Toxicología

Intoxicación por Acetaminofén y

escopolaminaLiseth Puccini

Índice1. Introducción: Intoxicación por acetaminofén.2. Epidemiología.3. Farmacocinética y tóxicocinética.4. Tóxicodinamia.5. Fisiopatología.6. Manifestaciones clínicas.7. Complicaciones.8. Diagnóstico.9. Normograma de Rumack y Matthew sobre toxicidad por acetaminofén.10. Tratamiento.

INTRODUCCIÓN

Intoxicación por Acetaminofén

Acetaminofén (paracetamol): descubierto en Alemania Siglo XIX-XX.

Se conoció por su capacidad de producir toxicidad, pero se consideró que siendo bien utilizado seria seguro y eficaz.

Fármaco de amplio uso (analgésico-antipirético-antiinflamatorio no esteroideo, subfamilia paraaminofenol (n-acetil-p-aminofenol, metabolito activo de la fenacetina).

Epidemiología Intoxicación2 tipos: La autoinfringida y la de

tipo accidental.

En R.U. el 50% de admisión en toxicología involucran el medicamento; en USA 10%: 41.200 casos entre 1989 y 1990, mortalidad de 0,4%: 200 Muertes y 20 trasplantes hepáticos.

En Colombia: reporta 13,6% de intoxicaciones por medicamentos (2° causa de asesoría en toxicología)Mayo 2003.

Farmacocinética y Toxicocinética

Absorción: rápida-casi completa, retardada por la presencia de alimentos; biodisponibilidad del 60-98% y vía rectal (30-40%).

Dosis terapéuticas [plasmática máx.] 30-60min y sobredosis (4h). Y vida media de 2 h.

Distribución: uniforme en todos los líquidos corporales, se une a proteínas en 20-50%.

Farmacocinética y Toxicocinética

Metabolismo: *90% por conjugación hepática, *60% con ácido sulfúrico. *5% por oxidoreducción por las enzimas citocromo p450 2E1, 1A2 y 3A4, generando un metabolito toxico: N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI), implicado en la generación de toxicidad.

Eliminación: renal en 90% en mayoría como metabolitos.

Enlace: http://es.slideshare.net/irenesoriano125/intoxicacion-por-paracetamol-39997715

TóxicodinamiaEfectos nocivos mejor explicados por

su metabolismo que por su mecanismo de acción; implica la producción del NAPQI (Efectos Tóxicos)

Efectos terapéuticos: inhibición de la

COX, y de la producción de PTG.

Fisiopatología En sobredosis la cantidad del NAPQI es muy

superior a la de Glutatión hepático; el cual forma uniones con macromoléculas que provoca una serie de eventos y llevan a muerte celular.

Formación de radicales que inducen a la peroxidación.

EDADCANTIDAD DE

ACETAMINOFÉN<12 meses >150 mg/kg

1 a 6 años, sanos >200mg/kg1-6 años con riesgo >150mg/kg

7- 12 años >150mg/kgAdultos y jóvenes >7,5 g o >150mg/kg

si es menor de 50 kg.

FISIOPATOLOGÍA

Manifestaciones clínicas

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-52562010000200008

ComplicacionesFalla hepática aguda:CardiotoxicidadDaño pulmonar:Toxicidad hemtatológicaPancreatitisAnormalidades metabólicasFalla renalIntoxicación durante el embarazo

Diagnóstico HC: ingesta de acetaminofén, alteración

gastrointestinal o hepática.Interrogatorio: edad, forma de ingesta, cantidad, presentación del fármaco, comorbilidades, coingesta de otros fármacos, antecedentes de alcoholismo crónico, etc.

Solicitar a diario: exámenes de laboratorio: glucemia, pH y gases arteriales, transaminasas, bilirrubinas, TP, INR, electrolitos, creatinina y BUN.

Concentraciones séricas de acetaminofén(ug/mL) en el tiempo (horas): normograma.

NORMOGRAMA DE RUMACK Y MATTHEW SOBRE TOXICIDAD POR ACETAMINOFEN

Concentraciones plasmáticas de acetaminofén frente a tiempo posterior a la ingestión.

http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-52562010000200008

Tratamiento 1. Estabilización inicial: mantener vía aérea(02), y

acceso intravenoso.

2. Líquidos IV para mantener volumen, solución salina al 0.9% a dosis de 10-20 ml/kg.

3. Administración de carbón activado, dosis única de 1 g/kg en 1h luego de la intoxicación (reduce en un 25-67% de los niveles de acetaminofén, y 23% a las 2h).

