Le Guide des mdicaments etproduits de sant casher.

Rserv aux professionnels de sant

LE

MDIEL

2015

18me Edition

Un droit la non substitution

IMPRIMERIE CIT-PRESS - PARIS - Tl.: 01 40 33 82 11

Toute reproduction autorise sous rserve daccord de lditeur Mdiel

Chers confrres,Nous sommes heureux de vous prsenter la nouvelle ditiondu Mdiel, le guide des mdicaments et des produits desant casher rserv aux professionnels de sant.Multiples sont les fonctions du mdecin, multiples sont lespersonnalits de ses patients quil a coeur de comprendreet de satisfaire.Depuis longtemps la communaut juive sest penche sur lacomposition des mdicaments quelle absorbe afin derespecter ses exigences en matire de lois alimentaires.De ce fait plusieurs listes ont dj vu le jour en France et depar le monde dont le plus grand dfaut est de sadresser auxpatients.Cependant seul le mdecin est apte matriser laprescription et il tait naturel quenfin un guide demdicaments casher leur soit ddi.Ainsi les patients concerns pourront prsent trouverauprs de leur mdecin habituel le traitement qui rpond toutes leurs exigences sans entraver lindpendance dumdecin.Ce guide offre, pour la plupart des traitements courants unerponse directe ou une alternative au problme ventuel decasherout pos par les patients.Lesprit du Mdiel concerne une clientle de plus en pluslarge quelle soit motive par des considrations religieuses,environnementales ou de sant publique.Le Mdiel 2015 est la dix-huitime dition du guide desmdicaments casher et produits de sant rserv auxprofessionnels de sant.Il ne limite pas la libert de prescription du mdecin, il guidele praticien lorsque son choix thrapeutique est arrt etdans la mesure o lindication nest : ni urgente, ni formelle,vers des produits ne posant pas de problme de casherout(lois alimentaires juives).Le mdecin, sans aliner son indpendance professionnelle,apprciera sil est en mesure de rpondre auxproccupations religieuses du patient.Une quipe pluridisciplinaire regroupant mdecins,pharmaciens, informaticiens en coopration avec lesautorits rabbiniques travaille chaque anne la ralisationde ce guide. Dans ce guide toutes les spcialits nont past tudies, beaucoup de produits sont donc absents du

guide. De ce fait labsence dun produit dans la liste neprouve pas quil ne soit pas casher.Les autorits sanitaires ont dcid de mettre laccent sur lasubstitution, de promouvoir le Gnrique afin de gnrer desconomies pour juguler le dficit de lassurance maladie.Le guide Mdiel sans rentrer dans les polmiques, vient offrir une partie de la population respectueuse de certainesrgles alimentaires, une liste de mdicaments dont ltudefine de la composition (dont essentiellement les excipientssont susceptibles de poser des problmes quant la teneuren graisse animale ou autres) a permis de leur attribuer lelabel certifi casher .Bien entendu, la prsence de ces mdicaments dans leguide signifie que seules les marques dsignes (et parfoisil sagit de gnriques) sont retenues pour porter le labelcasher et sont donc non substituables.La D.G.S interroge ce sujet donne la possibilit aumdecin de respecter une exigence particulire tenant aupatient (article n 29 de loi n 98- 1194 du 23 dcembre 1998de financement de la scurit sociale) et qui sappliqueparfaitement lexception constitue par le Mdiel.(Voir courrier de la Direction gnrale de la Sant ci aprs )Le Guide Mdiel ne vient pas remettre en cause le droit desubstitution, devenu une forme de devoir civique pourlensemble des professionnels de sant. Mais le droit desubstitution existe et le Mdiel entend le rappeler.Les mdicaments et produits de sant certifis par leMdiel sont non substituables afin de le rappeler auxpraticiens et dassurer leurs patients que leurprescription sera respecte, cette information estimprime sur la tranche de louvrage.Tous nos remerciements lensemble des laboratoirespharmaceutiques qui ont particip la ralisation de cettenouvelle dition.Le dveloppement de partenariats avec la Banque dedonnes mdicamenteuses Claude Bernard et AllianceHealthcare permet une large diffusion lectronique du Mdieldans les cabinets mdicaux, centres de soins et hospitaliers(voir liste en fin de cet ouvrage). Dans lespoir que cettenouvelle dition rpondra encore mieux votre attente.

La direction mdicale du Mdiel

Prface de lditeur

2 Le Mdiel 2015

Droit de non substitution

Le Mdiel 2015 3

Il nexiste pas de geste anodin. Encoremoins lorsquil sagit de se soigner tout en

respectant les rgles alimentaires du judasme.Cest pourquoi le Guide Mdiel a propos auConseil des Rabbins Orthodoxes de Paris et de laRgion Parisienne de se prononcer sur lecaractre casher de certains mdicaments et desassurer de leur conformit avec les lois etprincipes du judasme.Ce nest pas chose simple puisquil sagit demesurer le ncessaire respect d aux traditions laune du danger que reprsente la maladie.Il existe, en ce domaine, plusieurs cas. On trouvedes mdicaments destins atteindre un niveauoptimal de sant mais dont le patient pourrait sepasser. A linverse, dautres mdicaments revtentun caractre durgence puisque cest la vie mmedes malades qui est en cause.En creusant encore un peu plus profondment, onpourrait tablir certaines distinctions entre dessoins indispensables la survie, le traitement defond dune maladie, celui de la souffrance dumalade ou enfin des prescriptions visant le bien-tre physique ou moral du patient. Les procduresdexamen de conformit aux principes de laCacherout (rgles alimentaires lies au judasme)seront diffrentes selon quil sagisse dun ouplusieurs des quatre cas que nous venons de citer.La loi juive inscrit, dans sa rgle, le respect absolude la vie. De nombreuses obligations considrescomme immuables, seffacent devant la ncessairesurvie de lHomme.Le guide a statu sur la cacherout desmdicaments contenus dans louvrage, daprs lesprescriptions du code universel rgissant lesdiffrents domaines de la vie selon les principes dujudasme.Le conseil des Rabbins Orthodoxes a tranch tanten rfrence avec ce code appel le ChoulkhanAroukh quen accord avec les dcisions des sescommentateurs et responsable rabbiniques jusqu'nos jours.

Dautres mdications absentes de ce Guideauraient pu elles aussi rpondre aux critres de laCasherout.Par ailleurs, des mdica ments non casherpourraient devenir obligatoires dans le cas demaladies prsentant un danger pour la vie.Dans ce souci, le mdecin a le devoir de portersecours et assistance son patient par tousmoyens et prescriptions utiles.Le Conseil des Rabbins Orthodoxes a statu, surles produits qui lui ont t soumis considrantautant la finalit de la mdication, son carac treindispensable au regard de limportance de lamaladie, que les critres stricts dexa men descomposants des produits.Il a pens ainsi aider apaiser des consciencesdj meurtries par les preuves de la maladie.Toute prcision pourra tre apporte aux praticiensqui le souhaiteraient par les Rabbins de lacommunaut Orthodoxe de Paris et de la Rgionparisienne en crivant :MessieursLe Rabbin Isral Abib, secrtaire gnraletLe Rabbin Serge Salomon Olesnicki secrtaireadjoint.Conseil des Rabbins Orthodoxes de Paris et de largion Parisienne.

Association C.R.E.R.C.O.138 rue de Tocqueville75017 Paris

Rabbin HamouRabbin D. A. HeymannRabbin J. SchlammRabbin M. Rottenberg

PrfaceRabbinique

4 Le Mdiel 2015

Lquit est lun desprincipes thiques

cardinaux de la pra tiquemdicale. Elle conduit le mdecin rpondre tout patient sadressant lui sans aucunediscrimination.

Ce principe est quelques fois interprt commeun principe dgalit qui voudrait que tous lesmalades soient traits de la mme faon.

Rien nest plus faux que cette interprtation. Ilsuffit de relire larticle 7 du code de dontologiemdicale dans sa dernire version (1995).

Le mdecin doit couter, examiner, conseillerou soigner avec la mme conscience toutes lespersonnes quels que soient leur origine, leursmurs et leur situation de famille, leur apparte -nance ou leur non-appartenance une ethnie,une nation ou une religion dtermine, leurhandicap ou leur tat de sant, leur rputationou les sentiments quil peut prouver leurgard.

Cet article dit bien : avec la mme conscienceet non pas : de la mme faon.

On touche l au statut de la mdecine qui aconnu, au cours des dernires dcennies, desprogrs tels quelle peut dsormais prtendretre une discipline scientifique.

Une science dote de donnes gnrales. Maisle mdecin nest pas seulement un professionnelscientifique. Il exerce aussi un art qui le conduit appliquer de faon personnalise ce quil sait.

Dans toute la mesure du possible, selon lescirconstances et les moyens disponibles, il luirevient donc de rpondre individuellement aux

besoins exprims par chaque personne,selon laffection dont elle souffre et en tenantcompte de ses convictions.

Le guide Mdiel sinscrit parfaitement dans cettelogique en donnant aux mdecins desrenseigne ments complmentaires, con formesaux donnes actuelles de la science, qui les aide mieux tenir compte des convic tions exprimespar certains patients, pour les respecter.

Sa parution rpond une ncessit puisquelpuise ment dune premire dition justifie cenouveau tirage mis jour. On peut donc senfliciter, complimenter ceux qui en ont prislinitiative et souhaiter que sa nouvelle diffusionaide les mdecins soigner encore mieux lespatients.

Professeur Bernard HRNIPrsident de la Section thique et Dontologie de1996 2002.Prsident du Conseil national de lOrdre desmdecins de 2002 2003.

Prface duConseil de lordre

Le Mdiel 2015 5

Avant Propos

Prface de lditeur 2

Le droit de non substitution 3

Prface Rabbinique 4

Prface du Conseil National de lOrdre des Mdecins 5

Prsentation dune monographie et dfinition des labels cashers 7

Allopathie (cahier bleu)

Index des produits par famille thrapeutique 8

Index des produits par D.C.I 11

Index des produits par ordre alphabtique et certification casher 12

Classement alphabtique des monographies 14

Dittique et Nutrition, Laits pdiatriques (cahier jaune)

Index des produits par famille thrapeutique 143

Classement alphabtique des monographies 144

Annexes

Index des produits par laboratoire 204Une diffusion lectronique plus importante avec la base de donnes mdicamenteuses Claude Bernard 206

Liste des logiciels mdicaux intgrantla BCB et les spcialits du Mdiel 206

Rpartition des envois postaux du Mdiel en 2015 208

Sommaire

6 Le Mdiel 2015

Prsentation dune monographieDfinition des labels cashers

NATRIXAMIndapamide/Amlodipine

Comprim libration modifie 1,5mg/5mg 1,5mg/10mg

Forme galnique autorise: Pour le produit cit la ou les prsentations autorises

Casher pour pque : Mentions Rabbiniques (voir dfinition ci-dessous)

Dnomination Commune Nom

commercial

FORMES et PRESENTATIONS NATRIXAM 1,5 mg/10 mg : 34009 275 983 5 7 : 30 comprimsComprim pellicul blanc sous plaquette (PVC/aluminium) / 34009 275 985 8 6 : 90 comprimsCOMPOSITION sous plaquette (PVC/aluminium).

DATE DE PREMIRE AUTORISATIONINDICATION 14/02/2014POSOLOGIE et MODE DADMINISTRATION

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DLIVRANCECONTRE-INDICATIONS Liste I.

