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SUPERCENTENARIOS. LAS CLAVES DE LA LONGEVIDAD
Guillermo Rivera Arroyo, MD, MHPS, PhDHospital Universitario JaponésUniversidad UPSA
Abril, 2016
Un supercentenario o superlongevo es aquella persona que ha alcanzado la edad de 110 años o más.
De las personas que llegan a ser centenarias, solamente una de cada mil logra llegar a ser supercentenaria.
Únicamente un 2% de los ancianos que han alcanzado los 110 años de edad sobreviven 5 años más.
TABLA MUNDIAL VALIDADA DE SUPERCENTENARIOS EN VIDA DEL GERONTOLOGY RESEARCH GROUP.
SUPERCENTENARIOS EN EL MUNDO
Bezrukov, V., & Foigt, N. A. (2005). Longevidad centenaria en Europa. Revista Española de Geriatría y Gerontología, 40(5), 300-309.
La mayoría de los supercentenarios estudiados proceden de países de altos ingresos, debido a la carencia de registros confiables en países de bajos y medianos ingresos
GENETICA SUPERCENTENARIA Un equipo estadounidense estudio el ADN de 17 supercentenarios intentando buscar si tienen alguna característica que explique su longevidad.
El grupo era de gente muy activa: uno trabajó de médico hasta los 103 años y otro manejo el coche hasta los 107. Además, solo uno había tenido cáncer, y otro, alzhéimer.
Se secuencio el genoma de cada uno de ellos y se lo comparo con un grupo control
Se estudio raras variantes de proteínas que alteren TSHZ3 en ambos grupos
Gierman HJ, Fortney K, Roach JC, Coles NS, Li H, et al. (2014) Whole-Genome Sequencing of the World’s Oldest People. PLoS ONE 9(11): e112430. doi:10.1371/journal.pone.0112430http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0112430
No se encontró ninguna diferencia genética entre
supercentenarios y la población en general.
Un supercentenario presentaba una mutación patogénica para miocardiopatía
Gierman HJ, Fortney K, Roach JC, Coles NS, Li H, et al. (2014) Whole-Genome Sequencing of the World’s Oldest People. PLoS ONE 9(11): e112430. doi:10.1371/journal.pone.0112430http://journals.plos.org/plosone/article?id=info:doi/10.1371/journal.pone.0112430
La conclusión ha sido que de su biografía y de su ADN no se puede inferir nada sobre sus estilos de vida ni sus genes.
Una muestra de 17 individuos es reducida y, aunque los análisis realizados son completos, es posible que no hayan incluido algún factor desconocido hasta ahora. Por esta razón, los autores ponen los datos a disposición de cualquier investigador que en el futuro quiera analizarlas más a fondo.
Los supercentenarios son sobretodo de sexo femenino
Vivió hasta los 122 años, 164 díasPractico esgrima hasta los 85 añosManejo la bicicleta hasta los 100Lanzo un disco de rap a los 121 añosBebió alcohol hasta los 121Fumo hasta los 100 añosComía 1 kg de chocolate a la semana
El estadounidensemas longevo de la historiaVivió 114 años, 205 díasPráctico ejercicio hasta los 114Fumo hasta los 108 años“Si mantienes la mente y el cuerpoocupado, vivirás por mucho tiempo”
El boliviano Carmelo Flores Laura fue noticia en 2013, cuando se dijo era el hombre más viejo del mundo, con 123 años. Su historia no pudo ser verificada. Flores murió poco antes de cumplir 124 años, en 2014.
De los 110 a los 114 años la tasa de
mortalidad es baja
A partir de los114 la mortalidad se
incrementadramáticamente
MUY POCOS LLEGAN A LOS 120 AÑOS
¿SON LOS 115 AÑOS EL LIMITE MAXIMO DE LA VIDA?
