PENDAHULUAN IMUNOFISIOLOGI

ERYATI DARWINFAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS ANDALASIMUNOFISIOLOGI I

CVNama : Prof.DR.Dr.Hj.Eryati Darwin,PA(K)NIP: 195311091982112001Pangkat/Gol: Pembina Utama/IVdTempat/Tanggal lahir: Pasar Usang/ 9 November 1953Agama: IslamPekerjaan: Guru besar tetap Fakultas Kedokteran Unand Alamat : Jl. Veteran No.13 A Padang 25116No. Sertifikat Dosen Profesional : 08100601124PENDIDIKAN :Sekolah Rakyat Patrakomala Bandung, SD Adabiah Padang, 1967SMP Adabiah Padang, 1970SMA Adabiah Padang, 1973Fakultas Kedokteran Unand Padang, 1981Institut fr Experimentelle Immunologie Philipps Universitt. Marburg- West Germany , 1989Program Pascasarjana S3 Ilmu Kedokteran peminatan Imunologi Di Unair (predikat Cum-Laude) ,2004Brevet Pakar Anatomi, 2005 Brevet Pakar Anatomi Konsultan, 2007JABATANDosen Histologi dan Imunologi FK Universitas Andalas sejak tahun 1981Dosen Histologi dan Imunologi FK Universitas Baiturrahmah 1999-2003Ketua Unit Penelitian dan Kegiatan Ilmiah (UPKI) FK Unand 1998-2002; 2002-2006Dosen Histologi dan Imunologi FK Universitas Riau 2002-2007Kepala Bagian Diklat-Litbang Perjan RS Dr M Jamil Padang 2003-2005Direktur SDM dan Litbang Perjan RS Dr M Djamil Padang 2004-2006Dosen Program Pascasarjana S2 Biomedik Universitas Andalas 2005-skrKoordinator Peminatan Imunologi Program Pascasarjana Biomedik Universitas Andalas 2005-skrDosen Program Pascasarjana S3 Biomedik Universitas Andalas 2006- skrPembantu Dekan 1 Fakultas Kedokteran Universitas Andalas 2008-2013

TOPIK KULIAH IMUNOFISIOLOGIAntigen dan antibodiMonoklonal antibodi dan nomenklatur/markerKomplemen dan MHCImunitas spesifik dan non spesifikImunitas mukosaOntogeni limfoidSitokin Endotel dan Inflamasi

KEGIATAN 1.PERTEMUAN TATAP MUKA 8 KALI3.UJIAN : DALAM BENTUK MAKALAH DENGAN TOPIK : DASAR IMUNOLOGIS DARI BAKAL CALON DISERTASI ISI : - LATAR BELAKANG- PERUMUSAN MASALAH- TUJUAN- KERANGKA KONSEP- TINJAUAN ETIK- MAKALAH DISERAHKAN 2 MINGGU SETELAH AKHIR SEMESTER2.SEMINARPRESENTASI MASING-MASING PESERTA DENGAN TOPIK: DASAR IMUNOLOGIS DARI BAKAL CALON DISERTASI

PENDAHULUANIMUNOLOGI:ILMU YANG MEMPELAJARI PROSES-PROSES YANG DIPERGUNAKAN OLEH HOSPES UNTUK MEMPERTAHANKAN KESTABILAN DALAM LINGKUNGAN INTERNALNYA BILA DIHADAPKAN PADA BENDA ASINGSISTIM IMUN:MEKANISME YANG DIPERGUNAKAN TUBUH UNTUK MEMPERTAHANKAN KEUTUHAN TUBUH SEBAGAI PERLINDUNGAN TERHADAP BAHAYA YANG DAPAT DITIMBULKAN OLEH BERBAGAI BAHAN DALAM LINGKUNGAN HIDUPIMUNITAS:SEMUA MEKANISME FISIOLOGIS YANG MEMBANTU UNTUK- MENGENAL BENDA ASING (SELF/NON-SELF)- MENETRALKAN DAN MENGELIMINASI BENDA ASING- MEMETABOLISME BENDA ASING TANPA MENIMBULKAN KERUSAKAN JARINGAN SENDIRI