MISES EN GARDE ET EUTHERAPIEPRECAUTION DEMPLOI Information mdicale : 35, rue de Verdun, 92284 Suresnes Cedex

Tl. 01 55 72 60 00INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Site web : http://www.servier.fr

Les Laboratoires ServierGROSSESSE ET ALLAITEMENT 50, rue Carnot. 92284 Suresnes cdx

Casher : Terme dfinissant un produit destin la consommation qui rpond aux rgles alimentaires juives.Pque : Fte juive pendant laquelle la consommation de levain est interdite, et, par extension, tout produit contenant descrales non surveilles et pouvant avoir ferment.Casher hors pque : Produit consommable toute lanne en dehors de la priode de pque.Casher pour pque : Un produit consommable pque lest galement durant tout le reste de lanne.K*= Kitniot : A pque seules 5 crales sont concernes par linterdiction de la loi juive : le bl, lorge, lavoine, lpautre, leseigle. Sous laction de ferments, de la chaleur, ou de lhumidit, elles subissent le processus de fermentation, et deviennenthametz .Un grand nombre de communauts ont pris lhabitude de ne pas consommer les aliments avec lesquels on peut fabriquerdes farines : pois chiche, riz, fculents..., ces produits sont dits Kitniot .Cette habitude ne stend habituellement pas aux mdicaments, cependant cette prcision est apporte dans le cas o il yaurait un autre mdicament quivalant ne contenant pas de Kitniot.Tolr : en raison de limportance de lindication, et en labsence dautre produit quivalent.Lait non surveill : signifie uniquement que ce lait na pas t trait devant un surveillant rabbinique pouvant exclure demanire absolue tout mlange avec dautres laits.Rfrenc casher : concerne tous les produits non ingrables.

NON SUBSTITUABLE - Dans le contexte actuel ouvrant largement le droit la substitution des mdicaments par lespharmaciens, de nombreux patients se plaignent de ne pouvoir obtenir le mdicament prescrit par leur mdecin.Dans le cas des mdicaments certifis casher par le Mdiel, il existe une solution offerte au prescripteur qui peut exclurecette possibilit pour des raisons particulires tenant au patient par une mention expresse porte sur la prescription article29 de loi n 98-1194 du 23 dcembre 1998 de financement de la scurit sociale .

Cette mention Non Substituable s applique tout fait la spcificit des mdicaments certifis Casher prsents dans leMdiel. En effet, la demande du patient, tout praticien peut empcher la substitution si elle est justifie par une exigencepour raison particulire tenant au patient.

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Index des produits par famille thrapeutique

ANTALGIQUES, ANTI-INFLAMMATOIRES ETANTISPASMODIQUESANTALGIQUESANTI-INFLAMMATOIRESNon strodiens

VOIE ORALE: Ktum 100, 200LP

VOIE LOCALE: Ketum gel Ibufetum gel 5%

ALLERGOLOGIEANTIHISTAMINIQUESVOIE GNRALE Bilaska 20mgVOIE LOCALE: Multicrom 2%

CARDIOLOGIEANTI-ARYTHMIQUESGroupe 2 (bta-bloquants)(Voir antihypertenseurs) ANTIHYPERTENSEURSBTA-BLOQUANTS TmeritINHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION Coversyl 2,5mg, 5mg et 10mg Zofenil

ANTAGONISTES DE LAT2 Altis 10/20/40ASSOCIATIONSANTAGONISTES DE LAT2 + DIURETIQUE Altisduo 20 et 40mgBTA-BLOQUANTS + DIURTIQUE TmeritduoIEC + DIURTIQUE Bi-prtrax 2,5mg / 0,625 mg Bi-prtrax 10 mg / 2,5 mg Prterax Zofenilduo 30mg/12.5mgIEC + INHIBITEUR CALCIQUE CoveramINHIBITEURS CALCIQUES + DIURETIQUE Natrixam 1.5/5mg et 1.5/10mg

INHIBITEURS DE L'AT2 + INHIBITEUR CALCIQUE Axeler

ANTAGONISTES DE LAT2 + DIURETIQUE Altisduo 20mg/12.5mg et 20mg/25mg Altisduo 40mg/12.5mg et 40mg/25mgINSUFFISANCE CORONARIENNEAUTRE ProcoralanBta-bloquants(Voir antihypertenseurs)INSUFFISANCE CARDIAQUEDIURTIQUES(Voir antihypertenseurs)

DERMATOLOGIEANTIHISTAMINIQUESVOIE GNRALE : Bilaska 20mg

GASTRO ENTEROLOGIELAXATIFSMUCILAGES PsyliaVOIE RECTALE Eductyl adultes Eductyl enfants

HEMATOLOGIEANTIANMIQUESFER Timoferol

ANTINEOPLASIQUES Chloraminophne

METABOLISME ET NUTRITIONANTIDIABTIQUES ORAUXSULFAMIDES HYPOGLYCMIANTS Diamicron 60 mgCORRECTION DES ANOMALIES METABOLIQUESHYPO-URICEMIANT Adenuric

DITTIQUEVITAMINES ET LMENTS NUTRITIFSFer Timoferol

8 Le Mdiel 2015

Index des produits par famille thrapeutique

Le Mdiel 2015 9

LAITS PDIATRIQUES (voir cahier dittique)LAITS DITTIQUES POUR NOURRISSONS1ER ET 2ME GE Bldilait 1 et 2 Gallia Calisma 1 et 2 Gallia Calisma Relais 1 Guigoz 1 et 2 Guigoz BAA 1 et 2 Guigoz Evolia relais 1 et 2 Nidal 1 et 2 Nidal relais 1 et 2 Novalac relia 1 et 2 Novalac 1 et 2 Novalac AC 0-6 mois Novalac S Picot Bio Picot nutrition quotidienne 1 et 2 Picot relais 1 et 2

LAITS DITTIQUES POUR NOURRISSONSHYPOALLERGNIQUES Bldilait HA Hypoallergnique Gallia Bb Expert HA 1et 2 Guigoz expert HA 1 et 2 Nidal Excel HA 1 et 2 Novalac Allernova AR Novalac HA Picot hypoallergnique 1 et 2

LAITS DITTIQUES POUR NOURRISSONS DEFAIBLE POIDS DE NAISSANCE Pr-bldilait Bb Expert Pr-gallia Pr-Guigoz Expert Pr-Nidal

LAITS DITTIQUES EN CAS DE TROUBLESFONCTIONNELS DIGESTIF Bldilait premium 1 et 2 Gallia Calisma 1 et 2 Gallia Bb expert Action coliques Gallia Bb Expert Lactofidia Galliagest 1 et 2 Guigoz expert AC Nidal Pelargon 1 et 2 Novalac AC 0-6 mois Novalac AC 2 ans Novalac transit+ 0-6mois Novalac transit+ 2 Picot Picoba 1 et 2

LAITS PAISSIS 1ER ET 2ME GE(TROUBLES DIGESTIFS BNINS DU NOURRISSON) Bldilait premium 1 et 2 Gallia Bb Expert anti rgurgitations 1 et 2 Galliagest 1 et 2 Guigoz Expert AR 1 et 2 Guigoz formule paissie 1 et 2 Nidal AR Nidal formule paissie 1 et 2 Novalac AR 0 6 mois Novalac AR 2 Novalac AR digest Novalac Allernova AR Picot AR 1 et 2

LAIT DE SUITE ET DE CROISSANCE Bldilait croissance et croissance+ Gallia Calisma Relais 2 Gallia croissance Gallia junior Galliagest croissance Guigoz croissance poudre Guigoz Evolia relais 2 Nidal 2 Nidal croissance Nidal relais 2 Novalac AC 2 Novalac 3 Picot croissance

LAIT POUR LES BBS AYANT TOUJOURS FAIM Picot bb gourmandALIMENTS DIETETIQUES POUR LES DIARRHEES Gallia Bb Expert Diargal Guigoz expert AD Novalac Diarinova Novalac riz Picot pepti junior 1 , 2 et 3CEREALES INSTANTANES Crales intantanes Nature Crales intantanes Picot 5 fruits Crales intantanes Picot 5 lgumes Crales intantanes Picot carotte Crales intantanes Picot douceur de caramel Crales intantanes Picot douceur de miel Crales intantanes Picot mes crales cacao Crales intantanes Picot multicrales Crales intantanes Picot saveur biscuite Crales intantanes Picot saveur brioche Crales intantanes Picot vanille ds 4 mois Crales intantanes Picot vanille ds 6 mois Picot pepti junior crales sans lait Picot pepti junior crales sans lait saveur vanilleet cacao

Index des produits par famille thrapeutique

LAITS DITTIQUES POUR TRANSIT RALENTI Gallia bb expert lactofidia Galliagest 1 et 2 Nidal Pelargon 1 et 2 Novalac transit 0-6mois Novalac transit 2

INTOLERANCE AU GLUTEN Picot pepti junior 1 et 2

LAIT BIO Picot bio 1 et 2

SANS LACTOSE Gallia Bb Expert Diargal Guigoz expert AD Novalac riz Picot SL sans lactose

SANS PROTEINES DE LAIT DE VACHE Gallia Bb Expert HA 1 et 2 Novalac Allernova Novalac riz Picot riz 1 et 2 Picot pepti junior 1 , 2 et 3

SOLUTION DE RHYDRATATION Adiaril Novalac Hydranova Picolite

NEUROLOGIE - PSYCHIATRIEANTIDPRESSEURSMELATONINERGIQUE + INHIBITEUR 5HT Valdoxan

OPHTALMOLOGIECOLLYRESANTIHISTAMINIQUE Multicrom 2%

OTO - RHINO - LARYNGOLOGIEANTIVERTIGINEUX(Voir neurologie-psychiatrie)

INHALATIONS Calyptol inhalant

PNEUMOLOGIE

ASTHME ET BPCOBRONCHODILATATEURS ET CORTICOIDESINHALES Innovair Nexthaler Innovair

PHYTOTHERAPIE

VEINOTONIQUES ET ANTI HEMORROIDAIRES Arkogelules marronnier dinde

METEORISME ABDOMINAL Arkogelules charbon vgtal

RHUMATOLOGIE DOULEURS ARTICULAIRES Harpadol (Arkogelules)

RHUMATOLOGIE

HYPO-URICEMIENT Adenuric

AINSVOIE ORALE: Ketum 100, 200LP

VOIE LOCALE: Ketum Gel Ibufetum Gel 5%

UROLOGIE - NEPHROLOGIE

TRAITEMENT DE LIMPUISSANCE Priligy Spedra

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Index des produitspar D.C.I

AAgomlatine

ValdoxanAmlodipine- Indapamide

NatrixamAmlodipine- Prindopril Arginine

CoveramAvanafil

Spedra

BBilastine

BilaskaBclomtasone, formotrol

Innovair Innovair NEXThaler

CCharbon activ

Arkoglule charbon vgtalChlorambucil

ChloraminopheneChromoglycate de sodium

Multicrom 2%

DDapoxtine

Priligy

EEucalyptol

Calyptol inhalant

FFebuxostal

AdenuricFrovatriptan

Innovair Innovair NEXThaler

GGliclazide

Diamicron

HHarpagophytum

Harpadol Arkogelules

IIndapamide-Amlodipine

Natrixam

Indapamide- Prindopril Arginine Bipreterax

Ivabradine Procoralan

KKtoprofne

Ibufetum Gel 5% Ketum 2,5 % Gel Ketum 100 Ketum 200 LP

MMarronnier dinde

Arkoglule maronnier dinde

NNbivolol

TemeritNbivolol + hydrochlorothiazide

Temeritduo

OOlmsartan Mdoxomil

Alteis Axeler

Olmsartan Mdoxomil, Hydrochlorothiazide Alteisduo

PPrindopril Arginine

CoversylPrindopril Arginine + Amlodipine

CoveramPrindopril Arginine + Indapamide

Bipreterax Preterax

Psyllium Psylia

SSulfate Ferreux, Acide Ascorbique

Timoferol

TTartrate Acide de K + Bicarbonate de Na

Eductyl Adulte Eductyl Enfant

ZZofnopril Calcium

ZofenilZofnopril Calcique + Hydrochlorothiazide

Zofenilduo

Le Mdiel 2015 11

NOM COMMERCIAL FORME GALNIQUE ET DOSAGE CERTIFICATION PAGEAdenuric Comprim pellicul 80mg et 120mg Casher pour pque k* 15Adiaril Poudre orale 10 sachets de 7g Casher hors pque 144Alteis Comprim pellicul 10/20/40 mg Casher pour pque 19Alteisduo 20mg/12,5mg et 20mg/25mg Comprim pellicul 20mg/12,5mg et 20mg/25 mg Casher pour pque 23Alteisduo 40mg/12,5 mg et 40mg/25 mg Comprim pellicul 40mg/12,5 mg et 40mg/25 mg Casher pour pque 23Arkogelules charbon vegetal Glule Casher pour pque k* 31Arkogelule marronnier d'inde Glule Casher pour pque 32Axeler Comprim pllicul 20mg/5mg et 40mg/5mg et 40mg/10mg Casher pour pque k* 32Bb Expert Pr-Gallia Poudre instantane ,bote de 400g et liquide 500ml Casher hors pque,lait non surveill 144Bilaska 20 mg Comprim 20 mg Casher pour pque 39Bipreterax Comprim pellicul 5mg/1,25 mg Casher pour pque k* 41Bipreterax Comprim pellicul 10mg/2,5 mg Casher pour pque k* 47Bledilait 1 et 2 Liquide prt l'emploi bouteille de 500 ml Casher pour pque k*,lait non surveill 145

