MARCADORES DE RIESGO EN CANCER

DE MAMADRA. ANA MARIA SANTIZO ESTRADA

RESIDENTE III

Parte esencial del diagnostico de cáncer de mama es el identificar los riesgos

Se ha encontrado la presencia de un patrón hereditario

Mujeres con una familiar en primer grado afectada por cáncer de mama tienen un riesgo acumulado de 13-21% de desarrollarlo

Mujeres con una pariente en segundo grado afectada tienen un riesgo de 10-14%

Una paciente con dos parientes de primer grado afectadas tiene 35-48% de riesgo

Una paciente con dos parientes de segundo grado afectadas tiene 21-26% de riesgo

Los estudios genéticos sugieren que una parte significativa del cáncer familiar puede deberse a uno o más genes predisponentes heredados como rasgo dominante

El gen del cáncer de mama y de ovario (BRCA1) asociado al cáncer familiar se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17, localizado en 17q12-q21.

El BRCA 2, un segundo locus, se encuentra en el cromosoma 13q12-q23

Se han encontrado más de 100 diferentes mutaciones

Esta mutación puede ser heredada tanto de la madre como del padre

En conjunto el BRCA 1 y BRCA 2 se encuentran presentes en hasta un 85% de pacientes con cáncer de mama familiar hacia los 80 años

BRCA 1 codifica una proteína de 1,863 aminoácidos con un dominio de dedo de cinc que es un supresor tumoral importante en la trascripción del ADN.

Las mutaciones en muchas regiones diferentes del gen BRCA 1 eliminan o reducen esta función.

MUTACION DE BRCA 1

No todas las familias con cáncer de mama portan mutaciones de BRCA 1 y BRCA 2, por lo que estas familias probablemente tengan genes de propensión al cáncer de mama que todavía no se han identificado.

Pero los hijos de pacientes con BRCA 1 y BRCA 2 positivo tienen el 50% de posibilidades de heredar la mutación genética.

Tomando en cuenta que hay una relación entre el cáncer de mama familiar y la positividad en la mutación de BRCA 1, este no se debe estudiar en la población general

Pacientes que deben estudiarse:1. Cáncer mamario familiar temprano2. Cáncer de ovario familiar3. Tres o más parientes con cáncer de mama4. Ascendencia asquenazí

PACIENTES A ESTUDIAR

NEGATIVO: El no encontrar mutaciones de BRCA 1 o

BRCA 2 en pacientes con antecedente de Cáncer de mama familiar no descarta la probabilidad de presentarlo mas adelante y por tanto estas pacientes deben de tener un control estricto anual por medio de mamografía y ultrasonido mamario desde los 25 a 30 años

INTERPRETACION DE RESULTADOS

Una mujer sin mutación BRCA 1 esta expuesta al mismo riesgo de por vida de cáncer mama, de 12% que al que se enfrenta cualquier otra mujer, y podría presentar un riesgo adicional alto debido a una mutación hereditaria del BRCA 2.

POSITIVO:Incluso los más informados en este tema se

muestran inseguros acerca del manejo de las mujeres con una mutación.

Mastectomía Profiláctica: se ha visto que hay una reducción del numero de canceres de mama (90%), pero no hay una prevención total.

INTERPRETACION DE RESULTADOS

Esto puede corresponder a que la mutación esta presente en todas las células y que la mastectomía profiláctica no elimina todo el tejido.

Además con una mamografía normal es imposible saber cual es la mama que se encuentra afectada.

Las recomendaciones actuales de los expertos son:

Realizar exploración clínica de las mamas cada 6 a 12 meses

Realizar mamografía cada 6 a 12 meses a partir de los 25-35 años

RECOMENDACIONES

El receptor estrogénico es un factor nuclear estimulado por ligandos, responsable de los efectos biológicos de los esteroides hormonales estrogénicos.