LONGEVIDAD, RESISTENCIA A ENFERMEDADES Y GENES PROTECTORES
Hay una gran cantidad de investigación para apoyar la teoría de que la longevidad es hereditaria.
Los hermanos de supercentenarios tienen hasta 17 veces más probabilidades de sobrevivir a la edad de 100 años que los hermanos de los no supercentenarios.
Muchos de estos individuos también gozan de una mayor y resistencia permanente a la enfermedad, sufriendo mucho menos morbilidad relacionada con la edad.
Los estudios revelan una fuerte relación entre los rasgos heredados y la longevidad saludable, así como los mecanismos que protegen contra una amplia variedad de enfermedades.
El estudio cuidadoso de supercentenarios y sus familias pueden proporcionar puntos de vista incomparables sobre los mecanismos de la salud, el envejecimiento y la enfermedad
Graffenreid, E. (2012) Diseases of aging map to a few ‘hotspots’ on the human genome. UNC Healthcare News. Sept. 18, 2012.Perls TT, Wilmoth J, et al. (2002) Life-long sustained mortality advantage of siblings of centenarians. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Jun 11;99(12):8442-7.Yousin Suh, et al. (2011) Discovery of Functional Gene Variants Associated With Human Longevity: Opportunities and Challenges. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. (2012) 67A (4): 376-383. doi: 10.1093/gerona/glr200.
Un estudio, dirigido por Nir Barzilai, director del Instituto de Investigación del Envejecimiento, se ha realizado analizando el estilo de vida de 477 judíos askenazíes y de personas con edades comprendidas entre los 95 y los 106 años que vivían de forma independiente.
El estudio tiene carácter retrospectivo, es decir, se les preguntó a los participantes sobre cuáles eran sus hábitos hace 30 años, cuando tenían 70. Para valorar los resultados, se compararon con los datos de un grupo de personas que habían nacido en la misma época y que cuando rondaban los 70
Las conclusiones del informe fueron que el índice de masa corporal y el consumo de alcohol era equivalente entre ambos grupos. Conclusiones similares se encontraron al analizar el ejercicio físico y la dieta.
ESTUDIOS GENETICOS HECHOS EN CENTENARIOS
Aspectos Biologicos
Comparando a centenarios con la población general:•Mas bajo IMC•Baja Grasa corporal•Bajos trigliceridos en plasma•Bajos niveles de estres oxidativo
•Alta sensibilidad a la insulina •Altos niveles plasmaticos de IGF-1 activa
Barbieri et al., 2003, Paolisso et al., 1997.
Genética centenaria
Ausencia de alelos deletereos para genes vinculados a enfermedades como:
• Cancer, enfermedad vascular, enfermedades neurodegenerativas, diabetes, etc.
Comparación entre hijos de centenarios con población en general
.
Hijos Control
Hipertension 26% 52%
Enfermedad Cardiaca
13% 27%
Genetica centenaria, positivaApolipoproteina E (ApoE)
•Estudio de centenarios franceses. 338 centenarios, los controles de envejecimiento 20-70.• 4 alelo APOE, que promueve la aterosclerosis prematura, es significativamente menos frecuente en los centenarios que en los controles (p <0,001)•Frecuencia del alelo 2 aumentó significativamente (p <0,01).
Schachter et al., 1994ApoE2 protege contra la enfermedad
cardiovascular y la enfermedad de Alzheimer.
Polimorfismos Mitocondriales
•Estudio de 321 sujetos de edad muy avanzada y 489 controles de mediana edad de Finlandia y Japón•Tres polimorfismos de ADN mitocondriales heredadas comunes (150T, 489C, y 10398 G) promueve la longevidad.