Poudre instantane bote de 900g Casher pour pque,lait non surveill 145Bledilait croissance et croissance+ Liquide prt l'emploi et poudre instantane Casher pour pque k*,lait non surveill 146Bledilait ha hypoallergenique Poudre instantane bote de 900g Casher hors pque,lait non surveill 147Bledilait premium 1 et 2 Poudre instantane bote de 900g Casher hors pque,lait non surveill 148Calyptol inhalant Emulsion pour inhalation par fumigation amp de 5 ml Casher pour pque 53Crales instantanes Nature Flocons de crales instantans Casher pour pque k* 149Crales instantanes Picot 5 fruits Flocons de crales instantans Casher pour pque k* 149Crales instantanes Picot 5 lgumes Flocons de crales instantans Casher pour pque k* 150Crales instantanes Picot carotte Flocons de crales instantans Casher pour pque k* 150Crales instantanes Picot Douceur de Caramel Flocons de crales instantans Casher hors pque 151Crales instantanes Picot Douceur de Miel Flocons de crales instantans Casher hors pque 151Crales instantanes Picot Mes crales Cacao Flocons de crales instantans Casher hors pque 152Crales instantanes Picot multicrales Flocons de crales instantans Casher hors pque 152Crales instantanes Picot Saveur Biscuite Flocons de crales instantans Casher hors pque 153Crales instantanes Picot Saveur Brioche Flocons de crales instantans Casher hors pque 153Crales instantanes Picot vanille 4 mois Flocons de crales instantans Casher hors pque 154Crales instantanes Picot vanille 6 mois Flocons de crales instantans Casher hors pque 154Chloraminophene Glule Casher pour pque 53Coveram Comprim 5/5mg et 5/10mg 10/5mg et 10/10mg Casher pour pque 54Coversyl Comprim pellicul 2,5 mg, 5 mg et 10 mg Casher hors pque 61Diamicron 60mg Comprim libration modifie 60 mg Casher pour pque k* 67Eductyl adultes Suppositoire Rfrenc casher 70Eductyl enfants Suppositoire Rfrenc casher 70Gallia bb expert action-coliques Poudre instantane bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 155Gallia bb expert AR 1 et 2 Poudre instantane bote de 900g Casher pour pque,lait non surveill 156Gallia bb expert DIARGAL Poudre instantane bote de 400g Casher hors pque 157Gallia Bb expert HA 1 et 2 Poudre instantane Casher hors pque,lait non surveill 158Gallia bb expert lactofidia Poudre instantane Casher pour pque,lait non surveill 159Gallia calisma 1 et 2 Poudre instantane Casher hors pque ,lait non surveill 159Gallia calisma relais 1 et 2 Poudre instantane bote de 800g et 900g Casher hors pque,lait non surveill 161Gallia croissance Poudre instantane bote de 900g Casher pour pque k*,lait non surveill 162Gallia Junior Poudre instantane bote de 900g Casher hors pque ,lait non surveill 162Galliagest 1 et 2 Poudre instantane bote de 800g,900g Casher hors pque,lait non surveill 163Galliagest croissance Poudre instantane bote de 800 et 900g Casher hors pque,lait non surveill 164Guigoz 1 et 2 Lait en poudre instantane bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 165Guigoz BAA 1 et 2 Laits infantiles en poudre instantane Casher pour pque K*,lait non surveill 166Guigoz croissance poudre Aliments lacts en poudre Casher hors pque,lait non surveill 167Guigoz Evolia Relais 1 et 2 Laits en poudre instantans bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 168Guigoz expert AC Aliment en poudre instantane Tolr hors pque , lait non surveill 169Guigoz expert AD Aliment en poudre instantane Casher pour pque k*,lait non surveill 169Guigoz expert AR 1 et 2 Aliments en poudre instantane Casher hors pque,lait non surveill 170Guigoz expert HA 1 Lait en poudre instantane bote de 800g Casher hors pque,lait non surveill 171Guigoz expert HA 2 Lait en poudre instantane bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 171Guigoz formule paissie 1 et 2 Laits infantiles en poudre instantanes Casher hors pque,lait non surveill 172Harpadol arkogelules Glule Casher pour pque 71Ibufetum 5% Gel 5% Rfrenc casher 71Innovair Solution pour inhalation Casher pour pque 72Innovair NEXThaler Poudre pour inhalation Casher pour pque 77

Index des produits parordre alphabtique et certification Casher

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NOM COMMERCIAL FORME GALNIQUE ET DOSAGE CERTIFICATION PAGEKetum 2,5 % Gel 2,5% Rfrenc casher 82Ketum 100 mg Comprim pellicul Casher pour pque k* 83Ketum LP 200mg Comprim libration prolonge Casher pour pque k* 86Multicrom 2 % Collyre en solution 2% Rfrenc casher 90Natrixam Comprim Casher pour pque 90Nidal 1 Lait en poudre instantane, bote de 800g Casher hors pque,lait non surveill 173Nidal 2 Lait en poudre instantane, bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 173Nidal AR Aliment dittique destin des fins mdicales spciales Casher hors pque,lait non surveill 174Nidal croissance Aliment lact en poudre, bote de 800g Tolr hors pque,lait non surveill 175Nidal excel HA 1 et 2 Laits en poudre instantans, bote de 800g Casher hors pque,lait non surveill 176Nidal formule paissie 1 et 2 Laits en poudre instantans, bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 177Nidal pelargon 1 et 2 Laits en poudre instantans, bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 178Nidal relais 1 et 2 Laits en poudre instantans, bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 179Novalac 1 et 2 Laits en poudre instantans, bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 180Novalac 3 Poudre, bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 181Novalac AC 0-6 mois Laits en poudre instantans, bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 181Novalac AC 2 Lait de suite 2me ge, bote de 800 g Casher pour pque k*,lait non surveill 181Novala Allernova Poudre instantane Casher pour pque k*,lait non surveill 182Novalac Allernova AR Poudre instantane Casher pour pque k*,lait non surveill 182Novalac AR 0-6 mois Laits pour nourrissons et lait de suite , bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 183Novalac AR 2 Lait de suite 2me ge ,bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 183Novalac AR digest 0-12 mois Poudre instantane, bote de 800g Casher pour pque K*,lait non surveill 184Novalac Diarinova Poudre instantane, bote de 250g Casher pour pque k*,lait non surveill 184Novalac HA Laits pour nourrissons et lait de suite ,bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 185Novalac Hydranova Solution de rhydratation orale sachet Casher hors pque 185Novalac Relia 1 et 2 Laits en poudre Casher pour pque k*,lait non surveill 186Novalac Riz Poudre instantane Casher pour pque k*,lait non surveill 186Novalac S Lait pour nourrissons et lait de suite ,bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 187Novalac Transit + 0-6 mois Aliment dittique destin des fins mdicales spciales Casher hors pque,lait non surveill 187Novalac Transit + 2 Lait de suite ,bote de 800g Casher pour pque k*,lait non surveill 188Picolite Solution de rhydratation , sachet 20g Casher hors pque 188Picot AR 1 et 2 Laits pour nourrissons et lait de suite Casher pour pque k*,lait non surveill 189Picot Bebe Gourmand Poudre Instantane Casher pour pque k*,lait non surveill 190Picot Bio Laits pour nourrissons et lait de suite bote de 900g Casher pour pque k*,lait non surveill 191Picot Croissance Poudre Instantane, bote de 900g Casher pour pque k*,lait non surveill 192Picot Hypoallergenique Poudre Instantane, bote de 900g Casher pour pque k*,lait non surveill 192Picot Nutrition Quotidienne Poudre Instantane Casher pour pque k*,lait non surveill 193Picot Pepti Junior 1 , 2 et 3 Aliment dittique destin des fins mdicales spciales Casher pour pque k*,lait non surveill 194Picot Pepti Junior 1eres crales sans lait Flocons de crales Casher hors pque 196Picot Pepti Junior 1eres crales sans lait Flocons de crales Casher hors pque 197saveur vanille & cacaoPicot Picoba 1 et 2 Laits pour nourrissons et lait de suite ,bote de 900g Casher pour pque k*,lait non surveill 197Picot Relais Laits pour nourrissons et lait de suite ,bote de 400 et 900g Casher pour pque k*,lait non surveill 198Picot Riz 1er et 2eme ge Poudre, bote de 800g Casher pour pque k* 199Picot SL sans Lactose Poudre instantane ,bote de 350g Casher pour pque k*,lait non surveill 201Pr Bledilait Poudre instantane ,bote de 400g Casher hors pque,lait non surveill 201Pr Guigoz expert Lait en poudre instantane, bote de 400g Casher pour pque k*,lait non surveill 202Pr Nidal Poudre instantane, bote de 400g Casher pour pque k*,lait non surveill 203Preterax Comprim pellicul 2 mg/0,625 mg Casher pour pque k* 96Priligy Comprim Casher pour pque 102Procoralan Comprim pellicul 5mg et 7,5mg Casher pour pque k* 108Psylia Poudre effervescente pour suspension buvable Casher hors pque 113Spedra Comprim Casher pour pque 114Temerit 5mg Comprim quadriscable 5 mg Casher pour pque k* 118Temeritduo Comprim pellicul 5mg/12,5mg et 5mg/25mg Casher pour pque k* 121Timoferol Glule Casher pour pque k* 126Valdoxan 25mg Comprim pellicul Casher pour pque k* 127Zofenil Comprim pellicul 15 mg et 30 mg Casher pour pque k* 131Zofenilduo Comprim pellicul 30 mg/12,5 mg Casher pour pque k* 136

Index des produits parordre alphabtique et certification Casher

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ADENURICFbuxostat

Comprim pellicul de 80 mg et 120 mg

Forme galnique autorise : comprim pelliculCasher pour pque K*

COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE : P comp pellicADENURIC 80 mgFbuxostat 80 mgExcipients effet notoire : lactose monohydrat 76,50 mgADENURIC 120 mg :Fbuxostat 120 mgExcipients effet notoire : lactose monohydrat 114,75 mgListe des excipients :Noyau du comprim : lactose monohydrat, cellulose microcristalline,starate de magnsium, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique,silice collodale hydrate. Pelliculage du comprim : Opadry II, jaune 85F42129 contenant :polyvinylalcool, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, oxyde de ferjaune (E172).

