Manifestaciones neurológicas de fiebre chikungunya

Manifestaciones neurológicas de fiebre Chikungunya.XXV REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD MEXICANA DE NEUROLÓGICA PEDIÁTRICAPUEBLA 19 DE MAYO DE 2016DR. WALTER EDUARDO SÁNCHEZ VIDESNEURÓLOGO PEDIATRA

Fiebre Chikungunya

Chikungunya en lengua Makonde significa “aquel que se encorva” Enfermedad febril típicamente acompañada de exantema

maculopapular, artralgias incapacitantes con evolución a cronicidad (artritis)

Causada por virus chikungunya y transmitida por picadura de mosquitos principalmente Aedes aegypti y Aedes albopictus

En 1952 se reporta por primera vez durante una epidemia en Mawia, Makonde y Rondo (actualmente Tanzania)

Manifestaciones neurológicas en los primeros reportes No tratamiento específico No vacuna disponible a la fecha

Virus Chikungunya

Familia: Togaviridae Género: alfavirus (grupo del viejo

mundo o artritogénico) Virus RNA monocatenario 12 kb 50 - 70 nanómetros de diámetro 3 linajes genéticos:

WA (West African) ECSA (East, Central, South

African) Asiático

Diseminación

SC weaver, NL Forrester. Antiviral Research 120 (2015) 32-39

MutaciónE1-A226V

Ciclo de transmisión

La neurovirulencia del virus Chikungunya Epidemia Isla Reunión 2005-2006 (aproximadamente 800,000

habitantes y 266,000 afectados)¹ 36 casos de encefalitis, 12 menores de 1 año, 2 casos fatales

Enfermedad neuroinvasiva por arbovirus en EUA 2003- 2012 en menores de 18 años² 1217 casos (Virus La Crosse mas frecuente) 22 casos fatales

Encefalitis virales en Francia (2000-2002)³ 2561 casos en menores de 16 años (virus Varicela Zoster causa mas

frecuente) No estudiaron mortalidad

¹ Chikungunya virus-associated encephalitis: A cohort study on La Réunion Island, 2005-2009. Neurology. 2016 Jan 5;86(1):94-102.² Neuroinvasive arboviral disease in the United States: 2003 to 2012. Pediatrics. 2014 Sep;134(3):e642-50³ Infectious encephalitis in France from 2000 to 2002: the hospital database is a valuable but limited source of information for epidemiological studies. Med Mal Infect. 2007 Feb;37(2):95-102

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26609145







Manifestaciones neurológicas Encefalitis 8.6/100,000 y 187/100,000 en menores 1 año¹ Alteraciones en estado de alerta (encefalopatía) Meningoencefalitis, Síndrome de irritación meníngea Convulsiones febriles, Crisis epilépticas, Status epilepticus Síndrome Guillain-Barré Síndrome cerebeloso Neuritis óptica

¹Chikungunya virus–associated encephalitis. A cohort study on La Réunion Island, 2005–2009. Neurology 2016; 86: 94-102)Atypical Chikungunya virus infections: clinical manifestations, mortality and risk factors for severe disease during the 2005-2006 outbreak on Réunion . Epidemiol Infect. 2009 Apr;137(4):534-41Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35Chikungunya Virus and Central Nervous System Infections in Children, India. Emerg Infect Dis. 2009 Feb; 15(2): 329–331.







Manifestaciones neurológicas Robin et al en 2008 publican una serie pediátrica de 30

casos/122 ingresados en Hospital Felix Guyon durante la Epidemia 2005-2006 en la Isla Reunión

Neurologic manifestations of pediatric chikungunya infection. J Child Neurol. 2008 Sep;23(9):1028-35

Diagnóstico casosEncefalitis 12Convulsiones febriles complicadas 6Convulsiones febriles simples 4Encefalopatía aguda 4Síndrome meníngeo 4


Hallazgos de laboratorio

Prolongación en tiempo de protrombina

11/20

trombocitopenia 8/30Hiponatremia 26/30hipocalcemia 4/30


• LCR suele ser normal, proteinorraquia y leucorraquia alteraciones mas frecuentes

