Lääketurvaan liittyvät muutoshakemukset ja sovittelumenettelyt käytännössä

Outi Hemmoasiantuntijaproviisori, tiiminvetäjäDRA Consulting Oy

Lääketietokeskus, Muutoshakemusprosessit sujuviksi 11.11.2014

Esityksen sisältö

• Sovittelumenettelyt• PSUR-arvioinnin aiheuttamat

muutokset • PRAC:in suosituksista aiheutuvat

muutokset• Haittavaikutusraportointi-

kehotusten lisääminen SPC/PL-teksteihin (QRD-templaattien muutokset)

Mitä referral-menettelyt ovat ?

• Menettely, jossa ratkaistaan erimielisyyksiä tai tarkastellaan erityistä huolenaihetta esim. lääketurvallisuusasia

• Euroopan lääkearvointiviraston (European Medicines Agency, EMA) komiteat PRAC1 tai CHMP2 tekevät tieteellisen arvioinnin ja antavat suosituksen tai lausunnon

• Käsittelyaika 60 päivää• Referralin voi käynnistää EU:n Komissio, kansallinen

viranomainen tai hakija• Päätöksen asiasta antaa EU:n Komissio

• 1Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)/ Lääketurvallisuuden riskinarviointikomitea

• 2 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP)/ lääkevalmistekomitea

3

Artikla 29(4),Dir. 2001/83/EC, erimielisyys myyntilupahakemuksesta MR/DC-prosesseissa

Menettelyä käytetään, jos MR/DC-prosessin aikaista riitatilannetta ei saada ratkaistuksi CMD(h):n 60 päivän sovittelussa

•Koskee yksittäistä myyntilupahakemusta ja jäsenvaltioita, jotka mukana MR/DC-menettelyssä•CMS katsoo, ettei myyntiluvan myöntäminen ole mahdollista vakavan riskin vuoksi•RMS vie asian EMA:n tieteellisen komitean CHMP:n arvioitavaksi•CHMP antaa lausunnon ja Komissio päätöksen asiasta

Komission päätös koskee ainoastaan niitä valmisteita, jotka ovat mukana prosessissa

18.11.14 4

Artikla 30, Dir. 2001/83/EC (“Divergent decision), ns. Harmonisointimenettely

• Käytetään esim. jos referenssivalmisteiden myyntiluvat eroavat jäsenvaltioissa (esim. SPC:n indikaatio, annostus, vasta-aiheet)

• EMA:n tieteellinen komitea CHMP arvioi ja antaa lausunnon• Komissio antaa päätöksen

• Vuodesta 2005 alkaen CMD(h) on valinnut vuosittain valmisteet, jotka harmonisoidaan artikla 30 menettelyn kautta

18.11.14 5

Artikla 30, Dir. 2001/83/EC päätösten implementointi• Referenssivalmisteet, jotka mukana Komission päätöksessä,

implementoivat kansallisesti tyypin IAIN C.I.1.a ilmoituksella

• Geneeristen valmisteiden haltijat harmonisoivat tekstit artikla 30 tekstien mukaisiksi tyypin IB C.I.1.b muutoksella

18.11.14 6

Artikla 31, Dir. 2001/83/EC (“Union interest referral”) liittyen lääketurvallisuuteen• Esim. turvallisuustietojen päivitys • Päivitys koskee yleensä vain tiettyjä SPC/PL-osioita• Tieteellisen arvioinnin tekevät:

• PRAC jos menettely käynnistyy lääketurvallisuusdatan perusteella• CHMP jos muu syy (esim. Good Clinical Practise -ongelma)

• Komissio antaa päätöksen • Päätöksessä mainitut valmisteet implementoivat tyypin IAIN C.I.1.a

ilmoituksella (jos ei muuta päätetä)• Valmisteet, jotka eivät mukana Komission päätöksessä, päivittävät

tekstit tyypin IB C.I.1.b muutoksella

• Jos lääketurvallisuuspäivitys koskee ainoastaan keskitetyn menettelyn valmisteita artikla 20 asetus 726/2004