SEJARAHIMMUNIS (LATIN): BEBAS DARIPENYAKITLOGOS: ILMU DAYA TAHAN HOSPES THD MIKROBA TERTENTU (KLASIK)IMUNOLOGI: ILMU YANG MEMPELAJARI HAL-HAL YANG BERKAITAN DENGAN DENGAN SISTEM PERTAHANAN TUBUH ABAD XV: SAAT BERKEMBANG PENELITIAN RESPON TUBUH TERHADAP PENYAKIT INFEKSI,MIMUNOLOGI MRPK CABANG MIKROBIOLOGI PADA PERKEMBANGAN SAAT INI: BERBAGAI BIDANG ILMU BERPERAN DALAM PERKEMBANGAN IMUNOLOGI: ILMU DASAR KEDOKTERAN (ANATOMI, HISTOLOGI, BIOKIMIA, GENETIKA, FARMAKOLOGI, PATOLOGI) DAN ILMU-ILMU KLINIS (ALERGI, PENYAKIT INFEKSI, TRANSPLANTASI, REMATOLOGI, PENYAKIT DEFISIENSI IMU, PENYAKIT AUTOIMUN, DAN ONKOLOGI)

SEJARAH .......ABAD XI : WABAH CACAR DI CINA DICEGAH DENGAN PENGHISAPAN KERAK CACARTIMUR TENGAH: TEPUNG KERAK CACAR INTRADERMAL UNTUK MENJAGA KECANTIKAN KULIT (VARIOLASI)ABAD XVIII: LADY MARY MORTLEY MONTAGUE MEMPOPULERKAN CARA VARIOLASI BERBAHAYA DILARANGEDWARD JENER (1796) INOKULASI KERAK CACAR SAPI (COWPOX) UNTUK PROTEKSI CACAR MANUSIA (SMALLPOX) DASAR PERKEMBANGAN IMUNOLOGI.LOUIS PASTEUR (1881) ISTILAH VARIOLASI VAKSINASI DENGAN TEKNIK PEMBIAKAN MIKROORGANISME SECARA IN-VITRO MEMPRODUKSI VAKSIN PESTEURELLA AVISEPTICA (KOLERA AYAM) YANG SUDAH DILEMAHKANROBERT KOCH PENEMU BASIL TB DAN VAKSIN ANTHRAXPFEIFFER (1889) V.CHOLERAE UNTUK MENGATASI WABAH CHOLERAEKLEBS DAN LFFLER (1883): DIFTERI

ROUX DAN YERSIN (1888) : ANTIGEN DAN TOKSIN DIFTERIVON BEHRING DAN KITSATO: TOKSOID UNTUK MENETRALISIR TOKSIN ANTITOKSINKOCH DAN NEISER: BAKTERI DALAM LEUKOSITMETCHNIKOFF (1883): FAGOSIT TEORI IMUNITAS SELULERFODOR (1886): IMUNITAS HUMORALBEHRING DAN KITSATO (1890): SERUM MENETRALKAN TETANUS DAN DIFTERIJULES BORDET (1894): LISIS MIKROBA DALAM SERUM OLEH COMPLEMEN DAN ANTIBODI ISTILAH ANTIGENLANDSTEINER: GOL. DARAHRICHERT DAN PORTIER: PENYIMPANGAN RESPON IMUN1959: IMUNOLOGI MOLEKULER STRUKTUR IMUNOGLOBULIN, MOLEKUL KOMPLEMEN, INTERLEUKIN, RESEPTOR SELKHLER DAN MILSTEIN 1975: TEKNIK PRODUKSI ANTIBODI MONOKLONAL

FUNGSI SISTEM IMUN

FUNGSISIFAT RANGSANGAN IMUNOLOGIKCONTOHPERTAHANAN(DEFENSE MECH.)EKSOGENMIKROORGANISMEHOMEOSTASISENDOGEN ATAU EKSOGENELIMINASI SEL TIDAK BERGUNA/RUSAK (SELF)PENGAWASAN(SURVEILANCE)ENDOGEN ATAU EKSOGENELIMINASI SEL MUTAN

9

FUNGSI PERTAHANANPERTAHANAN THD INVASI MIKROORGANISMEBILA HIPERAKTIF : HIPERSENSITIF ALERGIBILA HIPOAKTIF : DEFISIENSI IMUN

