NUEVAS DIANAS

TERAPÉUTICAS EN

MELANOMA

Laura Medina Rodríguez

MIR Oncología Médica. HUUV

INTRODUCCIÓN

Explosión en el desarrollo de nuevos fármacos en el tratamiento del melanoma avanzados:

- Vemurafenib (2012).- Ipilimumab (2010).- Dabrafenib.- Nivolumab.- Masitinib.-Trametinib.-Nuevas moléculas…

IMPORTANCIA DEINMUNOMODULACIÓN!!!

INTRODUCCIÓN

Ipilimumab, Ac monoclonal IgG1 que bloquea al Ag asociado a linfocito T (CTLA-4) ha demostrado en EC fase III aumento de OS (11 vs 6.4 meses).

Nivolumab, Ac IgG4 humanizado, bloquea el receptor de PD- 1 (programmed death) y en estudios iniciales ha mostrados elevado porcentaje de respuesta.

Durante este año estudios clínicos que muestran la posibilidad de

combinación, con utilidad clínica y toxicidad manejable

Estudio de combinación

DiseñoDiseño

86 pacientes

53: Ipilimumab + Nivolumab concurrentes cada 3 semanas x 4 ciclos.

33: Ipilimumab + Nivolumab secuencial cada 12 semanas x 8 ciclos.

Nivolumab solo c/3 sem x 4 dosis

Características de los Pacientes

-Mediana edad: 58-64 años.

-Predominio masculino.

-ECOG O-1.

-Mayoría M1.

-Terapias previas: 100% de QT previa en brazo de tto secuencial.

CRITERIOS deEXCLUSIÓN

1. MTS en SNC.

2. Enf. Autoinmunes.

3. Infección por VIH, VHB o VHC.

4. Uso previo de Ac T- cell.

Desarrollo del Estudio

Varias cohortes con dosis escalantes de Nivolumab, (0.3 mg, 1 mg, 3 mg, 10 mg en grupo de tto concurrentes).

Seguimiento total hasta 2.5 años (TC y RMN).

La expresión de PD- L1 (ligando de PD-1) se determinó por IHQ (muestra + si > 5% de células exhiben PD-L1). Posible factor pronóstico.

Resultados (I)

Seguridad::

A. Grupo tto concurrente: efectos adversos grado 3-4 53%.

- Rash, astenia, diarrea.

B. Grupo tto secuencial: efectos adversos grado 3-4 18%. (elevación de lipasas).

11 pacientes stop tto.

Resultados (II)

Actividad Clínica:

A. Tto concurrente: respuesta en 21 de 52 pacientes (40%) 16 pacientes el grado de respuesta objetiva mayor del 80%.

B. Tto secuencial: 6 de 30 pacientes (20%) 13% de pacientes grado de respuesta objetiva mayor del 80%.

Conclusiones

. La actuación sobre las vias immunológicas de . La actuación sobre las vias immunológicas de PD-1 y anti CTLA-4 tiene reflejo en respuesta PD-1 y anti CTLA-4 tiene reflejo en respuesta clínicaclínica

La combinación de Ipilimumab y Nivolumab La combinación de Ipilimumab y Nivolumab produce alta tasa de respuestas de forma produce alta tasa de respuestas de forma rápidarápida

La concomitancia tiene más toxicidad pero La concomitancia tiene más toxicidad pero manejable clínicamentemanejable clínicamente

Los ensayos clínicos determinarán su Los ensayos clínicos determinarán su indicación concomitante o secuencialindicación concomitante o secuencial