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miguel-martinez
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AlergiaReacción de hipersensibilidad inmediata a un alérgeno, mediada por IgE
Reacción de Hipersensibilidad Tipo
I
Atopia: Estado depredisposiciónLas personas atópicastienen mayoresconcentraciones de IgE .Estos individuos tienenla capacidad dedesarrollar unarespuesta de IgE a losalérgenos del medioambiente
Alérgenos
Reacción: Resulta de unión antígeno a IgE(reacción cruzada) específica de antígeno unida asu receptor Fc.
Antígenos noparasitarioscapaces deestimular lasreacciones dehipersensibilidad tipo 1, enlos sujetosalérgicos enuna segundaexposición.
Sustancias, generalmente de naturalezaproteica, que en determinados individuos soncapaces de ocasionar una respuesta anómala,dando lugar a una serie de síntomas adversos.
IgEEn los individuos normales la concentración sérica de IgE son bajas, en comparación con las personas atópicas sus [elevadas] y [eosinofilos] circulantesVida media en suero: 2 a 3 días y una vez que se fija a su receptor en mastocitos y basófilos se mantienen estable en ese estado durante varias semanas.Se localiza predominantemente en los tejidos.
Capacidad de fijación Receptores Fc
Inflamación Alérgica
“Se debe producir un anticuerpo IgE cuando la persona encuentra el antígeno por primera vez”
Sensibilización
Unión de IgE a Célula Cebada (FcERI)
Inflamación alérgica
INFLAMACIÓN ALÉRGICA
Se caracteriza en su fase inmediata por la liberación de
mediadores y en su fase tardía por el aflujo y la activación de leucocitos inflamatorios
especialmente células T y eosinófilos
Están presentes en todos los tejidos vascularizados, excepto el sistema nervioso central y la retina
mantienen la integridad del tejido en que viven
alertan al sistema inmunitario acerca de traumatismo e infección locales
facilitan la reparación del daño causado por infección o heridas
Mastzellen, que significa “células cebadas” o “células bien alimentadas”; éste es elaspecto que tienen al microscopio
HISTAMINAH1 Musculo liso, endotelio y cerebro.Permeabilidad del vaso y entrada de otras cel. y mol. “InflamaciónContracción.
H2 Mucosa gástrica, musculo cardiaco.Secreción de moco
H3 Pre sináptico
Recepto
res
• Estornudos
• Tos• Sibilanci
as• Vomito• Diarrea
PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS
Leucotrienos (más potente a hista
mina x100)
• Inflamación• Contracción del muscul
o liso (V. Resp)• Secreción de Moco
Prostaglandinas• Dilatación y aumento de
la permeabilidad de losvasos sanguíneos
• Quimioatrayente neutrofilos
Med
iadore
s c
om
ple
menta
rios
Función de barrera y transporte del epitelioCélulas epiteliales---mantienen integridad de tejidos subyacentes---porregulaciónde exposición a antígenos potenciales
Glándulas submucosas
Cél. Caliciformes Superficie epitelial con doble capa discontinua de moco
Capa con líquido claro• Uniones estrechas y adherentes desmosómicas
Epitelio en : • Piel
• Vías respiratorias
• Bronquiolos
FIBROBLASTOS
Proliferan por respuesta a citocinas producidas por células inflamatorias
Liberan Proteinas de la MEC y citocinas para la reparación y función epitelial
Agresión---secreta factor de crecimiento epidérmico----proliferación
GM-CSF.
MEC
Por fibroblastos
Proteínas y carbohidratos
Colágeno I, III y V
Elastina y glucoproteínas
Metaloproteasas y endoglicosidasas
Exoglicosidasas, radicales oxidantes
MMP: Endopeptidasas dependientes del Zinc
En respuesta a IL- TNFaTGFa B-FGF, inhibidas por TIMP
PRODUCCIÓN DE CITOCINAS EN LA RESPUESTA INMEDIATA
Una característica destacable en la Inflamación Alérgica
Implicación de los: • Fibroblastos • Células
Epiteliales• Cel. Endoteliales
CITOCINAS DE LA RESPUESTA INMEDIATA O PROINFLAMATORIA
IL-1 beta, TNF-alfa y IL-6
• Regulan actividades proinflamatorias de estas células.