10

FUNGSI HOMEOSTASISMEMENUHI KEBUTUHAN UMUM ORGANISME MULTISELULER UNTUK MEMPERTAHANKAN KESERAGAMAN JENIS SELBERHUBUNGAN DENGAN FUNGSI DEGENERASI DAN KATABOLIK NORMAL TUBUH MELALUI PEMBERSIHAN ELEMEN SEL YANG RUSAK (ERITROSIT, LEUKOSIT, SEL TUA)PENYIMPANGAN AUTOIMUNITAS

FUNGSI PENGAWASAN DINIMEMONITOR PENGENALAN JENIS SEL YANG ABNORMAL DALAM TUBUHSEL ABNORMAL / MUTAN: - DAPAT TERJADI SPONTAN - PENGARUH INVASI VIRUS - PENGARUH ZAT-ZAT KIMIASEL ABNORMAL DIELIMINASIKEGAGALAN KEGANASAN

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI SISTIM IMUN1. GENETIK:KERENTANAN SESEORANG THD PENYAKIT DITENTUKAN OLEH GEN HLA/MHC2. UMUR : HIPOFUNGSI SISTIM IMUN PD BAYI MUDAH INFEKSI, PD ORTUAUTOIMUN & KANKER3. METABOLIK: PENDERITA PENY. METABOLIK/ PENGOBATAN KORT.ST RENTAN THD INFEKSI4. LINGKUNGAN DAN NUTRISI :MUDAH PENY. INFEKSI KRN: a. EKSPOSUR b. ERKURANG DAYA TAHAN KRN MALNUTRISI5. ANATOMIS:PERTAHANAN THD INVASI M.O : KULIT, MUKOSA6. FISIOLOGIS : - Cairan lambung- silia trakt.resp - aliran urin- sekresi kulit bersifat bakterisid- enzim- antibodi7. MIKROBIAL

SISTEM IMUNTerdiri dari 2 : 1) sistem kekebalan tubuh bawaan (INNATE IMMUNE SYSTEM)/ non-spesifik, sudah ada saat lahir, perlindungan non-spesifik terhadap mikroba2) sistem kekebalan tubuh adaptif (ADAPTIVE IMMUNE SYSTEM) /spesifik, memberikan perlindungan spesifik terhadap mikroba

Terdiri dari 3 mekanisme petrahananPertahanan lini IPertahanan lini IIPertahanan lini II

Meknisme pertahanan lini Ibagian dari sistem kekebalan tubuh bawaanterdiri dari: 1. barier fisik (kulit, selaput lendir, silia)2. barier kimia (air liur, keringat, sebum, air mata, lisozim, enzim pencernaan, laktoferin, urin)3. bioflora mikroba yang hidup pada kulit dan dalam tubuh yang membantu menghambat infeksi oleh mikroba penyebab penyakit

Barier fisik

Meknisme pertahanan lini IIMerupakan bagian dari sistem kekebalan tubuh bawaan Terdiri dari: 1. sel imun non-spesifik (eosinofil, basofil, neutrofil, makrofag),2.mediator kimia (interleukin-1, interferon, komplemen )3. demam4. fagositosis 5. inflamasi

Meknisme pertahanan lini IIIMerupakan bagian dari sistem imun adaptif/ spesifikPerlindungan jangka panjang terhadap mikrobaTerdiri dari:1. sel- T-sel (helper dan sitotoksik)2. sel-B (memori dan sel plasma)3. antibodi.

FAGOSITOSISpertahanan lini IIproses : material asing (mikroba) yang ditelan dan dihancurkan oleh neutrofil atau makrofag oleh lisosom.melibatkan: 1.chemotaxis2.keterikatan pada mikroba3.endositosis4.fusi dengan lisosom5.pencernaan mikroba6.pembentukan limbah sisa7.pelepasan limbah oleh eksositosis.

PROSES FAGOSITOSISTAHAP:1. PENGENALAN (RECOGNITION)2. PERGERAKAN (KEMOTAKSIS) KOMPLEKS RX BIOKIMIA3. PERLEKATAN (ADESI) (OPSONIN, KOMPLEMEN, 4. PENELANAN (INGESTION) ENZIM)5. PENCERNAAN (DIGESTION)

21

22

Sel FagositikGranulosit Eosinofil neutrofilbasophils

AgranulositMonositmakrofag

Eosinofil (2-4%) sel imun non-spesifik Berperan terhadap alergen dan parasitBasofil (0,5-1% ) beredar dalam darahmelepaskan histamin pada trauma, infeksi dan respon alergi. Pelepasan histamin penyebab vasodilatasi pembuluh darahmeningkatnya aliran darah dan perekrutan leukosit ke jaringan yang terinfeksi atau terluka.