FORME PHARMACEUTIQUE : Comprim pellicul (comprim). ADENURIC 80 mg : Comprim pellicul jaune ple jaune en forme deglule avec la gravure 80 sur une face. ADENURIC 120 mg : Comprim pellicul jaune ple jaune en forme deglule avec la gravure 120 sur une face. DONNEES CLINIQUES : Indications thrapeutiques : Traitement de lhyperuricmie chronique dansles cas o un dpt durate sest dj produit (incluant des antcdents ou laprsence de tophus et/ou darthrite goutteuse). ADENURIC est indiqu chezladulte.Posologie et mode dadministration : CTJ : 1,09 .Posologie : La dose recommande dADENURIC est de 80 mg une fois parjour, administre par voie orale, pendant ou en dehors des repas. Si luricmieest > 6 mg/dL (357 mol/L) aprs deux quatre semaines de traitement,ladministration dADENURIC 120 mg une fois par jour peut tre envisage.Laction dADENURIC est suffisamment rapide pour permettre un nouveaudosage de luricmie aprs deux semaines de traitement. Lobjectifthrapeutique est la diminution et le maintien de luricmie au-dessous de 6mg/dL (357mol/L). Un traitement prventif des crises de goutte estrecommand pendant au moins six mois (voir rubrique Mises en gardespciales et prcautions demploi ).Sujet g :Aucune adaptation posologique nest ncessaire chez les patients gs (voirrubrique Proprits pharmacocintiques ).Insuffisance rnale : Lefficacit et la tolrance nont pas t totalementvalues chez les patients prsentant une insuffisance rnale svre(clairance de la cratinine < 30 mL/min) (voir rubrique Propritspharmacocintiques ). Aucune adaptation posologique nest ncessairechez les patients prsentant une insuffisance rnale lgre modre. Insuffisance hpatique : Lefficacit et la tolrance du fbuxostat nont pas ttudies chez les patients prsentant une insuffisance hpatique svre(classe C de Child Pugh). La dose recommande est de 80 mg chez lespatients prsentant une insuffisance hpatique lgre. Lexprience cliniqueest limite chez les patients prsentant une insuffisance hpatique modre. Population pdiatrique : la scurit et lefficacit dADENURIC chez lesenfants de moins de 18 ans nont pas t tablies. Aucune donne nestdisponible.Mode dadministration :Voie orale. ADENURIC doit tre pris par voie orale et peut tre pris au coursou en dehors des repas. Contre-indications : Hypersensibilit la substance active ou lun des excipients lists larubrique Liste des excipients (voir galement rubrique Effetsindsirables ).Mises en garde spciales et prcautions demploi : Affections cardio-vasculaires : Le traitement par fbuxostat nest pasrecommand chez les patients atteints de cardiopathie ischmique oudinsuffisance cardiaque congestive. Au cours des tudes APEX et FACT, il at observ dans le groupe fbuxostat comparativement au groupe allopurinolune incidence numriquement plus leve des vnements cardiovasculairesAPTC (critres dfinis selon lAnti-Platelet Trialists Collaboration (APTC)rapports par les investigateurs comprenant les dcs pour causecardiovasculaire, les infarctus du myocarde non fatals, les AVC non fatals)gale 1,3 vnements pour 100 Patients-Annes (PA) contre 0,3respectivement. Cette augmentation na pas t observe dans ltudeCONFIRMS (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques pour lescaractristiques dtailles des tudes). Les rsultats combins des tudes dephase 3 (tudes APEX, FACT et CONFIRMS) ont montr une incidence desvnements APTC rapports par les investigateurs de 0,7 vnement pour100 PA contre 0,6 dans le groupe allopurinol. Au cours des tudes dextension long terme lincidence des vnements APTC rapports par lesinvestigateurs tait de 1,2 pour 100 PA dans le groupe fbuxostat contre 0,6dans le groupe allopurinol. Aucune diffrence statistiquement significative na

t observe et aucune relation de cause effet na t tablie avec lefbuxostat. Chez ces patients, les facteurs de risque identifis taient desantcdents dathrosclrose et/ou dinfarctus du myocarde ou dinsuffisancecardiaque congestive. Allergie au mdicament/hypersensibilit : De rares cas de graves ractionsallergiques/dhypersensibilit, incluant des syndromes de Stevens-Johnsonpouvant tre fatals, des ncrolyses pidermiques toxiques (Syndrome deLyell) et des ractions/chocs anaphylactiques aigus, ont t rapports aprscommercialisation. Dans la plupart des cas, ces ractions sont survenuesdurant le premier mois de traitement par fbuxostat. Pour certains de cespatients, il a t rapport une insuffisance rnale et/ou un antcdentdhypersensibilit lallopurinol. Dans certains cas, les ractions gravesdhypersensibilit dont le syndrome dhypersensibilit mdicamenteuse avecosinophilie et symptmes systmiques (syndrome DRESS), taientassocies de la fivre, une atteinte hmatologique, rnale ou hpatique. Lespatients doivent tre informs des signes et symptmes des ractionsallergiques/dhypersensibilit et doivent tre troitement surveills au regardde ces symptmes (voir rubrique Effets indsirables ). Le traitement parfbuxostat doit tre immdiatement arrt en cas de survenue de ractionsgraves allergiques/dhypersensibilit, incluant le syndrome de Stevens-Johnson, tant donn que larrt prcoce du traitement est associ unmeilleur pronostic. Si le patient a dvelopp une ractionallergique/dhypersensibilit incluant le syndrome de Stevens-Johnson ou uneraction/choc anaphylactique aigu, le traitement par fbuxostat ne doit jamaistre rinstaur.Crise de goutte : Le traitement par fbuxostat ne doit pas tre instaur avantla disparition complte dune crise de goutte. Des crises de goutte peuventsurvenir en dbut de traitement en raison dune variation de luricmie quientrane une mobilisation des cristaux durate partir des dpts tissulaires(voir rubriques Effets indsirables et Proprits pharmacodynamiques).Lors de linstauration dun traitement par fbuxostat, un traitement prventif dela crise de goutte par un anti-inflammatoire non strodien ou par la colchicineest recommand pendant au moins six mois (voir rubrique Posologie etmode dadministration ). En cas de survenue d'une crise de goutte au coursdu traitement, ne pas interrompre la prise de fbuxostat. Un traitement de lacrise de goutte adapt chaque patient doit tre administr simultanment.La frquence et lintensit des crises de goutte diminuent lors de la poursuitedu traitement par fbuxostat.Dpt de xanthine : Chez les patients ayant une production durate fortementaccrue (par exemple affection maligne traite, syndrome de Lesch-Nyhan), laconcentration absolue de xanthine au niveau urinaire peut, dans de rares cas,augmenter suffisamment pour entraner un dpt dans les voies urinaires. Enlabsence dexprience clinique avec le fbuxostat dans cette population, sonadministration nest pas recommande chez ces patients. Mercaptopurine/azathioprine : Ladministration du fbuxostat nest pasrecommande chez les patients traits par mercaptopurine/azathioprine (voirrubrique Interactions avec dautres mdicaments et autres formesdinteractions ). Si cette association ne peut tre vite, les patients devronttre troitement surveills. Une diminution de la posologie de mercaptopurineou dazathioprine est recommande afin dviter les possibles effetshmatologiques (voir rubrique Interactions avec dautres mdicaments etautres formes dinteractions ). Greffe dorgane : En labsence dexprience clinique chez le patient ayantreu une greffe dorgane, lutilisation de fbuxostat nest pas recommandechez ces patients (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques ).Thophylline : Ladministration concomitante de fbuxostat 80 mg et dethophylline 400 mg en dose unique des sujets sains a dmontr labsencede toute interaction pharmacocintique (voir rubrique Interactions avecdautres mdicaments et autres formes dinteractions ). Le fbuxostat 80 mgpeut tre prescrit chez les patients traits par thophylline sans risquedaugmentation des concentrations plasmatiques de thophylline. Aucunedonne nest disponible pour le fbuxostat 120 mg. Affections hpatiques : Les rsultats combins des tudes cliniques dephase 3 ont montr de lgres anomalies du bilan hpatique chez despatients (5,0%) traits par fbuxostat. La ralisation dun bilan hpatique estrecommande avant linstauration du traitement par fbuxostat etpriodiquement par la suite, en fonction du jugement clinique (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques ).Affections de la thyrode : Au cours des tudes dextension en ouvert longterme, une augmentation du taux de TSH (> 5,5 UI/mL) a t observechez des patients traits au long cours par fbuxostat (5,5%). Le fbuxostatdoit tre prescrit avec prudence chez les patients prsentant une altration dela fonction thyrodienne (voir rubrique Proprits pharmacodynamiques ).Lactose : Les comprims de fbuxostat contiennent du lactose. Les patientsprsentant des troubles hrditaires rares dintolrance au galactose, dedficit en lactase ou de malabsorption du glucose/galactose ne doivent pasprendre ce mdicament. Interactions avec dautres mdicaments et autres formes dinteractions: Mercaptopurine/azathioprine : En raison de son mcanisme dactioninhibiteur de la Xanthine Oxydase (XO), ladministration concomitante defbuxostat nest pas recommande. Linhibition de la XO par le fbuxostatpeut entraner une augmentation des concentrations plasmatiques de cesmdicaments et provoquer une toxicit (voir rubrique Mises en gardespciales et prcautions demploi ). Aucune tude dinteraction dufbuxostat avec les mdicaments mtaboliss par la XO na t mene.Aucune tude dinteraction entre le fbuxostat et une chimiothrapiecytotoxique na t mene. Aucune donne nest disponible quant lascurit demploi du fbuxostat au cours dun traitement cytotoxique.