Niemi et al., 2005
IL-10 promotor polymorfismoHipótesis: Las variaciones genéticas en las citoquinas pro o antiinflamatorias podrían influir en el envejecimiento con éxito y la longevidad. IL-10 es un candidato apropiado debido a que ejerce efectos inhibitorios potentes sobre la función proinflamatoria.Estudio de 190 centenarios italianos (> 99 años, 159 mujeres y 31 hombres) y en 260 <60 años de edad sujetos control (99 mujeres y 161 hombres).Emparejado para su distribución geográfica, las frecuencias genotípicas.-1082G Genotipo homocigótico (asociada con una alta producción de IL-10) fue mayor en los hombres centenarios (P <0,025), pero no en las mujeres centenarios.Anti-inflamatorias IL-6 e IFN-gamma polimorfismos de genes asociados con la longevidad en otros estudios.
Lio et al., 2002
Genes estudiados
Negative/mixed resultsSirtuin 1, SIRT1 (negativo)
Microsomal Transfer Protein (mixto)Cholesteryl ester transfer protein, (mixto)
FOXO1A, IRS1, PIK3CB, PIK3CG, and PPARGC1A (negativo)
INSR (mixto)Catalase (mixto)
Angiotensin-converting enzyme 1 (ACE1) (mixto)IL-6, IL-10 (mixto)
INSR
•Estudio de 122 semi supercentenarios japoneses (mayores de 105) con 122 controles sanos más jóvenes.•Un haplotipo INSR, que se compone de 2 SNP en desequilibrio de ligamiento, fue más frecuente en semi supercentenarios que en los controles más jóvenes.
Kojima et al., 2004
(PPAR) gamma-2receptor de peroxisoma activado por proliferador (PPAR) gamma-2 es un regulador importante del metabolismo del tejido adiposo, sensibilidad a la
insulina y la respuesta inflamatoria.
Estudio de 222 sujetos, de larga vida y 250 sujetos mayores.
Los hombres de larga vida tenían una mayor frecuencia de Ala genotipo Pro / (20% vs 8,5%).
Los sujetos con el polimorfismo Ala Pro / tenían un IMC significativamente menor.
Barbieri et al., 2004
LAS CLAVES DE LA LONGEVIDADUna combinación de la genética, el azar y tal vez algunas opciones de estilo de vida dan lugar a un supercentenario
Aunque el estilo de vida parece no tener un gran impacto. Jeanne Calment, la persona mas longeva de la historia, fumo hasta los 117 años y murió a los 122.
Se ha dicho que fumar no era un factor de riesgo para ella, cuando si los es para la mayor parte de nosotros.
Lo mismo ocurre con casi todos los supercentenarios - están claramente protegidos de los estímulos ambientales
"SOMOS COMO UN COCHE: SI APRENDEMOS A REPARAR NUESTRA ESTRUCTURA, PODREMOS
FUNCIONAR INDEFINIDAMENTE“ - AUBREY DE GREY -
Las autoras sostienen que aumentando la telomerasa se impide el acortamiento de los telomeros y por ende se retrasa el envejecimiento.
Blasco y su equipo desarrollo genéticamente una estirpe de ratones que vivieron 40% mas y sin enfermedades. Sería el equivalente a que un humano viviera joven más de 140 años.
En gusanos se ha llegado a multiplicar por 10 la esperanza de vida normal en la especie.
Hasta el siglo XVIII, la esperanza de vida se había mantenido más o menos invariable durante milenios.
En el siglo XX, ha aumentado tres meses por año. Y si hace un siglo la esperanza de vida en países como España era de 35 años, ahora ronda los 80.
Suponiendo, que es mucho suponer, que no prospere ningún avance disruptivo (como la penicilina en los años 30), vivir 100 años es probable que sea habitual a finales del siglo XXI.
CONCLUSIONESParece razonable concluir que los genes, el ambiente, los hábitos de salud y el sistema sanitario de atención médica son los cuatro factores que favorecen la longevidad centenaria.
La ciencia biomédica estará en condiciones en los años venideros de valorar desde la genética y el estilo de vida la probabilidad de alcanzar edades centenarias y eventualmente supercentenarias.
