producción y liberación esta regulada por el eje hipoálamo-hipofisiario.

•A partir de la pubertad, y hasta la menopausia, las hormonas femeninas regulan el ciclo menstrual.

Estrógenos;

3 estrógenos plasmáticos identificados

B-estradiol

Estrona

Estriol

ESTRÓGENOS

De los estrógenos naturales el mas potente es el 17 beta-estradiol.

El estradiol es el principal estrógeno

producido por el ovario durante la vida

reproductiva

El estriol es producido casi exclusivamente

por la placenta durante el embarazo

Son derivados químicos del

ciclopentanoperhidrofenantreno

Mujeres: por los ovarios, placenta y en menores cantidades por

las glándulas adrenales.

Hombres: células de Leydig del testículo (nivel producción muy

bajo).

Responsable del desarrollo

sexual en pubertad, de genitales

, de aparición de características

sexuales, desarrollo mamario,

distribución de grasa corporal y

de vello.

También responsable

de la primera fase del

ciclo menstrual.

PRODUCIDOS:

CLASIFICACIÓN

Estrógenos

naturales

Estradiol- 17- beta-

estradiol

-Benzoato

(Progynon B)

-Valerato (

Progynon De-pot).

-Cipionato o

ciclopentil

-propanato

(Estradep).

-Enantato (en

combinaciones

Perlutal).

-Diundicelinato

(Etrosterón)

-Hemisuccinato

(Eutocol)

Estrógenos

conjugadosEstrona

(Premarín).

Estriol

( Orgestriol)

Succinato

( Stytanon)

No esteroides

Derivados del

estilbeno

Dietilestilbestrol

Dienestrol

(Dienoestrol)

Clorotrianisene

(Hormonisene)

Hexestrol

Dietildioxistilbest

rol (Fosfotilben).

Benzestrol

ESTROGENOS SEMISINTETICOS Y

SINTETICOS

ACCIONES FARMACOLOGICAS

Retención de agua y sal, efecto mineral corticoide: es el responsable de la cristalización en hojas de helecho del mucus cervical

Metabolismo proteico y cálcico:poseen una importante acción anabólica que determina el balance positivo de N y Ca. útil para el tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica

• ACCIONES METABOLICAS Y SOBRE LA COAGULACION SANGUINEA

Metabolismo lipídico: tienen efectos sobre los lípidos sanguíneos. Disminuye el colesterol sanguíneo, sobre todo el (LDL), e incrementan el coesteron (HDL).

Coagulabilidad sanguínea: los estrógenos incrementan la incidencia de tromboembolismo en su uso crónico.

EFECTOS ADVERSOS

Estado nauseoso: en terapia

antineoplásica. vómitos intensos,

diarrea y anorexia.

Pseudomenstruacion: en la

administración en menopausia.

Provoca sangrado abundante,

relacionado con hiperplasia

endometrial.

Hipersensibilidad mamaria: así

también como tensión, y cierta

ingurgitación. Pigmentación de

pezones y órganos genitales.

Incremento de fenómenos

tromboembolicos: así como también

flebitis y trastornos relacionados con

aumento de la Coagulabilidad.

Efectos sobre el metabolismo hidrosalino,

retención de sodio y agua: con

producción eventual de edemas, que

pueden complicar una hipertensión

arterial o insuficiencia cardiaca.

Efectos carcinogénicos EFECTOS

ADVERSOS

USOSTERAPEUTICOS

Terapéutica estrogenica sustitutiva en

la edad fértil:

Hipogonadismos primarios y secundarios, agenesia o

disgenesia ovárica

*Hemorragia uterina funcional

*Ciclos anovulatorios, hiperplasia endometrial con

sangrado abundante

*Dismenorrea

Menopausia:

supresión de los síntomas que son provocados

por el déficit de estrógenos: síntomas

vasomotores, llamaradas de calor, sudoración

intensa, parestesia, ansiedad, palpitaciones.

Acné e hirsutismo:

se relacionan con la influencia

moderada androgénica del ovario.

Supresión de lactanciaDurante el post parto*Ha sido sustituido.

USOSTERAPEUTICOS

Terapéutica antineoplásica: Son

importantes agentes paliativos en el tratamiento del carcinoma de mama recurrente, metastásico,

postmenopáusico, y en el

carcinoma de próstata.

Osteoporosis:

Consiste en una pérdida progresiva de la masa ósea ante la falta del efecto

anabólico de los estrógenos.

*El balance se vuelve positivo, mejora la densidad ósea, disminuye incidencia de

fracturas

*Vitamina D, calcitonina

FARMACOCINÉTICA

Absorción

• Vía parenteral

• Vía oral es irregular

• Vía tópica (sintéticos)

Distribución• Circulan en plasma ligados a globulinas fijadoras de

hormonas sexuales y albúminas

Metabolismo • Hepático (por oxidación y conjugación)

Excreción

• Metabolitos conjugados son liposolubles.