ADENURIC

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Rosiglitazone/ Substrats du CYP2C8 : Il a t montr que le fbuxostat taitun inhibiteur faible du CYP2C8 in vitro. Dans une tude chez des sujets sains,ladministration concomitante de 120 mg de fbuxostat une fois par jour et de4 mg de rosiglitazone en prise unique par voie orale, na eu aucun effet sur lapharmacocintique de la rosiglitazone ni sur son mtabolite, le N-desmthylrosiglitazone, indiquant que le fbuxostat nest pas un inhibiteur de lenzymeCYP2C8 in vivo. Ainsi, ladministration concomitante de fbuxostat et derosiglitazone ou dautres substrats du CYP2C8 ne devrait pas ncessiterdajustement de la posologie de ces produits. Thophylline : Une tude dinteraction chez des sujets sains a t mene avecle fbuxostat afin dvaluer si linhibition de la XO peut induire une lvation desconcentrations de thophylline circulante, comme cela a t dcrit avec d'autresinhibiteurs de la XO. Les rsultats de ltude ont montr que ladministrationconcomitante de fbuxostat 80 mg une fois par jour et de thophylline 400 mgen dose unique na pas deffet sur la pharmacocintique et la scurit de lathophylline. Aucune prcaution particulire nest donc recommande en casdadministration concomitante de fbuxostat 80 mg et de thophylline. Aucunedonne nest disponible concernant le fbuxostat 120 mg.Naproxne et autres inhibiteurs de la glycuronidation : Le mtabolisme dufbuxostat dpend des enzymes Uridine Glucuronyl Transfrase (UGT). Lesmdicaments qui inhibent la glycuronidation, tels les anti-inflammatoires nonstrodiens et le probncide, pourraient thoriquement affecter lliminationdu fbuxostat. Chez des volontaires sains, ladministration concomitante defbuxostat et de naproxne 250 mg deux fois par jour a t associe uneaugmentation de lexposition au fbuxostat (Cmax 28%, ASC 41% et t1/2 26%).Au cours des tudes cliniques, ladministration de naproxne ou dautres anti-inflammatoires non strodiens ou inhibiteurs de la Cox 2 n'a pas t associe une augmentation cliniquement significative des vnements indsirables.Le fbuxostat peut tre administr de faon concomitante avec le naproxnesans quune adaptation de la posologie du fbuxostat ou du naproxne ne soitncessaire.Inducteurs de la glycuronidation : Les inducteurs puissants des enzymesUGT peuvent accrotre le mtabolisme et diminuer lefficacit du fbuxostat.Un contrle de luricmie est donc recommand une deux semaines aprsle dbut dun traitement par un inducteur puissant de la glycuronidation. Alinverse, larrt du traitement par un inducteur pourrait se traduire par uneaugmentation de la concentration plasmatique du fbuxostat. Colchicine/indomtacine/hydrochlorothiazide/warfarine : Le fbuxostat peuttre administr de faon concomitante avec la colchicine ou lindomtacinesans adaptation de la dose de lune ou lautre des substances actives. Aucuneadaptation posologique du fbuxostat nest ncessaire en casdadministration concomitante dhydrochlorothiazide. Aucune adaptationposologique de la warfarine nest ncessaire en cas dadministrationconcomitante avec le fbuxostat. Ladministration concomitante de fbuxostat(80 mg ou 120 mg en une prise par jour) et de warfarine na pas montr deffetsur la pharmacocintique de la warfarine chez des sujets sains. LINR etlactivit du facteur VII nont pas non plus t affects par la co-administrationde fbuxostat. Dsipramine/substrats du CYP2D6 : Le fbuxostat exerce un lger effetinhibiteur du CYP2D6 in vitro. Lors dune tude chez le volontaire sain,ladministration de 120 mg dADENURIC une fois par jour a conduit uneaugmentation moyenne de 22% de lASC de la dsipramine, substrat duCYP2D6, tmoignant dun faible effet inhibiteur potentiel du fbuxostat sur leCYP2D6 in vivo. Ladministration concomitante de fbuxostat avec dautressubstrats du CYP2D6 ne devrait donc pas ncessiter dadaptation de laposologie de ces produits. Antiacides : La prise concomitante dun antiacide contenant des hydroxydesde magnsium et daluminium a retard labsorption du fbuxostat (denvironune heure) et a induit une diminution de 32% de la Cmax, mais sansmodification significative de lASC. Le fbuxostat peut donc tre administrsans tenir compte de la prise concomitante dun anti-acide.Fcondit, grossesse et allaitement : Grossesse : Les donnes recueillies sur un nombre trs limit de grossessesn'ont pas rvl deffet dltre du fbuxostat sur la grossesse ou sur lefoetus / nouveau-n. Les tudes menes chez l'animal nont pas montrd'effets dltres directs ou indirects sur la gestation, le dveloppementembryonnaire ou ftal ou la mise bas (voir rubrique Donnes de scuritprclinique ). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. Le fbuxostatne doit pas tre utilis au cours de la grossesse. Allaitement : Lexcrtion du fbuxostat dans le lait maternel nest pas connue.Des tudes menes chez lanimal ont montr une excrtion du principe actifdans le lait et une altration du dveloppement des petits allaits. Un risquepour le nourrisson allait ne peut tre exclu. Le fbuxostat ne doit pas treutilis chez la femme qui allaite. Fcondit : Les tudes de reproduction chezlanimal des doses allant jusqu 48 mg/kg/jour nont pas montr deffetsnfastes dose dpendant sur la fcondit (voir rubrique Donnes descurit prclinique ). Leffet dADENURIC sur la fcondit chez lhommenest pas connu. Effets sur laptitude conduire des vhicules et utiliser des machines: Somnolence, sensations vertigineuses, paresthsies et vision floue ont trapports au cours du traitement par fbuxostat. Les patients doivent treprudents avant de conduire des vhicules, dutiliser des machines ou departiciper des activits dangereuses tant quils ne sont pas assursquADENURIC ne nuit pas leurs performances. Effets indsirables : Rsum du profil de scurit : Les effets indsirables les plus frquemmentrapports au cours des tudes cliniques (4 072 patients traits par au moinsune dose de 10 mg 300 mg) et aprs commercialisation sont des crises de

goutte, des anomalies de la fonction hpatique, des diarrhes, des nauses,des maux de tte, des ruptions et des dmes. Ces effets indsirablestaient gnralement de svrit lgre ou modre. De rares ractionsgraves dhypersensibilit au fbuxostat, dont certaines taient associes des symptmes gnraux, ont t observes aprs commercialisation.Liste tabule des effets indsirables : Les effets indsirables frquents (1/100 < 1/10), peu frquents ( 1/1 000 < 1/100) et rares ( 1/10 000 xanthine =>acide urique. Ces deux tapes sont catalyses par la xanthine oxydase (XO). Le fbuxostatest un driv 2-arylthiazole qui exerce son effet thrapeutique de diminutionde luricmie en inhibant slectivement la XO. Le fbuxostat est un inhibiteurnon purinique puissant et slectif de la XO (NP-SIXO). In vitro, sa constantedinhibition Ki est infrieure une nanomole. Le fbuxostat inhibe de faonpuissante les formes oxyde et rduite de la XO. Aux concentrationsthrapeutiques, le fbuxostat ninhibe pas les autres enzymes intervenantdans le mtabolisme des purines ou des pyrimidines (guanine dsaminase,hypoxanthine guanine phosphoribosyltransfrase, orotate phosphori-bosyltransfrase, orotidine monophosphate dcarboxylase ou purinenucloside phosphorylase). Efficacit clinique et scurit :Lefficacit dADENURIC a t dmontre au cours de trois tudes pivots dephase 3 (les deux tudes pivots APEX et FACT et ltude additionnelleCONFIRMS dcrites ci-dessous) menes chez 4 101 patients prsentant unehyperuricmie et une goutte. Dans chacune des tudes pivots de phase III, ADENURIC a dmontr sasupriorit vis vis de lallopurinol pour diminuer et maintenir luricmie. Lecritre principal defficacit au cours des tudes APEX et FACT tait laproportion des patients prsentant une uricmie < 6,0 mg/dL (357 mol/L)au cours des 3 dernires mesures mensuelles. Au cours de ltudeadditionnelle de phase 3 CONFIRMS, dont les rsultats ont t obtenus aprsloctroi de lautorisation de mise sur le march, le critre principal defficacittait la proportion de patients prsentant une uricmie < 6,0 mg/dL ladernire visite. Aucun patient ayant reu une greffe dorgane na t inclus dans ces tudes(voir rubrique Posologie et mode dadministration ). tude APEX : Ltude APEX (Allopurinol and Placebo-Controlled EfficacyStudy of Febuxostat) est une tude de phase 3 multicentrique randomise,mene en double insu, dune dure de 28 semaines contrle contre placeboet allopurinol. Mille soixante-douze (1072) patients ont t randomiss dansles groupes suivants : placebo (n=134), ADENURIC 80 mg une fois par jour(n=267), ADENURIC 120 mg une fois par jour (n=269), ADENURIC 240 mgune fois par jour (n=134) ou allopurinol (300 mg une fois par jour [n=258]chez les patients dont la cratinmie initiale tait 1,5 mg/dL ou 100 mg unefois par jour [n=10] chez ceux dont la cratinmie initiale tait > 1,5 mg/dL et 2,0 mg/dL). La dose de 240 mg de fbuxostat (deux fois la plus forte doserecommande) t tudie pour valuer la tolrance. L'tude APEX admontr la supriorit statistiquement significative dADENURIC 80 mg unefois par jour et dADENURIC 120 mg une fois par jour par rapport lallopurinol administr aux doses conventionnelles de 300 mg (n = 258) /100mg (n = 10) sur la diminution de luricmie en dessous du seuil de 6 mg/dL(357 mol/L) (voir tableau 2 et figure 1). tude FACT : L'tude FACT (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) est unetude de phase 3 multicentrique randomise, mene en double insu, dunedure de 52 semaines, contrle contre allopurinol. Sept cent soixante (760)patients ont t randomiss dans les groupes suivants : ADENURIC 80 mgune fois par jour (n=256), ADENURIC 120 mg une fois par jour (n=251) etallopurinol 300 mg une fois par jour (n=253). L'tude FACT a montr lasupriorit statistiquement significative dADENURIC 80 mg une fois par jouret dADENURIC 120 mg une fois par jour par rapport lallopurinol administr la dose conventionnelle de 300 mg sur la rduction et le maintien deluricmie au-dessous du seuil de 6 mg/dL (357 mol/L).Le tableau 2 rsume les rsultats sur le critre principal defficacit.

Tableau 2 Proportion des patients prsentant une uricmie < 6,0 mg/dL(357 mol/L) Au cours des trois dernires visites mensuelles

tude ADENURIC ADENURIC Allopurinol80 mg 1x/jour 120 mg 1x/jour 300/100 mg

1x/jour1

APEX 48%* 65%*, # 22%(28 semaines) (n=262) (n=269) (n=268)

FACT 53%* 62%* 21%(52 semaines) (n=255) (n=250) (n=251)

Rsultats 51%* 63%*, # 22%regroups (n=517) (n=519) (n=519)

1Les rsultats observs chez les sujets recevant 100 mg une fois par jour (n=10, cratininmie > 1,5 et 2,0 mg/dL) ou 300 mg une fois par jour (n=509)ont t regroups pour les analyses.

ADENURIC

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* p < 0,001 vs allopurinol, # p < 0,001 vs 80 mg La diminution de l'uricmie sous leffet dADENURIC a t rapide etpersistante. Une rduction de luricmie sous le seuil de 6,0 mg/dL (357mol/L) a t note ds la visite en semaine 2 et sest maintenue pendanttoute la dure du traitement. La figure 1 prsente lvolution de luricmiemoyenne au cours du temps dans chaque groupe de traitement au cours desdeux tudes pivots de phase 3.

Figure 1 Uricmie moyenne des tudes pivots de phase 3 (rsultatscombins)

Note : 509 patients ont reu lallopurinol raison de 300 mg 1x/jour ; 10patients dont la cratininmie tait > 1,5 et < 2.0 mg/dL ont reu 100 mg1x/jour (10 patients sur 268 dans ltude APEX). La dose de 240 mg a tutilise pour valuer la tolrance du fbuxostat une dose deux foissuprieure la dose maximale recommande. Etude CONFIRMS : ltude CONFIRMS est une tude de phase 3,randomise, contrle, dune dure de 26 semaines dont lobjectif taitdvaluer la tolrance et lefficacit du fbuxostat 40 et 80 mgcomparativement lallopurinol 300 ou 200 mg chez des patients atteints degoutte et prsentant une hyperuricmie. 2 269 patients ont t randomiss :groupe ADENURIC 40 mg une fois par jour (n = 757), groupe ADENURIC 80mg une fois par jour (n = 756), groupe allopurinol 300/200 mg une fois par jour(n = 756). Au moins 65% des patients avaient une insuffisance rnale lgre(clairance de la cratinine comprise entre 30 et 89 mL/min). Une prophylaxiedes crises de goutte tait obligatoire pendant les 26 semaines de traitement.La proportion de patients avec une uricmie < 6 mg/dL (357 mol/L) ladernire visite tait de 45% dans le groupe fbuxostat 40 mg, 67% dans legroupe fbuxostat 80 mg et 42% dans le groupe allopurinol 300/200 mg. Critre principal dans le sous-groupe des patients insuffisants rnaux :Ltude APEX a valu lefficacit chez 40 patients insuffisants rnaux (dfiniepar une cratininmie initiale > 1,5 mg/dL et 2,0 mg/dL). Chez lesinsuffisants rnaux randomiss dans le groupe allopurinol, la dose a tlimite 100 mg une fois par jour. Le critre principal defficacit a t atteintsous ADENURIC chez 44% (80 ar jour) et 60% (240 mg une fois par jour) despatients contre 0% des patients inclus dans le groupe allopurinol 100 mg unefois par jour et dans le groupe placebo. La diminution de luricmie en pourcentage na pas diffr de faoncliniquement significative en fonction de ltat de la fonction rnale (58% dansle groupe fonction rnale normale et 55% dans le groupe dysfonction rnalesvre).Une analyse, dfinie de faon prospective dans ltude CONFIRMS, effectuechez les patients atteints de goutte prsentant une insuffisance rnale lgre modre (65% des patients tudis) a montr que le fbuxostat taitsignificativement plus efficace que lallopurinol 300/200 mg pour abaisserluricmie en de de 6 mg/dL. Critre principal dans le sous-groupe des patients prsentant une uricmie 10 mg/dL : Luricmie initiale tait 10 mg/dL chez environ 40% des patientsinclus dans les tudes APEX et FACT (considres simultanment). Dans cesous-groupe, le critre principal defficacit (uricmie < 6,0 mg/dL aux 3dernires visites) a t atteint sous ADENURIC chez 41% (80 mg une foispar jour), 48% (120 mg une fois par jour) et 66% (240 mg une fois par jour)des patients contre 9% des patients inclus dans le groupe allopurinol 300mg/100 mg une fois par jour et 0% dans le groupe placebo. Au cours deltude CONFIRMS, la proportion de patients ayant atteint le critre principaldefficacit (uricmie < 6 mg/dL la dernire visite) parmi ceux ayant uneuricmie initiale 10 mg/dL tait de 27% (66/249) chez les patients traits parfbuxostat 40 mg une fois par jour, 49% (125/254) chez les patients traits parfbuxostat 80 mg une fois par jour et 31% (72/230) chez les patients traitspar allopurinol 300/200 mg. Critres cliniques : proportion de patients ayant ncessit un traitement de lacrise de goutte : Etude APEX : au cours de la priode de prophylaxie de 8semaines, une proportion plus importante de sujets du groupe fbuxostat 120mg (36%) a ncessit un traitement de la crise de goutte comparativementaux groupes fbuxostat 80 mg (22%), allopurinol 300 mg (23%) et placebo(20%). Les crises ont augment aprs la priode de prophylaxie puis ontdiminu graduellement au cours du temps. Entre 46% et 55% des sujets ont