• Inician la síntesis de novo.• Liberación de citocinas y
mediadores.• Regulan al alza la expresión de
moléculas de adherencia.• Promueven la producción de
matriz extracelular por los fibroblastos.
FUENTES PRINCIPALES
TNF-alfa
Es liberado por:• Mastocitos• Linfocitos• Eosinofilos• Fibroblastos• Cél. Epiteliales
IL-1 beta
Es producida por:• Linfocitos• Cél.
Endoteliales• Neutrofilos• Cél. Dendríticas• Cél. Musculares
MACRÓFAGOS
Son las fuente principal de IL-1 beta, TNF-alfa
PRODUCCIÓN DE CITOCINAS EN LA RESPUESTA INMEDIATA
Los mediadores de la respuesta inmediata
Son producidos Macrófagos.
Como respuesta al contacto con el alérgeno
y con otra serie de estímulos
Entre los que incluye:• Endotoxina• IL-1 beta• IFN gamma• ÓXIDO
NÍTRICOOtros Estados
Proinflamatorios No alérgicos
• Síndrome de Respuesta Inflamatoria Séptica.
• Y no son exclusivos de la inflamación alérgica.
Son responsables de algunas de las características inespecíficas.
HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL
PRODUCCIÓN DE CITOCINAS EN LA RESPUESTA INMEDIATA
La IL-6PERTENECE A LA FAMILIA
DE CITOCINAS DE RESPUESTA AGUDA
• IL-11• Oncostatina
Producida por los:• Macrofagos• Cél. Epiteliales• Fibroblastos
Promueve
• Activación • Crecimiento • Diferenciación De linfocitos T • Síntesis de IgE
por los linfocitos B
Propiedades antiinflamatorias
• Supresión de TNF-alfa por los macrófagos.
IL-11
• Hiperplasia del músculo liso de las Vías Respiratorias .
• Síntesis de colágeno por los fibroblastos
• Incrementa la respuesta de cel. T
ACTIVACIÓN DE LOS MACRÓFAGOS
Los leucotrienos
• LTB4
• Posee una importante actividad quiotáctica de Neutrófilos.
• Activa el Estallido Respiratorio Oxidativa
Los macrófagos también pueden regular la función de los linfocitos mediante la presentación de antígenos.
• Células T de memoria (CD45 RO)
• Células T CD4 Efectoras en los tejidos inflamados
Varias sustancias de los macrófagos
IL-10
Inhiben activamente la inflamación. • Regula a la baja la
producción de citocinas por los macrófagos y TH2
CÉLULAS ENDOTELIALES EN LA RESPUESTA ALÉRGICAEl endotelio
Vascular Sirve
Se produce en las vénulas poscapilares que implica que las
células que migran se acumulan sobre las células endoteliales
En las enfermedades alérgicas, P- selectina
, la E-selectina , ICAM-1 Y VECAM-1 están reguladas al
alza en la microvasculatura de la
piel, fosas nasales, conjuntiva y Vías
respiratorias
Las citocinas de mastocitos , macrófagos y linfocitos T
Regulan al alza la expresión de moléculas de
adherencia en las células
endoteliales.
Esta regulación al alza promueve el reclutamiento de
células inflamatorias al torrente
sanguíneo.
CÉLULAS ENDOTELIALES EN LA RESPUESTA ALÉRGICA
A medida que los leucocitos se adhieren al endotelio
Captan nuevas señales “ DE ACTIVACIÓN” precedentes de las
quimiocinas
Lo que inician su haptotaxis y
quimiotaxis y la preestimulacion para
la secreción de mediadores
La liberación de la plasmina activa y de
estromolisina (MMP-3)
Proporciona el mecanismo por el cual se activan las proenzimas MMP
leucocitarias
Facilitando así el desplazamiento de los leucocitos
a través de la matriz .
FUNCIÓN DE LOS LINFOCITOS T EN LA RESPUESTA ALÉRGICA
El contacto de las células detríticas con el alérgeno origina su migración a los ganglios linfáticos
regionales.