Neutrofil (55-65% )Sel imun non-spesifik Proteksi terhadap material asingSel yang pertama sampai pada tempat trauma atau infeksi Fungsi utama dari neutrofil adalah untuk fagosit dan mencerna mikroba menyerang berumur pendek 3-8 hari pembentukan pus (pyogen) Streptococcus pyogenes

Monosit dan Makrofagagranular, sel imun non-spesifik beredar dalam darah Berkembang menjadi makrofag ketika mereka bermigrasi ke dalam jaringan. Fungsi Makrofag pada sistem kekebalan tubuh non-spesifik: 1. fagositosis (fagosit profesional)2.mesenger kimia untuk signal pada sel imun lain 3.menyajikan informasi tentang mikroba asing (antigen) pada sel T APC

Makrofag yang bermigrasi ke jaringan tertentu diberi nama untuk lokasi mereka dalam tubuh. - makrofag alveolar dalam paru-paru-Kuppfer sel dalam hati -sel dendritik ditemukan di kulit dan selaput lendir-mikroglia ditemukan di otak

Aktivasi Makrofag

Demampeningkatan suhu tubuh yang disebabkan oleh endogen (interleukin-1, IL-1) atau (lipopolisakaridaditemukan pada Gram negatif sel bakteri) pirogen eksogen. Demam diinduksi ketika mesenger kimia seperti IL-1 merangsang hipotalamus untuk meningkatkan suhu tubuh. Demam berperan untuk memperlambat metabolisme mikroba sampai fungsi sel imun meningkat

Sitokin pro inflamasi (IL-1,IL-6, TNF) Otak, hati acute-phase proteins aktivasi komplemen, produksi

Terima Kasih

RESPON IMUN NON- SPESIFIK DAN SPESIFIK

1.AGEN INTFEKSI MASUK TUBUH IMUNITAS ALAMIAH PROTEKSITDK SAKIT2. BILA SAKITAKTIVASI IMUNIATAS ADAPTIF SEMBUH MEMORI3. PADA INFEKSI DG AGEN YG SAMA IMUNITAS DIDAPAT/SPESIFIK TDK SAKIT

35

Tiga fase respon imun

RESPON IMUN NON-SPESIFIKSISTEM IMUN LINI 1FAGOSITOSISINFLAMASI

INFLAMASI

INFLAMASIRESPON YANG TERJADI UNTUK MELINDUNGI TUBUH DARI PENYEBAB KERUSAKAN SEL (MIKROBA, TOKSIN) DAN KONSEKUENSI DARI KERUSAKAN SEL (NEKROSIS)INFLAMASI AKUT : BEBERAPA MENIT-HARIINFLAMASI KRONIK: BEBERAPA HARI-TAHUNINFLAMASI : - DOLOR- RUBOR- CALOR- TUMOR- FUNGSIO LAESA1.DILATASI PEMBULUH DARAH2.PENINGKATAN PERMEABILITAS KAPILER3. MIGRASI LEUKOSIT

RESPON INFLAMASITERJADI PADA JARINGAN YANG MEPUNYAI PEMBULUH DARAH

MELIBATKAN:- PEMBULUH DARAH- PLASMA- SEL-SEL DALAM SIRKULASI- MATRIKS EKSTRASELULER- PROTEIN SERAT (KOLAGEN, ELASTIN)- GLIKOPROTEIN ADHESIF (FIBRONEKKTIN, LAMININ)- PROTEOGLIKAN

Komponen komponen inflamasi-seluler :Granulosit:Limfosit (B dan T)Monosit - makrofagEndotelFibroblast Otot polosSel Mast Sel Natural killer

-Plasma: opsonin, Mediator biokimia (sitokin)Matriks ekstraselProtein serat (kolagen,elastin)Glikoprotein adesif (fibronektin, laminin)Proteoglikan

Proses inflamasi akut1.Vascular EventsHistamin-bradikinin-Dilatasi Vascular-Peningkatan permeabilitas kapiler dan eksudasiKontraksi endotel ( early) dan retraksi( late)Injuri endotel secara langsung : toxins, burn, dllLeucocyte dependent endothelial injurytranscytosisNeoangiogenesis: gap junctions