reu un traitement de la crise de goutte de la semaine 8 la semaine 28. Lescrises de goutte survenues durant les 4 dernires semaines de ltude(semaine 24 semaine 28) ont t observes chez 15% des sujets du groupefbuxostat 80/120 mg, 14% des sujets du groupe allopurinol 300 mg et 20%des sujets du groupe placebo. Etude FACT : au cours de la priode de prophylaxie de 8 semaines, uneproportion plus importante de sujets du groupe fbuxostat 120 mg (36%) ancessit un traitement de la crise de goutte comparativement aux groupesfbuxostat 80 mg (22%) et allopurinol 300 mg (21%). Aprs la priode deprophylaxie de 8 semaines, lincidence des crises a augment puis agraduellement diminu au cours du temps (64% et 70% des sujets ont reuun traitement de la crise de goutte de la semaine 8 la semaine 52). Lescrises de goutte survenues durant les 4 dernires semaines de ltude(semaine 49 semaine 52) ont t observes chez 6 8% des sujets dugroupe fbuxostat 80/120 mg et 11% des sujets du groupe allopurinol 300 mg.La proportion des sujets ayant ncessit un traitement de la crise de goutte(tudes APEX et FACT) a t numriquement plus faible dans les groupes oluricmie moyenne aprs lentre dans ltude avait t < 6,0 mg/dL, < 5,0mg/dL ou < 4,0 mg/dL que dans le groupe o elle avait t 6,0 mg/dL aucours des 32 dernires semaines de traitement (intervalles semaine 20 semaine 24 semaines 49 52). Au cours de ltude CONFIRMS, lesproportions de patients ayant ncessit un traitement de la crise de goutte (du1er jour au 6me mois) taient de 31% et 25% respectivement dans le groupefbuxostat 80 mg et le groupe allopurinol. Aucune diffrence na t observeentre la proportion de patients ayant ncessit un traitement de la crise degoutte entre le groupe fbuxostat 80 mg et le groupe fbuxostat 40 mg. Etudes dextension en ouvert long terme : Etude EXCEL (C02-021) : ltude EXCEL tait une tude dextension dephase 3, dune dure de 3 ans, effectue en ouvert, multicentrique,randomise, contrle contre allopurinol, valuant la tolrance chez lespatients qui avaient termin les tudes pivots de phase 3 (APEX ou FACT).Au total 1 086 patients ont t inclus : groupe ADENURIC 80 mg une fois parjour (n = 649), groupe ADENURIC 120 mg une fois par jour (n = 292) etgroupe allopurinol 300/100 mg une fois par jour (n = 145). Environ 69% despatients nont pas ncessit de modification de leur traitement pour parvenir un traitement final stable. Les patients ayant 3 mesures duricmieconscutives > 6 mg/dL ont t sortis de ltude. Les niveaux duricmie sesont maintenus au cours du temps (91% et 93% respectivement des patientstraits par fbuxostat 80 mg et 120 mg avaient une uricmie < 6 mg/dL 36mois). Les donnes recueillies pendant 3 ans ont montr une diminution delincidence des crises de goutte, un traitement pour une crise de goutte stantavr ncessaire chez moins de 4% des patients (plus de 96% des patientsnont pas t traits pour une crise de goutte) entre les 16me et 24me mois etentre les 30me et 36me mois.Respectivement 46 et 38% des patients ayant un traitement final stable parfbuxostat 80 ou 120 mg une fois par jour ont eu une rsolution complte dupremier tophus palpable entre la visite initiale et la dernire visite. LtudeTMX-01-005 (FOCUS) tait une tude dextension de phase 2 dune dure de5 ans, en ouvert, multicentrique, valuant la tolrance chez les patients quiavaient termin les 4 semaines de traitement par fbuxostat en doubleaveugle de ltude de dtermination de doses TMX-00-004. 116 patients ontt inclus et ont t traits par fbuxostat 80 mg une fois par jour. 62% despatients nont pas ncessit dajustement de la posologie pour maintenir uneuricmie < 6 mg/dL et 38% des patients ont ncessit une adaptation de laposologie avant datteindre un traitement final stable. La proportion depatients avec une uricmie < 6 mg/dL (357 mol/L) la dernire visite taitsuprieure 80% (de 81 100%) pour chacune des doses de fbuxostat. Aucours des tudes cliniques de phase 3, de lgres anomalies du bilanhpatique ont t enregistres chez des patients (5,0%) traits par lefbuxostat. Ce pourcentage a t similaire celui rapport avec lallopurinol(4,2%) (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi ).Au cours des tudes dextension ouvertes long terme, une augmentation dutaux de TSH (>5,5 UI/mL) a t constate chez des patients traits au longcours par le fbuxostat (5,5%) et par lallopurinol (5,8%) (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions demploi ). Proprits pharmacocintiques : Chez des sujets en bonne sant, la concentration plasmatique maximale(Cmax) et laire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction dutemps (ASC) du fbuxostat ont augment de faon dose-dpendante lasuite de ladministration de doses uniques et rptes de 10 120 mg. LASCa augment de faon plus que proportionnelle pour des doses de fbuxostatallant de 120 300 mg. Aucune accumulation notable na t observe lorsde ladministration de 10 240 mg toutes les 24 heures. La demi-vieterminale dlimination apparente moyenne du fbuxostat (t1/2) est denviron 5 8 heures. Des analyses pharmacocintiques/pharmacodynamiques depopulation ont t menes chez 211 patients prsentant une hyperuricmie etune goutte, qui ont t traits par ADENURIC 40 240 mg une fois par jour.En rgle gnrale, les paramtres pharmacocintiques du fbuxostat estimspar ces analyses ont t similaires ceux dtermins chez les sujets sains,indiquant que ces derniers sont reprsentatifs pour lvaluationpharmacocintique/ pharmacodynamique chez les patients atteints de goutte. Absorption :Labsorption du fbuxostat est rapide (tmax = 1,0 1 ,5 h) et leve (au moins84%). Aprs des doses orales uniques ou rptes de 80 et 120 mg une foispar jour, la Cmax est respectivement denviron 2,83,2 ng/mLet 5,05,3 g/mL. La biodisponibilit absolue de la formulation comprim du fbuxostat na pas t tudie. A la suite de doses orales rptes de 80 mg

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ADENURIC

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ALTEIS

une fois par jour ou dune dose unique de 120 mg avec un repas riche enlipide, la Cmax a diminu de respectivement 49% et 38% et lASC de 18% et16%. Aucune modification cliniquement significative du pourcentage dediminution de luricmie na t cependant observe quand ce paramtre at mesur (doses rptes de 80 mg). ADENURIC peut donc tre prisconjointement ou non avec une prise alimentaire. Distribution : Le volume apparent de distribution ltat dquilibre (Vss/F) du fbuxostatest de 29 75 l aprs des doses orales de 10 300 mg. La liaison dufbuxostat aux protines plasmatiques est denviron 99,2% (principalement lalbumine) et est constante avec les concentrations obtenues avec les dosesde 80 et 120 mg. La liaison des mtabolites actifs aux protines plasmatiquesest denviron 82% 91%. Biotransformation : Le fbuxostat est fortement mtabolis par conjugaison via le systmeenzymatique diphosphate glucuronosyltransfrase (UDPGT) et par oxydationvia le cytochrome P450 (CYP). Quatre mtabolites hydroxylspharmacologiquement actifs ont t identifis, dont trois ont t dcels dansle plasma chez l'homme. Des tudes in vitro sur microsomes hpatiqueshumains ont montr que ces mtabolites oxydatifs taient principalementforms par CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 ou CYP2C9 et que le glycuronide dufbuxostat tait principalement form par UGT 1A1, 1A8 et 1A9. limination :Le fbuxostat est limin par voies hpatique et rnale. Aprs administrationpar voie orale dune dose de 80 mg de fbuxostat marqu au 14C, environ49% de la dose a t retrouve dans lurine sous forme de fbuxostatinchang (3%), dacyl glycuronide de la substance active (30%), de sesmtabolites oxydatifs connus et de leurs drivs conjugus (13%) et dautresmtabolites inconnus (3%). En dehors de lexcrtion urinaire, prs de 45% dela dose a t retrouve dans les fces sous forme de fbuxostat inchang(12%), dacyl glycuronide de la substance active (1%), de ses mtabolitesoxydatifs connus et de leurs drivs conjugus (25%) et dautres mtabolitesinconnus (7%). Insuffisance rnale : Aprs administration de doses rptes de 80 mg dADENURIC, la Cmax dufbuxostat nest pas diffrente entre les patients prsentant une insuffisancernale lgre, modre ou svre par rapport des sujets fonction rnalenormale. LASC moyenne totale du fbuxostat a t environ 1,8 fois plusleve chez les patients prsentant une dysfonction rnale svre que chezles sujets fonction rnale normale (13,2 mg.h/mL contre 7,5 mg h/mL). LaCmax et lASC des mtabolites actifs ont t respectivement deux et quatre foisplus leves. Aucune adaptation de la posologie nest cependant ncessairechez les patients prsentant une insuffisance rnale lgre modre. Insuffisance hpatique : Aprs administration de doses rptes de 80 mg dADENURIC, la Cmax etlASC du fbuxostat et de ses mtabolites ne sont significativement diffrentsentre les patients prsentant une insuffisance hpatique lgre (classe A deChild-Pugh) ou modre (classe B de Child-Pugh) par rapport des sujets fonction hpatique normale. Aucune tude na t mene chez des patients prsentant une insuffisancehpatique svre (classe C de Child-Pugh). Age : Aprs administration rpte dADENURIC par voie orale, aucune diffrencesignificative de lASC du fbuxostat na t observe entre des sujets gs etdes sujets sains plus jeunes. Sexe : Aprs administration rpte dADENURIC par voie orale, la Cmax et lASC dufbuxostat ont t plus leves de respectivement 24% et 12% chez lesfemmes que chez les hommes. La Cmax et lASC corriges en fonction du poidsont t cependant similaires entre les sujets des deux sexes. Aucuneadaptation de la dose en fonction du sexe nest ncessaire. Donnes de scurit prclinique : Les effets observs lors des tudes prcliniques sont gnralement survenus des expositions suprieures lexposition maximale chez lhomme.Cancrogense, mutagense, altration de la fertilitChez le rat mle, une augmentation statistiquement significative des tumeursde la vessie (papillomes et carcinomes cellules transitionnelles) na tobserve quen association des calculs de xanthine dans le groupe recevantune dose leve (environ 11 fois lexposition humaine). Aucune augmentationsignificative dun autre type de tumeur n'a t observe chez la souris et le ratmale ou femelle. Ces observations sont considres comme uneconsquence dune composition de lurine et dun mtabolisme des purinesspcifiques lespce et comme dpourvues de signification en clinique. Une batterie standard de tests de gnotoxicit na rvl aucun effetgnotoxique biologiquement pertinent du fbuxostat. Le fbuxostat des doses orales allant jusqu 48 mg/jour na montr aucuneffet sur la fertilit et la capacit de reproduction chez le rat male ou femelle.Aucun signe daltration de la fertilit, deffet tratogne ou deffet dltre surle foetus li au fbuxostat na t observ. Une toxicit maternelle tobserve aux doses leves, accompagne d'une rduction de lindice desevrage et du dveloppement des petits chez le rat une exposition denviron4,3 fois celle observe chez lhomme. Des tudes de tratogense meneschez la rate gestante une exposition quivalente environ 4,3 foisl'exposition humaine et chez la lapine gestante une exposition denviron 13fois celle-ci nont rvl aucun effet tratogne.

