GMP – Belara 2009 – 2012 planning period

Tanja Lehner

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Lenzetto®

Nuevo e innovador nebulizador transdérmico para la terapia hormonal sustitutiva en la menopausia

Dr. Jose María Fernández MoyaHospital Nisa Pardo de Aravaca

Madrid

Combina las ventajas de los sistemas transdérmicos oclusivos y no oclusivos

� Transparente, invisible

� Secado rápido, dos minutos después de

la aplicación

� Bien tolerado, menor frecuencia de

irritación cutánea

� Administración de dosis precisa, fácil y

práctica

� Aplicación no pegajosa ni grasienta que

no deja residuos en la piel

Thomas, Beverley J., Finnin, Barrie C. (2004) The transdermal revolution, DDT Vol9, No 16. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1359644604031800 Downloaded: 04/12/15

Lenzetto es un nuevo e innovador nebulizador transdérmico para la terapia hormonal sustitutiva en la menopausia

Sistemas oclusivos – Parches Sistemas no oclusivos –- Cremas, lociones y gelesVentajas • Evitan el metabolismo hepático de primer

paso• Útiles para la administración de fármacos

fármacos con baja biodisponibilidad por vía vía oral

• Evitan grandes oscilaciones de la concentración sérica

• Posibilidad de menor frecuencia de administración que mejora el cumplimiento cumplimiento terapéutico

• Precisión de dosis

• Evitan el metabolismo hepático de primer paso• Útiles para la administración de fármacos con baja

baja biodisponibilidad por vía oral• Evitan grandes oscilaciones de la concentración sérica

sérica• Administración transdérmica de fármacos que

requieren dosis que no es posible administrar con lala tecnología del parche

• Flexibilidad de dosis• Menor irritación cutánea por la naturaleza no oclusiva

oclusiva del método y la ausencia de componentescomponentes causantes de irritación (es decir, losadhesivos de los parches)

• Invisibilidad, ventajas cosméticasInconvenientes • Irritación cutánea

• Poca flexibilidad posológica• Visibilidad, aspecto cosmético• Desprendimiento

• Variabilidad en la precisión de la dosis• No adecuados para fármacos con altas tasas de

penetración cutánea• Riesgo de transferencia de la medicación a otras

personas u objetos (a través de la ropa)• Área de la superficie de aplicación extensa• Tiempo de secado prolongado: el paciente debe esperar

esperar antes de lavarse la zona de aplicación o usarusar otros productos sobre la piel

• Pegajosos, grasientos, dejan residuos en la piel

Ventajas e inconvenientes de los diferentes sistemas de administración transdérmica

Fácil, práctico y preciso

� Evita contactos innecesarios con el

medicamento

� Baja posibilidad de fugas

� Control total de la aplicación

Algin-Yapar, Evren, Inal, Özge (2014) Transdermal Spray in Hormone Delivery, Tropical Journal of Pharmaceutical Research March 2014; 13 (3); 496-474 Buster, John E.; Koltun, William D.; Pascual, Maria Luz G.; Day, Wesley W.; Peterson, Craig (2008): Low-dose estradiol spray to treat vasomotor symptoms: a randomized controlled trial. In

Obstetrics and gynecology 111 (6), pp. 1343–1351. DOI: 10.1097/AOG.0b013e318175d162.

� Fácil de usar

� El nebulizador se coloca en un vial de vidrio

que contiene una bomba dosificadora

� Dosis correcta en una zona definida con

precisión, en el ángulo correcto y desde la

distancia correcta

Ventajas de la administración transdérmica de hormonas� La hormona bioactiva penetra a través del estrato córneo (EC) y la epidermis hasta alcanzar la dermis,

donde es absorbida en la microcirculación.� Simula mejor la secreción natural de E2 que la administración oral tradicional� No sufre transformación ni desactivación por el metabolism o hepático de primer paso

� Por contraposición a la administración oral de estrógenos, la administración transdérmica tiene un efectomínimo o nulo sobre los factores de la coagulación, las lipoproteínas, la globulina transportadora dehormonas sexuales, las enzimas hepáticas o la proteína C reactiva.

� Los datos disponibles sugieren un aumento mínimo o nulo de episodios tromboembólicos con el E2transdérmico, en comparación con la población que no recibe THS.

� Eficacia clínica para el control de los sofocos con dosis considerablemente más bajas que las de losestrógenos orales

� La dosis de estrógenos más baja posible durante el mínimo tiempo posible

En la actualidad, la administración transdérmica de E2 es la mejor estrategia para cumplir la norma de administrar la “dosis más baja posible”

Schmidt 2006; Post 2004; Canonico 2007; Daly 1997; Simon 2007; Naunton 2006; Bachmann 2007; Hossain 2003; Lobo 2004; Ettinger 2005; Olié 2010; Laliberté 2011; NICE Guideline 2015; Baber, 2016

� Dosis estable , en comparación con la formulación en gel, debido a que se aplica mediante unnebulizador dosificador

� Concentraciones plasmáticas de estradiol comparables a las obtenidas con los parchestransdérmicos comercializados

� Mínima fluctuación de las concentraciones plasmáticas de estradiol a lo largo del día (puedenconsultarse los detalles en el apartado clínico del prospecto)

� No contiene adhesivos de acrilato, lo que evita irritación cutánea y la dermatitis de contacto

� La dermatitis de contacto por alergia al excipiente del nebulizador (octisalato) es infrecuente� No muestra reactividad cruzada con la hipersensibilidad al acetil salicilato

� Se puede aplicar a la misma zona todos los días. Sin solapamiento de las nebulizaciones diarias.� No produce signos visibles de uso

La formulación en nebulizador ofrece diversas ventajas, en comparación con las formulaciones en gel o parche.