2.Cellular events:NetrofilMonosit 6-24 j TNF- ekspresi molekul adesi oleh endotel1. selektin2. integrin3. imunoglobulin supervamily (ICAM, VCAM)4. Mucin- like molecule5. CD 44Marginasi rolling transmigrasi (diapedesis)

Mediator biokimia pada inflammasi

Kinin CascadeCoagulation cascadeFibrinolytic cascadeComplement cascade: c1-9CytokinesIL 1 dan TNF - Meningkatkan suhu (demam), -rasa lelah/mengantuk dan stress, -meningkatkan kemampuan leukosit untuk proteksi, agregasi netrofil, septic shock dan sintesis CRP dan ceruloplasmin dari heparChemokines-Colony stimulating factors (GM-CSF), -bacterial peptides,-LTB4( Leukotreine), -IL-8

TERIMA KASIH

RESPON IMUN SPESIFIK1. RESPON IMUN HUMORAL2. RESPON IMUN SELULER

1.AGEN INTFEKSI MASUK TUBUH IMUNITAS ALAMIAH PROTEKSITDK SAKIT2. BILA SAKITAKTIVASI IMUNIATAS ADAPTIF SEMBUH MEMORI3. PADA INFEKSI DG AGEN YG SAMA IMUNITAS DIDAPAT/SPESIFIK TDK SAKIT

57

RESPON IMUN NON-SPESIFIKRESPON IMUN SPESIFIKNATURAL / INNATE / ALAMIAH

PERTAHANAN TERDEPAN = PRIMER

UTK SEMUA MIKROORGANISME

KOMPONEN TERBENTUK SEJAK LAHIR

FISIK,MEKANIK,BIOKIMIA,HUMORAL,SEL

SEL UTAMA : FAGOSIT, SEL NK, SEL K

MOLEKUL : LISOZIM,KOMPLEMEN,CRP,IFNADAPTIF / ACQUIRED / DIDAPAT

MEMORI = SEKUNDER

SP UTK MIKROORGANISME YG MERANGSANG

KOMPONEN TERBENTUK THD Ag

HUMORAL,SELULER

SEL UTAMA : LIMFOSIT

MOLEKUL : ANTIBODI, SITOKIN

RESPON IMUN SPESIFIKLini pertahanan IIITerjadi bila respon imun non-spesifik tidak adekuat infeksi berlanjutSel sel pada respon imun spesifik:1.Makrofag fagosit APC limfosit T2.Sel T helper memproduksi mediator sitokin sel efektor dan memori 3.Sel T sitotoksik mengeliminasi sel yang terinfeksi dan sel tumor4.Sel T regulator/supresor5.Sel B produksi antibodi

Makrofag APC

Mekanisme Pengenalan (1) virus, bakteri, atau benda asing lainnya memiliki penanda molekuler Limfosit host dapat mengenali protein self dan non-selfBila non-self terdeteksi stimulasi aktifitas mitosis limfosit B dan Tmitosis subdivisi populasi : 1.Sel efektor diferensiasi menghancurkan asing2. Sel memori menjadi tidak aktif, tetapi dapat dipicu untuk mitosis cepat jika ada stimulasi molekul patogen yang sama

TCR

Sel T tidak mengenali antigen cell Fagosit antigen APCEnzymes mencerna antigen fragments.Antigen - MHC/HLA complexTCR T-cell receptor attaches to the part of the MHC/HLA molecule presenting the antigen fragmentThe T cell is then activated Begin fighting the invaders

Toll Like ReceptorToll like receptors: diekspresikan oleh makrofag dan dendrit Mengenali stuktur molekul Molekul sel fagosit pattern recognition receptors (PRR) Molekul patogen pathogen-associated molecular patterns (PAMP).PRR TLRs Pada manusia : TLR1 - TLR10

Mekanisme pengenalan (2)Spesifisitas dan memori :(1) Pengenalan terhadap patogen spesifik(2)Pembelahan sel berulang membentuk populasi limfosit (3) Diferensiasi menjadi sub-populasi sel efektor dan memoriAntigen marker nonself memicu pembentukan limfositAntibodi - molekul yang mengikat antigen dan dikenal oleh limfositAntigen-presenting cell makrofag yang mencerna sel asing, Kemudian mengikat antigen dengan molekul MHC pada membran selnya. Kompleks Antigen -MHC