DONNEES PHARMACEUTIQUES : Dure de conservation : 3 ans. Prcautions particulires de conservation : Pas de prcautionsparticulires de conservation. Nature et contenu de lemballage extrieur : Plaquette transparente(Aclar/PVC/Aluminium) de 14 comprims. ADENURIC 80 mg et ADENURIC120 mg sont prsents en botes de 14, 28, 42, 56, 84 et 98 comprimspelliculs. Toutes les prsentations peuvent ne pas tre commercialises.Prcautions particulires dlimination : Pas d'exigences particulires. NUMERO(S) DAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE : ADENURIC 80 mg : EU/1/08/447/001, CIP 3400938572445 (B/28)ADENURIC 120 mg : EU/1/08/447/003, CIP 3400938572506 (B/28). DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DELAUTORISATION : Date de premire autorisation : 21 avril 2008.Date du dernier renouvellement : 20 dcembre 2012. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : 20/02/2014CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Liste I. Remboursement Sec. Soc. 65% et agrment Coll. PRIX : 29,64 .TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCH

MENARINI INTERNATIONAL OPERATIONS LUXEMBOURG S.A. 1, Avenue de la Gare, L-1611 Luxembourg,- Luxembourg.

EXPLOITANT DE LAUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHEMENARINI FRANCE

1/7, rue du Jura - Silic 528 - 94633 Rungis Cedex

ALTEISOlmsartan mdoxomil

Comprim pellicul de 10 / 20 / 40 mg.

Forme galnique autorise : Comprim pelliculCasher pour pque

COMPOSITION QUALITATIVE et QUANTITATIVE Pour 1 cp pelliALTEIS 10 mgOlmsartan mdoxomil : 10,00 mgExcipient : lactose monohydrat 61,6 mgALTEIS 20 mgOlmsartan mdoxomil 20,00 mgExcipient : lactose monohydrat 123,2 mgALTEIS 40 mgOlmsartan mdoxomil 40,00 mg.Excipient : lactose monohydrat 2

Liste des excipients : omprim nu : cellulose microcristalline, lactosemonohydrat, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose faiblesubstitution, starate de magnsium. Pelliculage : dioxyde de titane (E171), talc, hypromellose.

FORME PHARMACEUTIQUE :ALTEIS 10 mg : comprim pellicul blanc, rond, marqu dun C13 surlune des faces ALTEIS 20 mg : comprim pellicul blanc, rond, marqu dun C14 surlune des faces ALTEIS 40 mg : comprim pellicul blanc, ovale, marqu dun C15 surlune des faces.

DONNEES CLINIQUES :Indications thrapeutiques :Traitement de lhypertension artrielle essentielle.

Posologie et mode dadministration :Botes de 30 : CTJ : 0,42 0,67 .Botes de 90 : CTJ : 0,38 0,61 .AdultesLa posologie initiale d'olmsartan mdoxomil est de 10 mg par jour en 1 prise.Chez les patients insuffisamment contrls cette dose, la posologied'olmsartan mdoxomil peut tre augmente la posologie optimale de 20mg par jour en 1 prise. Si une diminution plus importante de la pressionartrielle est ncessaire, la posologie d'olmsartan mdoxomil peut treaugmente 40 mg par jour en 1 prise ou l'association del'hydrochlorothiazide (diurtique) peut tre envisage. L'actionantihypertensive de l'olmsartan mdoxomil apparat dans les 2 semainessuivant l'instauration du traitement et atteint son maximum aprs 8 semainesenviron. En tenir compte lors de l'adaptation posologique de chaque patient.Pour favoriser l'observance au traitement, il est recommand de prendreALTEIS chaque jour la mme heure, au cours ou en dehors des repas.Sujets gsDans la plupart des cas, aucune adaptation posologique n'est ncessaire

chez les sujets gs (voir ci-dessous pour les adaptations posologiques encas d'insuffisance rnale). Si une augmentation jusqu' la posologie maximalede 40 mg par jour s'avre ncessaire, la pression artrielle doit tretroitement surveille. Insuffisance rnaleChez les patients ayant une insuffisance rnale lgre modre (clairancede la cratinine comprise entre 20 et 60 ml/min), la posologie maximaled'olmsartan mdoxomil est de 20 mg par jour en 1 prise, compte tenu del'exprience limite des plus forts dosages dans ce groupe de patients. Chezles patients ayant une insuffisance rnale svre (clairance de la cratinine 70 ans), l'association avec un ou plusieursmdicaments agissant sur le systme rnine-angiotensine-aldostrone et/ouun traitement de supplmentation potassique. Certains mdicaments ouclasses thrapeutiques de mdicaments sont susceptibles d'entraner unehyperkalimie : sels de rgime contenant du potassium, diurtiquespargneurs de potassium, IEC (inhibiteurs de l'enzyme de conversion),antagonistes des rcepteurs de l'angiotensine II, AINS (anti-inflammatoiresnon strodiens y compris les inhibiteurs slectifs de la COX-2), hparine,immunosuppresseurs tels que ciclosporine ou tacrolimus, trimthoprime, lesvnements intercurrents, en particulier une dshydratation, unedcompensation cardiaque aigu, une acidose mtabolique, une dgradationde la fonction rnale, une dgradation subite de la fonction rnale (parexemple lors d'pisodes infectieux), une lyse cellulaire (par exemple lorsd'une ischmie aigu d'un membre, d'une rhabdomyolyse, d'un traumatismetendu). Une troite surveillance de la kalimie est recommande chez lespatients risque.

Double blocage du systme rnine-angiotensine-aldostrone (SRAA).Il est tabli que lassociation dinhibiteurs de lenzyme de conversion (IEC),dantagonistes des rcepteurs de langiotensine II (ARAII) ou daliskirenaugmente le risque dhypotension, dhyperkalimie et daltration de lafonction rnale (incluant le risque dinsuffisance rnale aigu). Enconsquence, le double blocage du SRAA par lassociation dIEC, ARAII oudaliskiren nest pas recommand (voir rubrique Interactions avec dautresmdicaments et autres formes dinteractions et Propritspharmacodynamiques ). Nanmoins, si une telle association est considrecomme absolument ncessaire, elle ne pourra se faire que sous lasurveillance dun spcialiste et avec un contrle troit et frquent de lafonction rnale, de lionogramme sanguin et de la pression artrielle. Les IECet les ARAII ne doivent pas tre associs chez les patients atteints dunenphropathie diabtique.LithiumComme avec les autres antagonistes des rcepteurs de l'angiotensine ll,l'association au lithium est dconseille (voir rubrique Interactions avecd'autres mdicaments et autres formes d'interactions ). Stnose des valves aortique ou mitrale, cardiomyopathiehypertrophique obstructive Comme avec les autres vasodilatateurs, les patients prsentant unrtrcissement aortique ou mitral ou une cardiomyopathie hypertrophiqueobstructive devront faire l'objet d'une attention particulire.Hyperaldostronisme primaire Les patients prsentant un hyperaldostronisme primaire ne rpondentgnralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibitiondu systme rnine-angiotensine. L'utilisation d'olmsartan mdoxomil estdonc dconseille chez ces patients.EntropathiesDe trs rares cas de diarrhes chroniques svres avec perte de poidssubstantielle ont t rapports chez les patients traits par olmsartanquelques mois quelques annes aprs le dbut du traitement, possiblementcauses par une raction localise dhypersensibilit retarde. Les biopsiesintestinales des patients ont souvent montr une atrophie villositaire. Si unpatient trait par olmsartan mdoxomil dveloppe ces symptmes, excluretoute autre tiologie. Larrt du traitement par olmsartan mdoxomil doit treenvisag lorsquaucune autre tiologie nest identifie. Dans les cas o lessymptmes disparaissent et quune entropathie est confirme par biopsie, letraitement par olmsartan mdoxomil ne doit pas tre repris. Diffrences ethniques Comme avec tous les autres antagonistes de l'angiotensine II, la diminutionde la pression artrielle sous l'olmsartan mdoxomil peut tre lgrementplus faible chez les patients de race noire, probablement en raison de laprvalence plus leve d'un taux de rnine bas dans cette population. GrossesseLes antagonistes des rcepteurs de l'angiotensine lI ne doivent pas tredbuts au cours de la grossesse. A moins que le traitement par antagonistesdes rcepteurs de l'angiotensine Il ne soit considr comme essentiel, il estrecommand chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier letraitement antihypertenseur pour un mdicament ayant un profil de scurittabli pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitementpar antagonistes des rcepteurs de l'angiotensine II doit tre arrtimmdiatement et, si ncessaire, un traitement alternatif sera dbut (voirrubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement ). Autres prcautions Comme avec tout antihypertenseur, chez les patients atteints d'une maladiecardiaque ischmique ou d'une maladie ischmique crbrovasculaire, unediminution trop importante de la pression artrielle peut entraner un infarctusdu myocarde ou un accident vasculaire crbral. Ce mdicament contient dulactose. Son utilisation est dconseille chez les patients prsentant uneintolrance au galactose, un dficit en lactase de Lapp ou un syndrome demalabsorption du glucose ou du galactose (maladies hrditaires rares).Interactions avec d'autres medicaments et autres formes d'interactions

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ALTEIS

Les tudes d'interactions mdicamenteuses n'ont t ralises que chezl'adulte.Effets d'autres mdicaments sur l'olmsartan mdoxomil Autres antihypertenseurs L'effet antihypertenseur de l'olmsartan mdoxomil peut tre major parl'utilisation concomitante d'autres antihypertenseurs+ Inhibiteurs de lenzyme de conversion, antagonistes des rcepteurs delangiotensine II et aliskiren.Les donnes issues des essais cliniques ont montr que le double blocage dusystme rnine-angiotensine-aldostrone (SRAA) par lutilisationconcomitante dinhibiteurs de lenzyme de conversion, dantagonistes desrcepteurs de langiotensine II ou daliskiren est associ une frquence plusleve dvnements indsirables tels que lhypotension, lhyperkalimie etlaltration de la fonction rnale (incluant linsuffisance rnale aigu) encomparaison lutilisation dun seul mdicament agissant sur le SRAA (voirrubriques Contre-indications , Mises en garde spciales et prcautionsdemploi et Proprits pharmacodynamiques ).+ Potassium et diurtiques pargneurs de potassiumComme avec les autres mdicaments modifiant le systme rnine-angiotensine, l'administration concomitante de diurtiques pargneurs depotassium, de supplments potassiques, de substituts du sel contenant dupotassium ou d'autres mdicaments susceptibles d'augmenter les taux depotassium srique (par exemple l'hparine) peut entraner une lvation de lakalimie (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions d'emploi )et est donc dconseille. Anti-inflammatoires non strodiens (AINS) Les AINS (y compris l'acide actylsalicylique des doses > 3 g/jour et lesinhibiteurs de la COX-2) et les antagonistes des rcepteurs de l'angiotensineII peuvent avoir une action synergique et diminuer la filtration glomrulaire,pouvant entraner une insuffisance rnale aigu. Une surveillance de lafonction rnale en dbut de traitement et une hydratation correcte du patientsont recommandes. Cette association peut galement diminuer l'effetantihypertenseur des antagonistes des rcepteurs de l'angiotensine II et doncen partie leur efficacit.+ Colesevelam, agent chlateur des acides biliaires