4.Irrigación gastrointestinal con polietilenglicol (Nulytely), cuando se ingieren tabletas de liberación prolongada (no usar carbón activado).

5. N-acetilcisteína (NAC): Aumenta la capacidad de metabolizar el NAPQI, por ser un precursor del glutatión, convierte al NAPQI en un metabolito insoluble que se elimina por el riñón.

6. Hemodiálisis: aumenta la eliminación del acetaminofén.

Intoxicación por escopolamina

La escopolamina o Burundanga: alcaloide natural, obtenido de las semillas de las plantas del género Datura y Bugmansia, popularmente«borrachero» y su fruto como «cacao sabanero» compuesto por 30 semillas, cada semilla contienen suficiente escopolamina para intoxicar a un adulto.

Se procesa en polvo fino cristalino, blanco, sabor amargo.

A veces mezclada con Benzodiazepinas, alcohol etílico, salicilatos o fenotiazinas.

Farmacocinética Absorción: tracto gastrointestinal, por inhalación

y piel, suministrada en bebidas, alimentos y cigarrillos en contacto con los labios , linimentos, aerosoles e inyecciones.

Acción: comienza a los 30 minutos. Vida media: 3 horas.

TÓXICOCODINAMIAAntagonismo competitivo de la AcH en los receptores muscarínicos periféricos y centrales.

Manifestaciones clínicas

Mucosas y piel seca Midriasis Visión borrosa Fotofobia Piel eritematosa Hipertermia

Taquicardia Hipertensión Disminución del

peristaltismo Retención urinaria Alucinaciones Pasividad

Sugestionabilidad Amnesia anterógrada Somnolencia Coma Convulsiones

Causa Síndrome anticolinérgico:

Algunos pacientes presentan agitación y agresividad.

COMPLICACIONESArritmias, inestabilidad hemodinámica,

rabdomiolisis y falla renal.

SECUELASSíndrome de demencia

escopolamínica, síndrome de estrés postraumático, y alteraciones cognitivas. (SNC).

Diagnóstico Historia de la exposición y presencia de signos

típicos: dilatación pupilar y enrojecimiento cutáneo.

Paraclínicos, realizar según estado clínico del pte: hemograma, pH y gases arteriales; ionograma (Mg, BUN, Creatinina, Citoquímico de orina, CPK total y escopolamina en orina. EKG.

DOSIS TÓXICA AGUDADosis Tóxica Mínima: sustancia pura 10mg en niño y 100mg en el adulto.

Tratamiento 1. Manejo sintomático 2. Realizar ABC 3. Ingesta reciente(1h)Lavado gástrico: agua o solución

salina (200mL ó 10 mL/kg en niños) y dosis única de carbón activado.

4. Medios físicos para bajar la temperatura.

5. Monitoreo electrocardiográfico continuo.

6. Manejo de convulsiones o para sedación, usar Diazepam 5-10mg (niños: 0,2-0,5mg/kg) IV y repetir cada 5 minutos si es necesario. No administrar antipsicóticos (Haloperidol) por el riesgo de potenciar la cardiotoxicidad y las convulsiones.

Tratamiento 7. Garantizar buena diuresis (>2mL/kg/hora) por riesgo

a falla renal por mioglobinuria.

8. Adm. Fisostigmina (ampollas de mg/mL) Sólo en ptes con: convulsiones, coma, agitación grave, que no cede a benzodiazepinas o taquicardia supraventricular de complejos estrechos.

8.1. Dosis: Adultos(1-2mg), Niños (0,02mg/kg) IV por 5min, bajo monitoreo ECG continuo. Efecto dura 1 hora, repetir dosis.8.2. Tener atropina por necesidad de revertir efectos de la excesiva estimulación colinérgica (convulsiones, bradicardia y asistolia)

9. las arritmias ventriculares: tratar con Lidocaína 1.5 mg /kg en bolo, seguido de 2 mg/min.

10. Considerar TAC de cráneo en pte con signos de focalización o deterioro neurológico a pasar de tto.

gRACIAS

Bibliografía MANCIPE, LILIANA C., FERNÁNDEZ A., DIANA C., & FERNÁNDEZ A.,

DANIEL G.. (2010). INTOXICACIÓN POR ACETAMINOFÉN. Revista Med, 18(2), 221-227. Retrieved September 18, 2016, from http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0121-52562010000200008&lng=en&tlng=es.