En mama el ER encontrado es el ER alfa, el cual fue clonado por primera vez de un tumor de mama humano, es una proteína que contiene 595 aminoácidos y un peso molecular de 66 kDa y en la actualidad se estudia el ER beta.

RECEPTORES ESTROGENICOS

Esta codificado por un gen encontrado en el cromosoma 6.

Según la literatura existente se sabe que los tumores malignos de mama son positivos para receptores hormonales en un 60%, lo cual se relaciona con tumores mejor diferenciados y de menor agresividad relativa.

Estos tumores con altas concentraciones de receptores estrogénicos son de mejor evolución que tumores pobres o negativos de tales receptores. En 1967, por primera, Jensen y cols., pueden identificar receptores de estrógenos en tejidos tumorales y no fue hasta 1977 cuando Knight y cols., asociaron la enfermedad recidivante precoz de mama a tumores con ausencia de receptores hormonales . Este concepto revolucionario para la época se confirmó en 1980 cuando se pudo determinar una sobrevida más corta de pacientes con cáncer de mama con receptores estrogénicos negativos.

La determinación inmunohistoquímica de receptores estrogénicos en el tejido neoplásico determina la utilización de la hormonoterapia, herramienta útil en el tratamiento del cáncer de mama.

Entre las variadas formas de comunicación intercelular nos referiremos a la que ocurre entre una célula productora de una molécula o ligando (hormona, transmisor, ferohormona) y otra célula blanco.

Esta comunicación, incluye seis pasos; 1) síntesis, 2) liberación de hormona, 3) transporte de hormona a célula blanco, 4) detección de hormona por un receptor específico, 5) cambio del metabolismo celular o expresión genética generado por el complejo hormonareceptor (HR) y 6) remoción de hormona.

El ligando se une al receptor de célula blanco causándole cambios, que condicionan secuencias de reacciones, permitiendo un cambio en la función celular. Diferentes grupos de células puede tener diferentes grupos de receptores para el mismo ligando, cada uno de los cuales inicia una respuesta diferente; o puede estar el mismo receptor en varios tipos celulares y la unión al mismo ligando, puede desencadenar una respuesta diferente en cada tipo de célula.

Hasta el inicio de esta década se pensaba que el receptor (R) tenía una región ánimo terminal hipervariable, que cambia de volumen y composición de aminoácidos y que resulta necesaria para que funcione el receptor con actividad máxima; también se describía una región C terminal, que fija la hormona; y un dominio central, corto, rico en cisteína e histidina, el cual se va a unir a sitios específicos de ADN, a través de factores de transcripción

La hormona (H) se une al receptor nuclear (R), formando el complejo hormonareceptor (HR), lo cual condiciona que el receptor tenga cambios: dimerización, capacita para asociarse con proteínas celulares llamadas 'factores de transcripción", descubrimiento que permite armar el rompecabezas que significa la comprensión de la unión HR con el ADN.

Así mismo, la fijación del estrógeno al R, aumenta la afinidad de éste por el estrógeno, aumentando la capacidad del R a responder a pequeños cambios de estrógenos.

El complejo HR, determina activación del gen respectivo del ADN y la secuencia del proceso de transcripción de mARN y su procesamiento, culminando con la producción de proteínas en el ribosoma.

En determinados tipos de cáncer (mama), la cuantificación de receptores para estrógeno y progesterona, permiten establecer el pronóstico; el funcionamiento pobre de receptores estrogénicos (RE) indica respuesta pobre a terapia endocrina. Está demostrada la relación de acción esteroidea con los factores de crecimiento y oncogenes , lo cual propicia el crecimiento de tumores

IMPLICANCIA CLINICA

Una de las actividades normales del estrógeno es la de causar proliferación de células en el mama y el útero; cada mes nuevas células son creadas para las glándulas mamarias (mamas) y el endometrio (útero). En algunas pacientes del cáncer del mama esta expresión normal del estrógeno contribuye al crecimiento y la división de las células cancerosas.

MUCHAS GRACIAS!!!