Ladministration concomitante de chlorhydrate de colesevelam, agentchlateur des acides biliaires, rduit lexposition systmique et laconcentration plasmatique maximale dolmsartan et rduit la demi-viedlimination. Ladministration dolmsartan mdoxomil au moins 4 heuresavant ladministration de chlorhydrate de colesevelam diminue le risquedinteraction mdicamenteuse. Ladministration de lolmsartan mdoxomil aumoins 4 heures avant la dose de chlorhydrate de colesevelam doit treenvisag (voir rubrique Proprits Pharmacocintiques ).Autres mdicaments Une lgre diminution de la biodisponibilit de l'olmsartan a t observeaprs traitement par antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnsium).L'administration concomitante de warfarine ou de digoxine n'a pas d'effet surla pharmacocintique de l'olmsartan. Effets de l'olmsartan mdoxomil sur les autres mdicamentsLithiumDes augmentations rversibles de la lithimie pouvant atteindre des valeurstoxiques ont t rapportes en cas d'administration concomitante de lithiumavec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et lesantagonistes de l'angiotensine II. Par consquent, l'utilisation concomitantede l'olmsartan mdoxomil et du lithium est dconseille (voir rubrique Mises en garde spciales et prcautions d'emploi ). Si cette associations'avre ncessaire, une surveillance stricte de la lithimie est recommande. Autres interactions Des tudes cliniques spcifiques ont t ralises chez les volontaires sainsavec la warfarine, la digoxine, l'hydroxyde d'aluminium et de magnsium,l'hydrochlorothiazide et la pravastatine. Aucune interaction cliniquementsignificative n'a t observe ; aucun effet significatif de I'olmsartanmdoxomil n'a t observ sur la pharmacocintique ou lapharmacodynamique de la warfarine ou de la digoxine. In vitro, l'olmsartann'a pas montr d'effets inhibiteurs cliniquement significatifs sur les enzymesdu cytochrome P450 humain 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4, etn'a pas ou peu d'effet inducteur sur l'activit du cytochrome P450 chez le rat.De ce fait, aucune tude d'interaction in vivo les inhibiteurs et inducteursconnus des enzymes du cytochrome P450 n'a t ralise. Aucuneinteraction clinique significative entre l'olmsartan et les mdicamentsmtaboliss par les enzymes du cytochrome P450, cites ci-dessus, n'estattendue.

Grossesse et allaitementGrossesseL'utilisation des antagonistes des rcepteurs de l'angiotensine lI estdconseille au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises engarde spciales et prcautions d'emploi ). L'utilisation desantagonistes des rcepteurs de l'angiotensine Il est contre-indique aux2me et 3me trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spciales et prcautions d'emploi ).Les donnes pidmiologiques disponibles concernant le risque demalformation aprs exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse nepermettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque demalformations congnitales ne peut tre exclue. Il n'existe pas d'tudes

pidmiologiques contrles disponibles concernant l'utilisation des ARAII au1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire celui des IECpourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soitconsidr comme essentiel, il est recommand chez les patientes quienvisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour unmdicament ayant un profil de scurit tabli pendant la grossesse. En casde diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit tre arrtimmdiatement et, si ncessaire, un traitement alternatif sera dbut.L'exposition aux ARAII au cours des 2me et 3me trimestres de la grossesseest connue pour entraner une ftotoxicit (diminution de la fonction rnale,oligohydramnios, retard d'ossification des os du crne) et une toxicit chez lenouveau-n (insuffisance rnale, hypotension, hyperkalimie) (voir rubrique Donnes de scurit prclinique ). En cas d'exposition partir du 2metrimestre de la grossesse, il est recommand de faire une chographie ftaleafin de vrifier la fonction rnale et les os de la vote du crne. Les nouveau-ns de mre traite par ARAII doivent tre surveills sur le plan tensionnel enraison du risque d'hypotension (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spciales et prcautions d'emploi ). AllaitementL'olmsartan est excrt dans le lait de rates allaitantes ; mais l'excrtiondans le lait maternel n'est pas connue. En raison de l'absence d'informationdisponible sur l'utilisation d'ALTEIS au cours de l'allaitement, ALTEIS estdconseill. Il est prfrable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil descurit bien tabli pendant l'allaitement, particulirement chez le nouveau-nou le prmatur.Effets sur l'aptitude conduire des vhicules et utiliser des machines ALTEIS a une influence mineure ou modre sur laptitude conduire desvhicules et utiliser des machines. La possibilit de survenue occasionnelledtourdissements ou de fatigue lors du traitement antihypertenseur, pouvantdiminuer laptitude ragir, doit tre prise en compte.Effets indsirables Rsum du profil de scurit : Les effets indsirables les plusfrquemment rapports lors du traitement par ALTEIS sont descphales (7,7%), des syndromes grippaux (4,0%) et destourdissements (3,7%). Dans les essais cliniques raliss enmonothrapie, versus placebo, le seul effet indsirable imputable, sansquivoque, au traitement tait des tourdissements (2,5% sousolmsartan mdoxomil et 0,9% sous placebo). Lincidence deshypertriglycridmies (2,0% versus 1,1%) et de laugmentation de lacratine phosphokinase (1,3% versus 0,7%) tait lgrement suprieuresous olmsartan mdoxomil que sous placebo.Tableau listant les effets indsirablesLes effets indsirables observs sous ALTEIS dans les essais cliniques, lestudes de tolrance aprs lautorisation de mise sur le march et lesnotifications spontanes sont rsums dans le tableau ci- dessous. Ils sontclasss par systme d'organes et par ordre de frquence : trs frquent(1/10), frquent (1/100,

au site dadministration Peu frquent : Asthnie, dme de la face, malaise. Frquent : Douleurs thoraciques, fatigue, syndrome grippal, douleurs, dme priphrique.

Investigations Rare : Hypercratininmie. Frquent : Augmentation de la cratine phosphokinase sanguine, augmentation du taux dure sanguin, augmentation des enzymes hpatiques.

Des cas isols de rhabdomyolyse ont t rapports avec des associationscomportant des antagonistes des rcepteurs de langiotensine II.

Organes Trs rare :Informations supplmentaires pour les populations particulires Chez les sujets gs, la frquence de l'hypotension est lgrementaugmente, passant de rare peu frquente . Dclaration des effets indsirables suspectsLa dclaration des effets indsirables suspects aprs autorisation dumdicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbnfice/risque du mdicament. Les professionnels de sant dclarent touteffet indsirable suspect via le systme national de dclaration : Agencenationale de scurit du mdicament et des produits de sant (ANSM) etrseau des Centres Rgionaux de Pharmacovigilance Site internet :www.ansm.sante.fr. Surdosage 'information concernant le surdosage chezl'homme est limite. L'effet le plus probable li au surdosage estl'hypotension. En cas de surdosage, le patient sera troitement surveill et untraitement symptomatique sera administr. Aucune donne n'est disponiblequant l'limination de l'olmsartan par dialyseSurdosageL'information concernant le surdosage chez l'homme est limite. L'effet le plusprobable li au surdosage est l'hypotension. En cas de surdosage, le patientsera troitement surveill et un traitement symptomatique sera administr.Aucune donne n'est disponible quant l'limination de l'olmsartan pardialyse.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES Classe pharmacothrapeutique: antagonistes de l'angiotensine II, codeATC : C09CA08 Mcanisme daction / Effets pharmacodynamiquesL'olmsartan mdoxomil est un antagoniste slectif puissant des rcepteursde l'angiotensine lI (type AT1) actif par voie orale. Il bloque tous les effets del'angiotensine II faisant intervenir les rcepteurs AT1, indpendamment del'origine ou de la voie de synthse de l'angiotensine II. L'antagonisme slectifdes rcepteurs de l'angiotensine II (AT1) entrane une augmentation des tauxplasmatiques de rnine et des concentrations d'angiotensine I et II, et unebaisse de la concentration plasmatique d'aldostrone. L'angiotensine Il est laprincipale hormone vasoactive du systme rnine-angiotensine-aldostrone.Elle joue un rle important dans la physiopathologie de l'hypertension enagissant au niveau des rcepteurs de type 1 (AT1 ). Efficacit et scurit cliniqueChez les patients hypertendus, l'olmsartan mdoxomil provoque unediminution dose-dpendante et durable de la pression artrielle. Aucunehypotension lie le premire dose, aucun cas de tachyphylaxie lors del'administration prolonge, ni aucun effet rebond lors de l'arrt brutal dutraitement n'ont t observs. L'administration d'une dose quotidienned'olmsartan mdoxomil entrane une diminution progressive et efficace de lapression artrielle sur 24 heures. A dose journalire totale quivalente,l'administration en 1 ou 2 prises entrane la mme diminution de la pressionartrielle. Lors d'un traitement continu, la diminution maximale de la pressionartrielle est obtenue 8 semaines aprs le dbut du traitement, bien qu'unebaisse significative de la pression artrielle soit dj observe aprs 2semaines de traitement. En association avec l'hydrochlorothiazide, un effetadditif sur le diminution de la pression artrielle est observ ; cetteadministration concomitante tant bien tolre. L'effet de l'olmsartan sur lamortalit et la morbidit n'est pas encore connu. Ltude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes MicroalbuminuriaPrevention study, Etude dvaluation de lolmsartan mdoxomil dans laprvention de la microalbuminurie chez les patients diabtiques de type II)ralise sur 4447 patients diabtiques de type 2, normoalbuminuriques etayant au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a valu siun traitement par olmsartan mdoxomil pouvait retarder lapparition dunemicroalbuminurie. Pendant une priode de suivi mdiane de 3,2 ans, lespatients ont reu de lolmsartan mdoxomil ou un placebo en complmentdautres antihypertenseurs, lexception des inhibiteurs de lenzyme deconversion de langiotensine II et des antagonistes des rcepteurs delangiotensine II. Pour le critre dvaluation principal, ltude a dmontr unerduction significative du dlai dapparition dune microalbuminurie, en faveurde lolmsartan mdoxomil. Aprs ajustement sur le niveau de pressionartrielle, cette rduction du risque ntait plus statistiquement significative.8,2% (178 sur 2160) des patients du groupe trait par lolmsartan mdoxomilet 9,8% (210 sur 2139) des patients du groupe placebo ont dvelopp unemicroalbuminurie. Pour les critres secondaires, des vnementscardiovasculaires sont survenus chez 96 patients (4,3%) sous olmsartanmdoxomil et chez 94 patients (4,2%) sous placebo. Lincidence de la

mortalit cardiovasculaire tait suprieure avec lolmsartan mdoxomil parrapport au placebo (15 patients (0,7%) versus 3 patients (0,1%)), malgr destaux similaires daccidents vasculaires crbraux non-fatals (14 patients(0,6%) versus 8 patients (0,4%)), dinfarctus du myocarde non-fatals (17patients (0,8%) versus 26 patients (1,2%)) et de mortalit non-cardiovasculaire (11 patients (0,5%) versus 12 patients (0,5%)). La mortalitglobale sous olmsartan mdoxomil tait augmente en nombre de cas (26patients (1,2%) versus 15 patients (0,7%)), du fait principalement dun nombreplus lev dvnements cardiovasculaires fatals. Ltude ORIENT(Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal disease in DiabeticNephropathy Trial, Etude dvaluation de lolmsartan mdoxomil enprvention secondai