18.11.14 7

Artikla 107i, Dir. 2001/83/EC (“Urgent Union procedure”)• Käynnistetään, jos tarvitaan kiireellisiä turvallisuustoimenpiteitä• Kansallisten viranomaisen ilmoitettava EMA:lle, toisille

viranomaisille ja Komissiolle, jos turvallisuussyistä• harkitaan myyntiluvan tai rekisteröinnin peruuttamista väliaikaisesti

tai kokonaan• harkitaan lääkkeen toimittamisen kieltämistä tai myyntiluvan tai

rekisteröinnin uusimisesta kieltäytymistä• MAH on vetänyt valmisteen markkinoilta tai ryhtynyt toimenpiteisiin

myyntiluvan perumiseksi• suositeltua annostusta on pienennettävä tai käyttöaihetta rajattava

• PRAC tekee tieteellisen arvioinnin, suosituksen• CHMP tai CMD(h) hyväksyvät

18.11.14 8

PRAC:in suositus artikla 31, 107i ja 20 menettelyistä, joihin liittyy huoli lääketurvasta• Johtopäätökset voivat olla seuraavia:

• Ei toimenpiteitä• MAH:n on toimitettava lisätietoja, seurattava ja raportoitava• MAH:n on suunniteltava ja toteutettava myyntiluvan jälkeinen

turvallisuustutkimus (PASS, post autorisation safety study)• MAH:n on implementoitava riskinhallintamenettely/toimenpiteet• Myyntilupa hyllytetään, peruutetaan tai sitä ei uudisteta• Myyntilupaa on muutettava (esim. SPC/PL-tekstien päivitys)

• Jos mukana yksikin keskitetyn menettelyn valmiste: CHMP hyväksyy

• Jos mukana vain kansallisia valmisteita: CMD(h) hyväksyy

9

Artiklamenettelyiden päätöksien liitteet

• Liite I Luettelo lääkevalmisteiden nimistä, lääkemuodoista, vahvuuksista, antoreiteistä ja myyntiluvan haltijoista jäsenvaltioissa

• Liite II Tieteelliset johtopäätökset ja perusteet myyntilupien ehtojen muuttamiselle

• Liite III SPC/PL-tekstien muutokset • Liite IV Myyntilupiin liittyvät ehdot

10

EMA:n lääketurva-asioita koskevat maksut

11

Vuosimaksuja veloitetaan 7/2015 alkaen, koskee vain kansallisia (NP/MR/DC) myyntilupia

http://ec.europa.eu/health/files/eudralex/vol-1/reg_2014_658/reg_2014_658_en.pdf

Mistä löytyy tietoa valmisteista, jotka käsittelyssä/käsitelty artiklamenettelyissä• EMA:n sivuilta:

• http://www.ema.europa.eu/ema/ tarkemmin Find medicines>Human Medicines>Referrals>Browse by Article type

• Komission sivuilta:• http://ec.europa.eu/health/documents/community-

register/html/refh_others.htm

• CMD(h):n sivuilta ns. tracking table:• http://www.hma.eu/261.html

12

Turvallisuuskatsauksien (PSUR) arvioinnin aiheuttamat muutokset

PSUR-arviointien implementointi – miten toimittu syksyyn 2014 asti• Kansallinen arviointi (rajattua)• PRAC arvioinut huhtikuusta 2013 alkaen vaikuttavien aineiden

turvallisuuskatsaukset valmisteille, joilla on myyntilupia sekä keskitetyn että kansallisten menettelyiden kautta

• PSUR worksharing kansallisesti hyväksytyille vaikuttaville aineille, jotka eivät ole olleet EURD-listalla• Listat menettelyssä mukana olevista valmisteista ja koosteet

arviointilausunnoista julkaistu CMD(h) sivuilla • Tekstimuutokset implementoitava tyypin IB C.I.3.z muutoksella 90

päivän sisällä arviointikoosteen julkaisusta

14

Periodic safety update single assessment, PSUSA-menettely

• PSUSA-arviointi laajenee kansallisiin (NP/MRP) lupiin, joiden PSUR:n toimitustiheys ja data lock point (DLP) on mainittu EURD-listalla