Donde tienen lugar a la presentación de
los linfocitos T
Los linfocitos T activados migran
entonces a los tejidos inflamados
Los mecanismos que regulan la producción de
citocinas por estos linfocitos no están
bien definidos.Los linfocitos son importantes en el proceso alérgico
debido a su capacidad para producir citocinas
que mantienen la actividad de los
Eosinófilo y mastocitos
1
LOS EOSINÓFILOS SON GRANULOCITOS ESPECIALIZADOS QUE LIBERAN MEDIADORES TÓXICOS EN RESPUESTAS MEDIADAS POR IgE
Los Eosinófilo son granulocitos cuyos gránulos contienen proteínas básicas
ricas en arginina.
• Sólo una minoría de los Eosinófilo circulan en la sangre.
• La mayoría residen en tejidos, en especial el tejido conectivo que subyace directamente a epitelios de las vías respiratorias, digestivas y genitourinarias.
La activación de Eosinófilo por estímulos externos causa la liberación por etapas de moléculas tóxicas y mediadores
inflamatorios. Primero se liberan mediadores
químicos preformados y proteínas presentes en los
gránulos.
La función normal de estas moléculas altamente tóxicas
es destruir microorganismos y parásitos invasores de modo
directo.
Los eosinófilos activados secretan proteínas tóxicas contenidas en sus gránulos y también producen citocinas y mediadores inflamatorios
Los eosinófilos activados secretan proteínas tóxicas contenidas en sus gránulos y también producen citocinas y mediadores inflamatorios
La respuesta de Eosinófilo es altamente tóxica y potencialmente dañina para el huésped lo mismo
que para los parásitos.
LOS EOSINÓFILOS SON GRANULOCITOS ESPECIALIZADOS QUE LIBERAN MEDIADORES TÓXICOS EN RESPUESTAS MEDIADAS POR IgE
Existen diversos mecanismos de control que limitan el daño.
En un individuo sanoEl número de Eosinófilo se mantiene bajo al restringir su producción en la médula ósea.
Cuando se activan linfocitos Th2 por infección o estimulación antigénica, la IL-5 y otras citocinas liberadas por los linfocitos Th2 estimulan la médula ósea para incrementar tanto la producción de eosinófilos como su liberación a la circulación. La migración de eosinófilos hacia los tejidos es controlada por un grupo de quimiocinas (CCL5, CCL7, CCL11 y CCL13) que se unen al receptor CCR3 expresado por los eosinófilos
LOS EOSINÓFILOS SON GRANULOCITOS ESPECIALIZADOS QUE LIBERAN MEDIADORES TÓXICOS EN RESPUESTAS MEDIADAS POR IgEEl potencial de los eosinófilos para causar daño tisular se observa con claridad en las personas que tienen cifras anormalmente altas de dichas células
Los pacientes con hipereosinofilia pueden sufrir lesiones del endocardio.
El tejido dañado se caracteriza por unexudado fibroso organizado y engrosamientoendocárdico por tejido fibroso.
Nervios, lo que ocasiona insuficiencia cardiaca y neuropatía. Se piensa que ambos defectos se deben a proteínas citotóxicas y neurotóxicas liberadas de los gránulos de los eosinófilos
Papel de los basófilos
Circulan libremente
Degranulación mediada por IgE
Mediadores:
❖Histamina
❖Cisteinil leucotrienos
❖Prostaglandinas
❖calcicreinas
❖IL-4
❖IL-13
Inician la respuesta TH2
R.I: Funciones efectoras similares a eosinófilos
Papel de los basófilos
Basofilos en tejido linf. secundario.
R.I: Funciones efectoras similares a eosinófilos
Bas Lf T
Lf B
Cambio de isotipo IgE e
IgG4
CD40
IL-4, 13
Th2
Taquicininas: Neuropéptidosinflamatorios.
Peptidos liberados por fibras amielinicas y macrófagos en vías Resp.
Neurocinina: ❖ Contracción músculo liso (vías respiratorias)
Sustancia P: ❖ Incrementan la secreción de moco en las glándulas submucosas de las vías
respiratorias❖ Degranulación de mastocitos❖ Quimiotaxis y degranulación de eosinófilos❖ Proliferación de vasos sanguíneos
Péptido relacionado con gen calcitonina:❖ Dilatación arteriolas
Activación deMacrófagos ycel. T e inducengeneración deIL-6
Consecuencia de la Inflamación Alérgica de las vías respiratorias
Contracción m. liso sostenida
Hipersecreción de moco
Vasodilatación y extravasación vascular
Obstrucción de vías resp por tapón de moco