Sistemas de Modulación del

Dolor.

Klgo Jorge Ugarte Ll.

Neurofisiología del Dolor

SISTEMA INHIBIDOR ENDOGENO

SISTEMA TRANSMISION NOCICEPTIVA

HIPERALGESIA PRIMARIA

Hiperalgesiasecundaria

Fenómeno “Wind up “

•HIPERALGESIA•ALODINIA•ACTIVIDAD ESPONTANEA

Neurofisiología del Dolor

(Gebhart, 1986; Fields, 1991; Fields y Basbaum, 1999; Millán, 2002)

Vista esquemática de los circuitos centrales de modulación del dolor

Neurofisiología del Dolor

Organización general del sistema de Modulación del dolor (sistema modulador o anti- nocicepcionSistema de transmisión nociceptiva)

- SGPA: sustancia gris periacueductal- RRVMB: región rostral ventromedial del bulbo- ADLTPM: área dorso lateral del tegmento ponto – mesencefalico- NRD: núcleo reticular dorsal del bulbo- NTE: núcleo trigeminal espinal- APME: asta posterior de la medula espinal

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Péptidos Opioides EndogenosSon los analgésicos mas potentes, actúan uniéndose aReceptores específicos de membrana (RO)

Receptores Opioides Endogenos

Mu 1Mu 2

Kapa 1a 1b2a y 2B

Delta 1 y 2

**el receptor en fase experimental se denomina el receptor en fase experimental se denomina receptor receptor epsilon (E).epsilon (E).

(35%) (42%) (20%)

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Dinorfina (DYN)Galanina (GAL 2)HistaminaAcetilcolina (ACH)Melanocortina (MC)O. Nítrico (NO)Glutamato (GLU)Prostaglandinas (PG)

GabaGlicina (GLY)Galanina (GAL 1)Vasopresina (VP)Oxcitocina (OT)Encefalinas (ENK)Neuropeptido FFOrfanina FQB – Endorfina (B-EP)Endomorfina (EM)Adenosina (ADN)

Mecanismo de Acción de los Opioides

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Vista esquemática de los circuitos relacionados con las vías opioides

Estímulos Exteroceptivos yMotivacionales activan víasDescendentes.

Áreas Limbicas Cerebrales- ACC- Hipotálamo- N. central de la Amígdala- Áreas Frontales

Verde (Inhibidor)Rojo (Facilitador)

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En la lamina II se distinguen las InterneuronasCLC de carácter excitador y las CCC de carácterInhibidor.

Estas interneuronas reciben diferentes tipos deAferencias, las cuales son procesadas y filtradasantes de ejercer su función reguladora sobre las Neuronas de proyección espino talamica

NE neurona nociceptiva especificaRDA neurona de rango dinámico amplioCCC célula central de Cajal (Islet cell)CLC célula limitante de Cajal (Stalk cell)

SUSTANCIA GELATINOSA DE ROLANDO

“En esta Lamina se lleva a cabo la INHIBICION de la Nocicepcion; en este nivel anatómico se ubico el primer modelo de control de dolor: Teoría de Gate Control de Melzack y Wall”

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Esquema de la hipótesis del control de la compuerta en el asta posterior de la médula espinal de Melzack y Wall

1) TEORIA DE GATE CONTROL

“Las interneuronas de la SGR regulan el acceso de las informaciones originadas de la periferia hacia las neuronas convergentes situadas en las capas mas profundas del asta posterior de la medula, por un mecanismo de inhibición pre sináptica. La activación de las fibras Aβ, aumenta la actividad de las interneuronas, cerrando de este modo la puerta (tono inhibidor), por el contrario la activación de Aδ y C, abren la puerta, facilitando por desinhibición la activación de las neuronas convergentes”

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AB

CGABA

MEGABA

Dolor

+

-

Las fibras Aferentes Aα y Aβ puedenModular la vía Nociceptiva a través deconexiones con Interneuronas inhibidorasEncefalinérgicas del APME, bloqueandoa la primera neurona de la vía nociceptiva.

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Centros Inhibitorios Difusos ( CIDN )

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NEUROMATRIZRol discriminativo:- Localización- Intensidad

(Buhnell et al,1999 Kanda et al, 2000)

N. Ventral postero Lat.N. Ventral postero medN. Ventral postero inf.

Componente efectivo del dolor(Cognoscitivo – Evaluativo)

(Rainville et al, 1997 / Vogt 2003)

Parte post del N. VentromedialParte ventrocaudal del N D MedialN. ParafascicularN. Centrolateral

INSULA ocupa un espacio entre los sistemas (puente) facilitando la integración de la información entre ambos sistemas:

- Intensidad (Coghill et al,1999; Craig et al, 2000) - Lateralidad y estímulos térmicos no dolorosos (Brooks et al 2002; Bingel et al, 2003)- Componente afectivo (Craig et al, 2003; Critchley et al, 2004; Seymour et al, 2004; Singer et al, 2004)

(Ingvar et al, 1999; R. Melzack “From de gate to the Neuromatrix” 2000”)

• Zonas activas durante la anticipación del dolor en amarillo (círculos negros): corteza de la ínsula anterior (IA) rostral y prefrontal medial.

• Zonas activas durante el dolor en rojo (triángulos rojos): zona caudal de la ínsula y corteza anterior del cingulado.

MODULACION DE CENTROS SUPERIORES

Neurofisiología del Dolor

(Ploghaus et al; 1999; Porro et al; 2002)