Raúl Guevara Builes

Primeros antibióticos de uso sistémico 1932. Domagk Streptococcus 1933. Foerster Staphylococcus

1970. Hitchings y Bushby TMP-SMX

Otros medicamentos: inhibidores de anhidrasa carbónica y sulfonilureas.

Grupo sulfuro unido a un anillo de benceno y grupos NH2 que le confieren a la molécula actividad antibacteriana.

Sinergismo: bactericidas Vidas medias similares: 9-11 horas

Liposolubilidad: TMP>SMX 1:5 (1:20 plasma)

Todos los tejidos

Unión a proteínas: 70%◦ LCR: 40% concentración de plasma

-Inhiben competitivamente la incorporación del PABA. Sintasa de dihidropteroato

-Potente inhibición de la reductasade dihidrofolato bacteriana.

Mínimo efecto en enzima humana

Eliminación:◦ Renal: primeras 24 horas

TMP: 60% SMX: 30-50%

Depuración creatinina:- < 30mL/min bajar 50% - < 15mL/min

-Pneumocystis jirovecii

-Cocos Gram positivos◦ S. pneumoniae, S. pyogenes.

-Bacilos Gram negativos◦ Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae,

Moraxella catarrhalis, E. coli (ECEP).

Presentación: -Tableta: TMP 80mg + SMX 400mg

TMP 160mg + SMX 800mg- Suspensión oral: TMP40mg+SMX200mg/5mL

ITU: 1-2 Tab cada 12 horas◦ Niños: TMP 8mg/kg + SMX 40mg cada 12 horas◦ Profilaxis ITU recurrente: 1 tableta en la noche

(interdiaria) Reflujo vesical TMP 100mg 2/día

Neumonía: P. jirovecii◦ 1 tableta al día◦ i.v: TMP 80mg + SMX 400mg/5mL en 125 mL DAD

5% en 60-90 minutos. Pacientes con/sin SIDA. Profilaxis (CD4+ < 200cel)

-SIDA: mayores efectos adversos

Profilaxis para peritonitis bacteriana espontánea: 5 días a la semana

Profilaxis de transplante renal Pediculosis refractaria de la cabeza: con

permetrina tópica Paciente con neutropenia y febril:

◦ TMP-SMX + betalactámico/aminoglucósido

Contra bacilos Gram negativos◦ SMX◦ Polimixinas◦ Aminoglucósidos◦ Dapsona Neumonía. Similar a TMP-SMX.

_Plásmido: alteración de enzimasEnterobacteriaceae, P. aeruginosa, S. aureus

_Alteración en permeabilidad bacteriana

Aumentan: Salmonella, Shigella, S. pneumoniae, S. pyogenes, Moraxella catarrhalis.

Neumococo resistente a penicilina 40% resistente a TMP-SMX

Fenitoína, metotrexato, ciclosporina

No interacción significativa con HAART

Fiebre, exantemas, dermatitis exfoliativa Fotosensibilidad TGI: náuseas, vómito TGU: nefritis

◦ Precipitación: cristaluria

Teratogenicidad: Defectos tubo neural, kernicterus, labio y paladar

hendido, alteraciones cardiovasculares Sulfas

De Nitroimidazoles 1959. Tratamiento pata T. vaginalis

Buena penetración a tejidos Profármaco: se activa en ambiente

anaerobio

Bajo PM Difusión a célula◦ Reducción grupo nitro por electrones de

metabolismo anaerobio de piruvato:ferredoxina oxidoreductasa

◦ Radical nitro desestabiliza y rompe ácidos nucleicos y proteínas

◦ Aumenta captación del fármaco

Buena absorción v.o. No interferencia con alimentos Vida media: 8 horas. Unión a proteínas: <20%

Metabolismo hepático◦ Metabolito activo: 30-65% acción

_Concentración sérica y en LCR similares◦ Abscesos cerebro

_Buena concentración en apéndice y bilis

_Excreción renal: 60-80% ◦ No ajuste en pacientes con alteraciones renales,

sí por problemas hepáticos 50% dosis

El resto eliminado en heces.Mínimo efecto en flora intestinal como monoterapia

Alcohol, Disulfiram Antabuse Antiácidos: baja absorción Fenitoína Rifampicina

Bacterias◦ Gram negativas anaerobias: E. coli, B. fragilis ◦ Microaerófilas: H. pylori ◦ Gram positivas: C. difficile