• Vía renal

• Se excreta por bilis

ANTIESTRÓGENOS

Los antiestrógenos son agentes antagonistas competitivos de los estrógenos, a nivel del receptor citosólico fármacos

Clomifeno (Genozym)Tamoxifen (Tamoxifen,

Nolvadex).

Danazol (Ladogal)Derivados sintéticos

del estilbeno.

Acciones farmacológicas: La acción fundamental es

antiestrogénica y de supresiónde la acción inhibitoria de la liberación de gonadotrofinas

hipofisarias

La progesterona es la hormona femenina que se produce en el ovario en la segunda mitad del ciclo sexual, *Fisiológicamente; la secreción de progesterona está bajo elcontrol estimulatorio de la gonadotrofina luteinizante (LH), que activa la síntesis de la hormona en el folículo ovárico.

Durante la fase folicular del ciclo el ovario produce 1 a 5 mg de progesterona. Durante la fase

luteínica la producción se

incrementa a 10-20 mg diarios.

Tienen su origen en el descubrimiento de que la acetilación del grupo

17-hidroxi de la 17-hidroxiprogesterona originaba un progestágeno

activo oralmente, aunque tan débil que su uso en clínica no era posible.

La adición de un grupo metilo en el carbono 6 aumentó su potencia,

posiblemente a través de inhibición de su metabolismo.

El resultado fue el acetato de

Medroxiprogesterona.

PROGESTÁGENOS

Son un grupo de agentes farmacológicos con acciones similares ala progesterona, algunos de una potencia progestacional muy superior a la

de la hormona original.

Agentes farmacológicos similares a la

Progesterona

Derivados del

Pregnano

D. Esteroides de 21

carbonos (doble

ligadura en C3 y C20

Derivados del

Androstano

19-Noraesteroides

(19 carbonos)

3 era generación

Menor actividad

virilizante

PROGESTAGENOS

CLASIFICACIÓN DE LOS PROGESTÁGENOS

DERIVADOS DEL

PREGNANO

• Progesterona

• Hidroprogesterona

• Medroxiprogesterona

• Algesterona

• Gestonorona

• Etisterona

• Clormadinona

• Megestrol

• Ciproterona

DERIVADOS DEL ANDROSTANO

(19-Nortestosterona)

Primera generación

Segunda generación

Tercera generación

• Noretisterona

• Nortinodrel

• Diacetato de etinodiol

• Linestrenol

• Levonorgestrel

• Norgestrel

• Desogestrel

• Gestodeno

• Norgestimato

• Dienogest

• Nomegestrol

ACCIONES PROGESTACIONALES

• Disminuyen la frecuencia y amplitud de la secreción de LH

por la hipófisis. En concentraciones mayores la

inhiben (anovulatoria)

• Inducción de las secreción de las glándulas endometriales

Cambio de la secreción endometrial

(viscosa, no filante, escasa, hojas de helecho)

• Proliferación de los acinos mamarios (complementando la acción iatrogénica sobre los conductos galactóforos)

• Inhibición de la motivilidad y actividad peristáltica del miometrio

• Elevación de la temperatura por un efecto en SNC (0.5-1 grado celsius aprox.), elevación del centro respiratorio

• Aumento de los triglicéridos, colesterol LDL y disminución de la HDL (efecto opuesto a los estrógenos)

• Compite con la aldosterona y por lo tanto genera una retención hidrosalina.

• Fase estrogénica del ciclo: 1mg diario

• Fase progestacional del ciclo: 2-5 mg diarios

• Fase final del embarazo: 50-70 mg diarios.

• EFECTOS CARDIOVASCULARES Efecto constrictor sobre las arterias Aumento de la distansibilidad y

capacitancia venosa Aumento de receptores de trombina (efecto procoagulante) Aumento de la agregación

plaquetaria Aumento de la actividad

fibronolitica

EFECTOS ANTITUMORALESPor su efecto antiestrogenico acción

de la 17-hidroxiesteroide-deshidrogenasa)

Usos Terapéuticos

Tensión Premenstrual

• Administración regulada de progestágenos en los últimos días del ciclo.

• Cuadro: irritabilidad, cefalea, edema, hipersensibilidad de mamas.

Amenorrea

• P+ Estrógenos desde el día 5 al 25 del ciclo sexual.

Hemorragia uterina funcional

• Ciclos muy irregulares abundante hemorragia menstrual

Usos Terapéuticos

Endometriosis

Amenaza de aborto

•

Anticoncepción Hormonal

Moduladores

selectivos del

receptor de

progesterona:

• Asoprisnil

ANTIPROGESTAGEN

OS (derivados de os

19-Noresteroideos)

• Mifepristona

• Gestrionona

• Onapristona

• Lilopristona

Mifepristone

Usos terapéuticos: el uso terapéutico actual

es la inducción del aborto terapéutico

en el embarazo precoz. Habitual mente se

utiliza con prostaglandinas E2 o F2_.