Antigen dipresentasikan oleh antigen-presenting sel atau antigen solubel memasuki sinus marginalis limfonodus melalui pembuluh limfatik aferen. Setiap limfonodus memiliki vaskularisasi sendiri sel T dan B bermigrasi dari pembuluh darah, melalui HEV ke dalam paracortex (mayoritas sel T) Stimulasi antigen folikel primer di korteks (sel B) folikel sekunder + germinal center proliferasi sel BDiferensiasi sel B (dalam zona gelap) melibatkan interaksi yang intensif dengan APC/sel dendritik (DC). FDC (folikular dendritic cell) merangsang sel B sel plasma atau sel memori B. Limfosit meninggalkan kelenjar limfonodus melalui pembuluh limf eferen

RANGSANGAN IMUNOGENIKLIMFOSIT-B (IMUNITAS HOMORAL)LIMFOSIT-T (IMUNITAS SELULER-CMI) RESPON IMUNFAGOSITOSISMAKROFAG AKTIFASI LIMFOSITINTERAKSI SEL-SELPROLIFERASI DAN DIFERENSIASICABANG AFEREN(SEBELUM MASUK LIMFONODUS)CABANG EFEREN(KELUAR DARI LIMFONODUS)

RESPON IMUN NON-SPESIFIK RESPON IMUN SPESIFIK

DALAM LIMFONODUS

RESPON IMUN SPESIFIKMERUPAKAN REAKSI HOSPES THD BENDA ASING DENGAN 3 KEKHASAN1. SPESIFIK2. HETEROGEN3. MEMORI

73

SPESIFISITASRESPON IMUN DG KEPEKAAN BEREAKSI DENGAN BENDA YANG SAMA YANG TELAH MEMBERI RESPON SEBELUMNYA DAN DAPAT MEMBEDAKANNYA MENDIFERENSIASI ANTIGEN YANG BERASAL DARI SPESIES, INDIVIDUAL DAN ORGAN YANG BERBEDA

HETEROGENITAS RESPON BERBAGAI SEL DAN PRODUK SEL TERHADAP BENDA ASING AKAN MENGHASILKAN PRODUK POPULASI SEL YANG HETEROGEN (MIS: ANTIBODI)

MEMORI MEMPERCEPAT DAN MEMPERBESAR RESPON SPESIFIK DENGAN PROLIFERASI DAN DIFERENSIASI SEL YANG TELAH DISENSITISASI PADA RESPON SEBELUMNYA

74

PROSES TERBENTUKNYA RESPON IMUN SPESIFIK

RESPON IMUN HUMORAL( HUMORAL IMMUNITY )

MELALUI MEDIATOR PRODUK LIMFOSIT BANTIBODIBERDASARKAN SELEKSI KLONALKESEIMBANGAN Ab DIATUR OLEH Th dan TsMEKANISME:-PENGOLAHAN DAN PRESENTASI AgMAKROFAG MEMFAGOSITEKSPRESI FRAGMEN Ag DIPERMUKAAN BERSAMA MHC KLS II -INTERAKSI SEL B DENGAN SEL T KONTAK LANGSUNG MELALUI TcR DG KOMPLEKS Ag-MHC ATAU MELALUI MOLEKUL ADESI SEL B MEMPRESENTASIKAN Ag PD SEL T SEL T (IL-2)MENGAKTIVASI /PROLIFERASI /DIFERENSIASI SEL B-PRODUKSI Ab-Ab BERIKATAN DG Ag KOMPLEKS IMUN MENGAKTIVASI KOMPLEMEN Ag HANCUR

76

Sel B dan Antibodiberasal dari sel induk dalam sumsum tulang sel Bsel plasma mensintesis satu jenis antibodi Antibodi adalah protein yang mengenali antigen Virgin B cells menghasilkan antibodi yang bergerak ke permukaan sel dan menetap diluar Sel B menerima sinyal interleukin dari sel Th yang sudah diaktifkan oleh makrofag dengan kompleks MHC-antigen pembelahan sel yang cepat.Populasi sel B berdiferensiasi menjadi sel B efektor dan memori Sel-sel B efektor menghasilkan antibodi bebas antibodi+antigen dieliminasi oleh RES dan komplemen

