NEFROTOKSIK

NAMA KELOMPOK :SISKA APRILIA 1343050018SHOMADIYAH AYU 1343050043 SISKA NURUL FITRIANI 1343050046DIAH FARIDA 1343050061GLORI ELISABETH 1343050095YULIANA SUMARANITA 1343050102HANI MU’ANI 1343050149

Apa sih nefrotoksik

?

Sebelum kita bahas apa itu nefrotoksik, lebih baik kita mengerti dulu apa itu

ginjal dan apa fungsi ginjal

M. Ade Junaidi,FK UI,2009

Ginjal adalah organ ekskresi, merupakan bagian dari sistem urin, berfungsi menyaring kotoran dari darah dan membuangnya bersama dengan air dalam bentuk urine.

Fungsi ginjal lainnya :• Mengatur keseimbangan cairan,• Membuang sampah sisa metabolisme dan menahan

zat yang dibutuhkan tubuh,• Mengatur jumlah dan konsentrasi dari kebanyakan

ion di cairan ekstraselular• Membuang berbagai komponen asing obat, bahan

aditif makanan,pestisida, dan bahan exogen non-nutritif lain yang masuk ke tubuh

1. Udara yang mengandung zat berbahaya

2. Endogen 3. Obat

Zat Penginduksi Nefrotoksik Nefrotoksisitas

Gangguan Ginjal Akut

Gangguan Ginjal Kronis

Nefropati

M. Ade Junaidi,FK UI,2009

Obat penginduksi nefrotoksisitas (Drug-induced

Nephrotoxicity)

Merusak ginjal secara langsung

Merusak ginjal secara tidak

langsungMelalui aliran

darah

Melalui mekanisme patogenik

M. Ade Junaidi,FK UI,2009

MEKANISME PATOGENIK NEFROTOKSISITAS

1. Altered Intraglomerular hemodynamic

obat → mengganggu pengaturan tekanan glomerolus (autoregulasi) → aktifasi RAAS → vasokontriksi arteriol eferens →penurunan GFR.

Contoh obat : NSAID, ACE inhibitor , ARB, inhibitor kalsineurin.

MEKANISME PATOGENIK NEFROTOKSISITAS2. Toksistas Sel Tubular

obat yang tersaring di ginjal → mengacaukan fungsi mitokondria, mengganggu transport tubular, meningkatkan stress oksidative atau membentuk radikal bebas → Sel tubulus ginjal (proksimal) rusak →GFR menurun

Contoh obat : aminoglikosida, amfoterisin, antiretroviral, cisplatin.

MEKANISME PATOGENIK NEFROTOKSISITAS3. Inflamasi

obat → perubahan inflamasi di glomerolus, sel tubulus ginjal dan interstisium → glomerulonefritis → penurunan GFR dan protein uria.Contoh obat : terapi emas, hydralazine, interferon-alfa, lithium, NSAID, propylthiouracil,dan pamidronat.

reaksi alergi terhadap obat (idiosinkrasi) → pengikatan antigen di ginjal / terdeposit pada interstisium → reaksi imun → nefritisContoh obat : Allupurinol, antibiotic, PPi.

MEKANISME PATOGENIK NEFROTOKSISITAS4. Kristal Nefropati

obat → kristal tidak larut dalam urin → kristal mengendap di lumen tubular distal → menghalangi aliran urin

Contoh obat : antibiotik (misalnya, ampisilin, ciprofloxacin [Cipro], sulfonamid); antiviral(Mis, asiklovir, foscarnet, gansiklovir [Cytovene]); indinavir; methotrexate.

MEKANISME PATOGENIK NEFROTOKSISITAS5. Rhabdomyolisis

Obat → Rhabdomyolisis → keadaan cedera otot → lisis miosit → pelepasan mioglobulin & creatinin → Mioglobulin → Menginduksi cedera ginjal scr langsung, obstruksi tubular

Contoh obat : Statin adalah agen yang paling dikenal terkait, kokain, heroin, ketamine, metadon.

MEKANISME PATOGENIK NEFROTOKSISITAS6. Trombotik Microangiopathy

Obat → induksi trombotik microangipati → trombi platelet → reaksi imun atau toksisitas endothelial langsung → Kerusakan ginjal

Contoh obat : antiplatelet, cyclosporine, mitomisin, quinine.

Naughton, C. A. 2008. Drug Induced Nephrotoxicity. North Dakota: American Family Physician Volume 78 Nomor 6.

Aliran darah Ginjal 650 ml/menit → paparan zat toksik → 20 % di filtrasi di glomerulus → tubulus → paparan ZAT TOKSIK glomerulus

MEKANISME NEFROTOKSISITAS LANGSUNG

Materi Ajar Farmakologi Nefrologi , Ns. Nuriya, S.Kep, Sp.KMB.

OBAT PENGINDUKSI NEFROTOKSISITAS

Acyclovir (dosis > 500 mg/ m2 i.v) NSAID (Pemberian NSAID > 3 gram / 24 jam

selama 18 bulan menyebabkan interstisial nefritis akut.)

Cisplatin (dosis >25-33 mg/m2/minggu) Cyclosporine (CS-A) (> 1.8 g/kg lebih dari 6

bulan)

Dhodi, D. K., et all. 2014. Drug-induced nephrotoxicity. India : International Journal of Basic