Sasseville 2012; Lopez 2013; Shaw 2006; Miralles 2015

Ventajas de la presentación en nebulizador transdérmico

Lenzetto Nebulizador dosificador transdérmico de estradiol

� 3 opciones posológicas en un solo aplicador que permiten que las pacientesinicien la terapia con la dosis más baja y la aumenten de forma gradual deacuerdo a las indicaciones de su médico

� La terapia estrogénica se iniciará con la dosis más baja posible y se utilizarádurante el menor tiempo posible. Lenzetto administra una dosis baja de 17ß-estradiol que se nebuliza sobre una pequeña zona del antebrazo o del interiordel muslo.

� El estradiol se administra por vía transdérmica a través de un aplicadornebulizador, un método mucho más discreto que incluso el parche de menortamaño (invisible).

� Zonas de aplicación: antebrazo, interior del muslo

� Las nebulizaciones se dejarán secar durante 2 minutos antes de cubrir la zonacon ropa.

El nebulizador dosificador transdérmico Lenzetto (NDTD) combina las ventajas de posología individualizada y comodidad de uso.

Estradiol 1,53 mg/nebulización nebulizador transdérmico

17-β-estradiol (1,7%)

octisalato (8,5%)

etanol (hasta el 100%)

Resumen de las diferenciasentre la administración de estrógenos por vía transdérmica y oral1-3

Parámetro Estrógeno transdérmico Estrógeno oral

FármacocinéticaConcentraciones séricas relativamente constantesPerfil más fisiológico

Oscilaciones en las concentraciones séricasPerfil menos fisiológico

Proteína C reactiva Neutral

Aumento (la elevación de la PCR es un factor predictor de reaccionesadversas cardiovasculares en mujeres posmenopáusicas)

LípidosDisminución mínima de triglicéridosAumento mínimo de HDL y disminución mínima de LDL

Aumento de triglicéridos y HDL, disminución de LDL

Presión arterial Disminución Aumento

Factor de crecimiento insulínico

NeutralDisminución (puede disminuir la masa magra y aumentar la masa grasa)

Hemostasia Efecto mínimo Efecto procoagulatorio

Riesgo de trombosis Posiblemente menor aumento Aumento

1. Taboada, 2011; 2. Sood, 2014; 3. Goodman, 2012 ; Kuhl 2005

La administración evaporativa es una nueva solución para la terapia hormonal sustitutiva en la menopausia

(a) La nebulización se aplica sobre la superficie de

la piel

(b) El concepto de “partición forzada”, incluye la

rápida evaporación del excipiente volátil y la

posterior separación del fármaco y el potenciador

en el interior del estrato córneo (EC)

(c) El fármaco y el potenciador forman un

reservorio en el interior del EC, a partir del cual,

el fármaco se absorbe lentamente en la

circulación.

Nebulización con Lenzetto

Queratinocto

Lípidos intercelulares

a)

b)

c)

Estrato córneo

El innovador método de administración de Lenzetto vence algunas de las limitaciones de lossistemas no oclusivos.

Algin-Yapar, Evren, Inal, Özge (2014) Transdermal Spray inHormone Delivery, Tropical Journal of Pharmaceutical Research March 2014; 13 (3); 496-474

Penetración del fármaco administrado mediante un nebulizador evaporativo

• Antes de evaporarse, el solvente volátil

transporta al fármaco hacia el interior de

las capas superiores del EC

• La dosis de saturación depende de:

• El ritmo de evaporación del

solvente volátil

• La profundidad de penetración del

sistema transportador del solvente

• Creación de un depósito/reservorio de

fármaco en el EC que penetra en capas

más profundas de la piel

Estrato córneo (EC)

Depósito de fármaco

Evaporación del solvente

Grosor del EC

csat

Ibrahim, Sarah A (2015) Spray-on transdermal drug delivery systems, Expert Opinion on Drug Delivery, 12:2, 195-205

La administración por vía transdérmica ofrece diversas ventajas, en comparación con la vía oral

FC del estradiol tras su administración por vía transdérmica y por vía oral

Estradiol EstronaEstradiol oral(2 mg)

Estradiol transdérmico(0,075 mg)

Concentraciones medias de estradiol y de estrona en sujetos de control

La administración transdérmica alcanza concentraciones deestradiol y de estrona más próximas a las concentracionesfisiológicas normales, en comparación con la administración oral

Taboada, M., R. Santen, J. Lima, J. Hossain, R. Singh, K. O. Klein and N. Mauras (2011). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral and transdermal 17beta estradiol in girls with Turner syndrome." J Clin Endocrinol Metab 96(11): 3502-3510.

Posibilidad de terapia individualizada

• La dosis diaria se puede aumentar en función

de la intensidad de los síntomas y las

necesidades individuales

• De 1 a 2 nebulizaciones después tras cuatro semanas

de tratamiento continuado, y de 2 a 3 pasadas cuatro

semanas más

Ficha técnica de Lenzetto

Lenzetto permite una elevada flexibilidad posológica

• Lenzetto, comoestradiol en monoterapia,es adecuado para el tratamiento de

los síntomas de déficit estrogénico en mujeres posmenopáusicas

histerectomizadas.

• En mujeres conútero intacto, Lenzetto se debecombinar con un progestágeno

autorizado para combinar con el tratamiento estrogénico, con un esquema

posológico continuado-secuencial.

Ficha técnica de Lenzetto

Adecuado para mujeres histerectomizadas y mujeres no histerectomizadas en combinación con una progestágeno

Posibilidad de terapia individualizada

Resumen de las ventajas de Lenzetto

Muchas gracias por su atención