RESPON IMUN SELULER ( CELL-MEDIATED IMMUNITY/ CMI )

MENGHANCURKAN M.O INTRASELULER YG TIDAK DAPAT DIJANGKAU AbFUNGSI UTAMA SUBPOPULASI LIMFOSIT TMEKANISME-AKTIVASI SEL TPENGENALAN M.O MELALUI MHC KLS II DI PERMUKAAN MAKROFAG OLEH Th SINYAL MENGINDUKSI LIMFOSIT MEMPRODUKSI LIMFOKIN( INTERFERON ) MEMBANTU MENGHANCURKAN M.O-SUBPOPULASI Tc : MENGHANCURKAN M.O SCR LANGSUNG MELALUI PENGENALAN EKSPRESI MHC KLS IMEMPRODUKSI -IFN UTK MENCEGAH PENYEBARAN M.O-AKTIVASI SEL NK, MAKROFAG DAN ADCC

79

Respon imun humoral dan seluler

Sel T (T h dan Tc) Sel T berasal dari sel induk dalam sumsum tulang timus diferensiasi memiliki reseptor (MHC) dan TCR medula sirkulasi (virgin T Cell) Sel T berikatan dengan APC ( makrofag yang memiliki kompleks MHC-antigen) memicu pembelahan sel yang cepat diferensiasi menjadi sel efektor dan memori Th efektor mensekresi interlukins (merangsang sel T dan sel B untuk ber proliferasi dan diferensiasi ) Tc efektor efektor mengenali sel yang terinfeksi dengan kompleks MHC-antigen menghancurkan sel dengan perforans dan toksin lainnya yang menyerang organel dan DNA

IMUNITAS HUMORAL

IMUNITAS SELULER

82

83

84

Tipe imunitasNatural immunity : tanpa interfensi manusia- Aktif : infeksi mikroba patogen- Pasif : Antibodi ibu (IgG/IgA) melalui placenta / ASI Artificial immunity :bila antigen atau antibodi diberikan secara artifisial- Aktif : vaksinasi- Pasif : antiserum anti toksin imunoglobulin/ imunisasi pasif

Imunitas aktif

Dipicu:- Infeksi / paparan patogen- VaksinasiVaksin: mikroorganisme yang sudah dirobah memicu respon imun tidak menginduksi penyakitProduksi antibodiSistem imun oleh tubuh sendiri

Imunitas pasif

Transfer antibodi spesifik antara individuDiperoleh dari serum yang mengandung antibodi dari individu dengan respon imun spesifik terhadap antigen tertentu. berlangsung singkat beberapa minggu-bulanSel memori (-)Globulin serum "gamma globulin" individu yang akan mengunjungi negara endemis (hepatitis)

VaksinasiVaksin: Respon Primer- vaksin imunitas artifisial - Seleksi klonal limfosit B dan T spesifik terhadap patogenRespon Sekunder - sel memori pada limfonodus memory cells remain in lymph nodes in elevated numbers subsequent natural infectious encounter with pathogen stimulates specific memory cells to produce a powerful and rapid response, overwhelming the pathogen booster shots: repeated vaccinations maintain larger populations of memory cells

Benefits = greatly exceed costs eradication of some diseases (e.g. small pox) reduced rate of infection; less illness and death reduced long-term disability Dangers = minimal costs, greatly exceeded by benefits very low percentage of vaccinations produce side effects, including symptoms of disease, very rarely serious or lethal artificial immunity not as effective at producing immune response as is active immunity excessive vaccination may reduce the ability of the immune system to respond to new diseases vaccination possibly implicated in autism Autoimunalergi

Tipe VaksinVaksin dari mikroorganisme yang dilemahkan (Live, attenuated) : campak, gondok, dan rubella (MMR), cacar, Yellow fever, dan polio, kolera, Vibrio cholerae.Vaksin dari mikroorganisme inaktif (inactivated ): Kolera, demam tifoid, pertusis, rabies, dan influenzaVaksin Subunit : hepatitis B, virus hepatitis CVaksin toksoid : difteri dan tetanus Vaksin Konjugat : Haemophilus influenzae tipe B Vaksin DNA Vaksin vektor rekombinan : HIV, rabies, dan campak

95

TUGAS !!