Protozoos:G. lamblia, E. histolytica, T. vaginalis

Tabletas: 250 y 500 mg Cápsulas: 250 y 500 mg Suspensión: 250mg/5mL Óvulos: 500mg

Anaerobios sensibles:◦ I.V: 1-2gr/día en 2-4 dosis cada 6-12 horas◦ Vía oral: 15 mg/kg dosis inicial, luego 7.5mg/kg

cada 6 horas. Vaginosis bacteriana: 500mg 2/día, por 7 días

T. vaginalis: 2gr DU, 250-500mg c/8h x 7d.

Colitis: C. difficile◦ 250-500mg cada 4-6horas x 10-14 días

Parasitosis:◦ Amebiasis: 2gr v.o, i.v. DU.

Niños: 30mg/kg/día dividido cada 8h.◦ Absceso hepático: 500-750 mg 3 veces/día x 10d.

Junto con paromicina 500mg 3 veces/d x 7 días◦ Giardiasis: 250mg 2-3 veces/día x 5—7d (14d)

Niños: 20mg/kg/día

Acné rosácea: tópico, dos veces al día

Profilaxis: ◦ Cirugía: esófago, colon.◦ Víctimas de violación:

2gr v.o. DU + ceftriaxona 125mg IM + azitromicina 1 gr v.o.

Erradicación H. pylori : 2ª línea◦ 250mg p.m. x 14 días

Fiebre, exantema alérgicoSNC: mareo, cefalea, ataxiaTGI: n/v. glositis, estomatitisTGU: orina marrón

Teratogenicidad: neuroblastoma asociadoMutagénico: cáncer

Doble anillo◦ Flúor◦ Nor/cipro Gram –◦ Gemi/ Gram +

Ciprofloxacino

Levofloxacino

Inhiben enzimas Topoisomerasas◦ II (Girasa): no conformación de ADN para

adecuada transcripción Gram –◦ IV: desencadena ADN Gram +

Atrapan complejos ADN-enzima citotóxicosMínima acción contra enzimas eucariotasAltas quinolonas inhibe síntesis proteica

Absorción: TGI. No afectada por comida ni aclorhidria. Sí retrasa concenteación máxima

Unión a proteínas: 20-50% Amplia distribución a próstata heces, bilis,

pulmón. Baja actividad: pH <7, Mg++ Eliminación: mixta

◦ Aje¡ustar dosis si enfermedad renal

Baja disponibidad:◦ Antiácidos◦ Metales divalentes

Se aumentan las concentraciones de:◦ Metadona◦ Clozapina, haloperidol◦ Paroxetina

Aumenta acción de SNC:◦ AINES

Bacilos Gram negativo aerobios:◦ Enterobacteriaceae, Neisseria, M. catarrhalis

Agentes de neumonía atípica, nosocomial◦ Legionella pneumophila, M. pneumoniae

C. trachomatis, Ureaplasma urealytium, Mycoplasma hominis

ITU: igual a TMP-SMX◦ Ciprofloxacino 500mg/día x 3d. ◦ Comorbilidad asociada: anomalía, disfunción. 7d.◦ Disfunción vesical: ciprofloxacino 100mg p.m.

Pielonefritis aguda no complicada: 7-10d.

ETS: 2ª línea C. trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, H. ducrey◦ Ciprofloxacino 250-500mg/día x 7d◦ Levofloxacino 500mg/día

EPI: C. trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, anaerobios: 14 días◦ Ofloxacino: 400mg 2/día ◦ Levofloxacino: 500mg/día

Infeccion digestiva: shigelosis, diarrea del viajero

Infección respiratoria:◦ S. pneumoniae, P. aeruginosa cipro◦ Neumonía atípicas

TBC: como 2ª línea si hay resistencia a HRZE.

M. avium intracellulare◦ Ciprofloxacino + claritromicina + amikacina

SASM: cipro + rifampicina

Mutación espontánea:◦ Altera enzima blanco◦ Modifica proteínas de entrada◦ Bombas de expulsión

Plásmidos

SNC: cefalea, mareo TGI: n/v Reacción alérgica Toxicidad articular y de cartílago niños Cardiaco: >QTc Eleva ALT/AST, sin daño

No teratogénico; sin embargo, no se usa.