1. Epidemiologia delLinfedema Primitivo Mirella Alpa Centro di Ricerche di Immunopatologia e Documentazione su Malattie Rare (CMID) Struttura Complessa di Immunologia Clinica a Direzione Universitaria Ospedale G. Bosco, Torino Torino, 4 marzo 2011

2. Linfedema Patologia cronica causata da compromissionedel sistema linfatico a cui segue un accumulo di linfa nello spazio interstiziale

3. Classificazione eziologica del Linfedema Primitivo (congenito) Secondario (acquisito) (pi frequente nelladulto)

4. Dati ufficiali dellOMS 40 milioni di origine parassitaria (le forme pi frequenti sono rappresentate dallinfestazione da Filaria), particolarmente nelle aree tropicali e subtropicali (India, Brasile, Sud-Africa). Altri 20 milioni sono post-chirurgici e specialmente secondari al trattamento del carcinoma mammario. Gli altri 10 milioni sono essenzialmente causati da problemi funzionali di sovraccarico del circolo linfatico (ad es. in esiti di flebotrombosi profonda dellarto inferiore). La prevalenza del linfedema primario mal conosciuta. Societ Italiana di Linfangiologia, 2008

5. Dati della Societ Italiana di LinfangiologiaLe forme secondarie sono in costante incremento inconsiderazione della maggior precocit della diagnosi e diintervento nelle patologie neoplastiche (15-20% delledonne sottoposte a terapia per Ca mammella) Societ Italiana di Linfangiologia, 2008

6. Linfedema Primitivo Soprattutto infanzia e adolescenza con prevalenza di 1-1.5:100.000 Nei soggetti di et inferiore ai 20 anniNella maggior parte dei casi di linfedema primitivo vi un interessamento degli arti inferiori Mortimer, 2008

7. Linfedema Primitivo Prevalenza stimata complessiva per il linfedema primitivo: circa 1:10.000 nati vivi Anche se molte delle sindromi associate sicaratterizzano per una modalit di trasmissione di tipo autosomico, riportata una predominanza femminile F/M 2.5-10:1 (Rockson, 2008)

8. Linfedema Primitivo Gruppo eterogeneo casi sporadici casi sindromicicasi non sindromici, comunque geneticamente determinati Ulteriore distinzione sulla base dellet di esordio Jensen, 2010

9. Linfedema PrimitivoCongenito (presente alla nascita o che si manifestaentro i 2 aa): 10%Precoce (generalmente puberale ma anche sino ai35 aa); forma pi frequente di linfedema primitivo.F/M: 10/1 (influenza estrogenica): 80%Tardivo (dopo i 35 aa): forma pi rara di linfedemaprimitivo: 10% Mortimer, 2008

10. Rockson, 1998

11. Linfedema PrimitivoCongenito (presente alla nascita o che si manifestaentro i 2 aa); 10% dei casi di Linfedema primitivoF/M 2:1Coinvolgimento degli arti arti inferiori/superiori 3:1Nei 2/3 dei casi si tratta di una forma bilaterale equesta forma pu migliorare spontaneamente conlaumentare dellet

12. Linfedema Primitivo S. di Milroy: linfedema bilaterale arti inferiori Subset di linfedema congenito, di tipo familiare con ereditariet autosomica dominante La reale incidenza sconosciutaCirca 200 sono i casi descritti nella letteratura internazionale Denominato anche Linfedema Ereditario di tipo I Linfedema Ereditario NON SINDROMICO Associato a mutazione del gene che codifica per il VEGFR3

13. Linfedema PrimitivoPrecoce: Linfedema monolaterale arto inferiori Forma pi frequente di linfedema primitivo (>80%) Prevalenza di 1:100.000 individui di sesso femminile e Prevalenza di 1:400.000 individui di sesso maschileEpoca comparsa: Menarca (ruolo eziopatogenetico estrogeni)

14. Linfedema PrimitivoPrecoce: Forma ereditaria: Linfedema Ereditario di tipo II S. di Meige M:F = 3:1 Linfedema Ereditario NON SINDROMICO Modalit di trasmissione: Autosomica Dominante Non identificata lalterazione genetica causale

15. Linfedema PrimitivoPrecoce: Oltre alla mutazione del VEGFR3 i soli geni causali identificati come responsabili dei Linfedemi primitivi non congeniti sono quelli associati alle forme Sindromiche

16. Rockson, 1998

17. 333 individui affetti da Linfedema Primitivo afferiti al S. GeorgeHospital di Londra dal 2001 al 2009.Tutti sono stati sottoposti ad approfondite valutazioni cliniche,bioumorali e strumentali al fine di individuare il sottotipo.I pazienti sono quindi stati classificati secondo un algoritmodi diagnosi Connell, 2010

18. 15% 10+5% 8% 15% 24% 36% 2% 100%Connell, 2010

19. Percorso Diagnostico Connell, 2010

20. Percorso Diagnostico Connell, 2010

21. Pazienti censiti presso il CMID dal gennaio 2008 al giugno 2010Pazienti Et media Et < 20Femmine 18 35.2 4Maschi 5 26.7 1Totale 23 33.7 5