• PSUSA-menettelyä noudatetaan, jos DLP 1.9.2014 tai sen jälkeen• EURD-listaan lisätty uusia tietosarakkeita mm. PSUSA-numero,

onko valmisteet hyväksytty keskitetyn vai kansallisen menettelyn kautta, PRAC-raportoija

15

PSUSA-arvioinnin muutoksien implementointi keskitetyn menettelyn valmisteelle

• Keskitetyn menettelyn valmisteen PSUR-arvioinnin perusteella tehtävät muutokset SPC/PL teksteihin voidaan toteuttaa PSUSA-prosessin aikana ilman erillistä muutoshakemusta

• EMA julkaisee arviointilausunnon verkkosivuillaan ja päivittää julkisen arviointilausunnon (EPAR)

• Komissio antaa asiasta päätöksen, jos tekstit muuttuvat

16

PSUSA-arvioinnin muutoksien implementointi, kansallisen menettelyn valmisteelle • Tekstit implementoidaan variaatioilla, jotka toimitettava 10

päivän kuluessa päätöksestä• Tyypin IAIN C.I.3.a ilmoitus, jos tekstipäivitykset eivät vaadi jo

olemassa olevan tekstin muokkaamista• Tyypin IB C.I.3.z muutos, jos uuden tekstin sijoittaminen vaatii

esimerkiksi vanhan tekstin poistamista tai muokkaamista

• Valmisteille, jotka eivät ole mukana PSUSA-menettelyssä, tekstipäivitykset toimitettava tyypin IB C.I.3.z muutoksella 30 päivän kuluessa

• PSUSA-arvioinnit/koosteet (kansallinen tai kansallinen+ keskitetty) tullaan julkaisemaan EMA:n sivuilla.

17

PRAC:in suosituksista aiheutuvat muutokset

PRACin tehtäviä

• Referral-menettelyt • Urgent union procedures (Art 107i)• Art 31, Art 20 referral-menettelyt

• PSUR arvioinnit (CAPs, single assessment) • PASS-tutkimusten protokollien ja tutkimusten arviointi• Lääketurvatarkastukset /auditoinnit (CAPs)• RMP (hyväksyntä, päivitys ja seuranta) • Turvallisuussignaalien havaitsemiseen ja arviointi• Uudistamishakemukset, annual reassessments• Tyypin II lääketurvamuutokset• Erinäiset asiantuntija- ja kehitystehtävät

• Listat lisäseurantaa vaativista valmisteista, EURD-lista• Neuvonanto PSUR-tietokannasta • Kirjallisuusseurannan toteutus

18.11.14 19

Signaaliarviointien suositukset ja lääketurvapäivitykset• Tekstipäivitykset ja lista signaaleista, joista PRAC on tehnyt

johtopäätöksen tai suosituksen, julkaistaan kuukausittain EMA:n sivuilla http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/document_listing/document_listing_000375.jsp&mid=WC0b01ac0580727d1c

• CMD(h) ja CHMP hyväksyvät• Tekstipäivityksien implementointi variaatioilla (Art. 5, 1.7.2013)

• Tyypin IB C.I.z variaatio, jos kyseessä on kansallinen tai MRP-valmiste

• Jos suosituksesta on olemassa kansalliset tekstikäännökset, muutoshakemuksen voi jättää tyypin IA C.I.z variaatiolla

• Fimea julkaisee PRAC signaalisuosituksien tekstikäännökset verkkosivuillaan http://www.fimea.fi/valvonta/laaketurvatoiminta/laaketurvamuutokset

20

Haittavaikutusraportointi-kehotusten lisääminen SPC/PL-teksteihin

Haittavaikutusraportointikehotusten lisääminen SPC/PL-teksteihin• Haittavaikutusten raportointikehotukset lisättiin QRD-

templaatteihin 4/2014 • CMD(h):n aikaraja implementoinnille

• 4/2015 valmisteille, joille tehdään aktiivisesti c-kategorian muutoshakemuksia

• 4/2016 valmisteille, joille ei tulla toimittamaan muita c-kategorian variaatiota/uudistamista, joiden yhteydessä päivitykset voisi tehdä.

• Jos ei em. c-kategorian muutoksia, voidaan lisätä tyypin IA C.I.z-muutoksella

22