• Genoma viral en LCR por medio de RT-PCR (reverse transcription-polymerase chain reaction) ó carga viral en LCR (copias/ml)

• IgM sérica positiva a partir del 5 día (reactividad cruzada con Dengue)


Hallazgos radiológicos

Ultrasonido transfontanelar: edema cerebral, vasculitis ganglios basales, hiperecogenicidad en sustancia blanca periventricular

TAC cerebral: edema cerebral, hemorragia intracraneal RMN:

hiperintensidad en sustancia blanca periventricular y centrum semiovale

100% de los neonatos RMN anormales No se observó captación de gadolíneo



Hallazgos electroencefalográficos

Anormal en 80% de los casos Hallazgos no específicos:

Actividad difusa de Ondas lentas Patrón Brote supresión (neonatos) Polipunta ondalenta Polipuntas



Pronóstico

7 pacientes (24%) ingresaron a cuidados intensivos 2 pacientes fallecieron 4 pacientes con secuelas neurológicas 6 meses después

(hipertonía leve de miembros inferiores, retraso en desarrollo, crisis epilépticas)

Encefalitis mayor frecuencia y severidad en menores de 1 año



Chikungunya neonatal por transmisión vertical

Madre con fiebre chik intraparto, RN desarrolla fiebre chik del 3 a 7 día de vida

Ramful et al¹ son los primeros en informar transmisión vertical 38 RN sintomáticos con diagnóstico confirmado por RT-PCR y/o IgM en sangre y/o

LCR Compromiso neurológico en 15/38 (39%) LCR (citológico y bioquímico) normal en 12/24 casos RT-PCR positiva en LCR 22/24 casos USG-TF patológico en 13/26 casos RMN anormal 14/25

Lesiones dispersas en sustancia blanca 11/14 (↑ T2, ↓ CDA) fase aguda RMN control al mes 8/11 ( ↑ CDA) No lesiones sustancia gris Todos los RN con convulsiones mostraron RMN anormales

¹Mother-to-child transmission of Chikungunya virus infection. Pediatr Infect Dis J. 2007 Sep;26(9):811-5







Chikungunya neonatal por transmisión vertical

Gérardin et al describe la serie mas grande: 39 mujeres con 19 neonatos infectados¹ 48% de transmisión vertical Encefalopatía en un 47% (9/19)

Ventilación mecánica (8/9) LCR positivo RT PCR 5/9 (promedio184,000 copias/ml)

RMN anormal 9/9 Fase aguda (6-15 d) señal hiperintensa en sustancia blanca DWI (diffusion-

weighted imaging) y ↓ CDA Fase subaguda (15-45 d) remplazo por señal baja intensidad en sustancia

blanca en DWI y ↑ CDA RMN 2 años: 7 resolvieron y 2 evolucionaron a cavitaciones y atrofia subcortical

Secuelas neurológicas a los 2 años (4/9) No casos fatales

Multidisciplinary prospective study of mother-to-child chikungunya virus infections on the island of La Réunion. PLoS Med. 2008 Mar 18;5(3):e60.



Secuelas neurológicas Chikungunya neonatal

Gérardin et al realizaron seguimiento neurológico a 33 neonatos con transmisión vertical hasta los 2 años Consulta pediátrica cada 6 meses Escala Brunet-Lézine revisada a los 21 meses 73% (23/33) con alteraciones en desarrollo

Coordinación y lenguaje 19/23 Socialización 12/23 Movimiento y postura 9/23

Encefalopatía por chik (12/33) 50% retraso moderado (coeficiente desarrollo 70-85) 25% retraso severo (coeficiente desarrollo < 70)

Neurocognitive outcome of children exposed to perinatal mother-to-child Chikungunya virus infection: the CHIMERE cohort study on Reunion Island. PLoS Negl Trop Dis. 2014 Jul 17;8(7):e2996.









CONCLUSIONES

Estudios publicados en últimos 10 años sugieren mayor compromiso neurológico

Encefalitis es la condición neurológica mas frecuente Mayor frecuencia y severidad en menores de un año Alteraciones en neurodesarrollo

La mutación E1-A226V es causa de un mayor afección neurológica

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