Presentación cymbalta ps

Duloxetina: un nuevo antidepresivoDuloxetina: un nuevo antidepresivo

¿Hay retos todavía en el Tratamiento ¿Hay retos todavía en el Tratamiento de la Depresión?de la Depresión?

3

IntroducciónIntroducción

El Trastorno Depresivo Mayor (TDM) afecta a mas de 340 millones de personas (Greden, 2001)

El TDM será la segunda causa de morbilidad y discapacidad en el año 2020 (Murray & Lopez 1997, Greden, 2001)

La Investigación en nuevos antidepresivos se centra en mejorar la remisión, rapidez de acción, cumplimiento y efectos adversos de los ya existentes (Greden, 2001)

Greden JF, J Clin Psychiatry 2001; 62 suppl 22: 5-9Murray & Lopez, Lancet 1997; 349 (9064): 1498-504

4

62,5%

33%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

Response Remission

% o

f Pat

ient

s

Fawcett J, Barkin RL. J Clin Psychiatry. 1997;58(suppl 6):32-39.

Keller MB. J Clin Psychiatry 2004; 65 (suppl 4): 53-59.

Tasas de Respuesta y Remisión con los Tasas de Respuesta y Remisión con los ISRSsISRSs

Los pacientes en su mayoría mejoran de sus síntomas pero no vuelven a niveles de normalidad

La remisión se produce en la mitad de los pacientes que

experimentan respuesta

5Paykel ES, et al. Psychol Med. 1995;25:1171-1180.

Implicaciones Clínicas de los Síntomas Implicaciones Clínicas de los Síntomas Residuales Residuales

Riesgo de recaídas: 75% en pacientes con remisión parcial vs 25 % Riesgo de recaídas: 75% en pacientes con remisión parcial vs 25 % remisión completaremisión completa

6

Implicaciones Funcionales de los Implicaciones Funcionales de los síntomas Residualessíntomas Residuales

Los Síntomas Depresivos Subclínicos producen unos niveles de

deterioro en el funcionamiento semejantes a los que produce el Trastorno Depresivo

Mayor (Judd et al., 1996)

Judd, Paulus, Wells et al. Am J Psychiatry 1996; 153 (11): 1411-7Mintz, Mintz, Arruda et al., Arch Gen Psychiatry 1992; 49 (10): 761-8

Los pacientes que experimentaron remisión tuvieron mejor funcionamiento en todas las áreas

que los pacientes que sólo experimentaron respuesta (Mintz et al., 1993)

7

Duloxetina

8

DuloxetinaDuloxetinaMecanismo de acción

Eficacia Eficacia

SeguridadSeguridad

ConclusionesConclusiones

9

Antidepresivo Dual potente y equilibrado desde el Antidepresivo Dual potente y equilibrado desde el inicioinicio

Efectos relativamente equilibrados sobre 5-HT y NA

Representación teórica

ISRN

Transportador de membrana NA (Bloqueado)

5-HT

NA

Transportador de membrana 5-HT (Bloqueado)

Potencia adecuada desde la dosis inicial

Selectividad sobre 5-HT y NA

10

Tran PV et al. Dual monoamine modulation for improved treatment of MDD. J Clin Psychopharmacol 2003; 23 (1): 79-96

Estudios “in vitro”Estudios “in vitro”

Eº de radioligandos de unión a transportadores humanos

11

Estudios “in vitro”:Estudios “in vitro”:

Duloxetina presenta baja afinidad por otros receptores/transportadoresDuloxetina presenta baja afinidad por otros receptores/transportadores

12

Estudios “in vivo”: Microdiálisis cerebral

Koch S, Hemrick-Luecke SK, Thompson LK, et al. Neuropharmacology 2003; 45 (7): 935-944

13-Simmons RMA, et al. Presented at the 154th Annual Meeting of the APA; New Orleans, LA; May 5-10, 2001.

In vivo microdialysis in rats.Duloxetine

5-HT

Venlafaxine Duloxetine Venlafaxine

**

*

**

*Significantly different from vehicle control, p<.05(ANOVA/Dunnett’s)

% o

f B

asal

Le

vels

NE

Vehicle Control

15

Dose, mg/kg sc

13

0

100

200

300

400

500

Duloxetine

5-HT

Venlafaxine Duloxetine Venlafaxine

**

*

**

*Significantly different from vehicle control, p<.05(ANOVA/Dunnett’s)

% o

f B

asal

Le

vels

NE

Vehicle Control

15

Dose, mg/kg sc

13

Vehicle Control

15

Dose, mg/kg sc

13

0

100

200

300

400

500

Estudios “in vivo”: Microdiálisis cerebral

14

NANA

5-HT5-HT

Locus coeruleus

Núcleos del rafe

Corteza frontal, sistema límbico

1 adrenoceptor1 adrenoceptor2 adrenoceptor 2 adrenoceptor 5-HT1A5-HT1A5-HT1B5-HT1B

Neuronas diana

Acción Antidepresiva: acción coordinada Acción Antidepresiva: acción coordinada sobre 5-HT y NA en el cerebrosobre 5-HT y NA en el cerebro

Artigas F, comunicación personal, 2005

15

DuloxetinaDuloxetinaMecanismo de accionMecanismo de accion

Eficacia

SeguridadSeguridad


16

Correlación entre Cambios Químicos y Correlación entre Cambios Químicos y Síntomas DepresivosSíntomas Depresivos

Healy D, McMonagle T. J Psychopharmacol 1997; 11 (4 suppl): S25-S31

17

Acción sobre los dos sistemas neurotransmisores

efecto sinérgico mediado por el aumento simultáneo de la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica

espectro de eficacia más amplio

Duloxetina

REMISIÓN

18

ENSAYO CLINICO Diseño/ N total Dosis Duloxetina Comparador DuraciónSemanas

Prueba de concepto doble ciego, N = 167

120 PlaceboFluoxetina 20

8

Búsqueda de dosis doble ciego, N = 354

40 y 80 PlaceboParoxetina 20

8



8



8+ 26 extensión



8+ 26 extensión

Dosis diaria única doble ciego, N = 245

60 Placebo 9

Dosis diaria única doble ciego, N = 267

60 Placebo 9

Prevención de recaídas Abierto + doble-ciego,N = 533

60 Placebo 12 + 26

Seguridad 1 año AbiertoN = 1279

80-120 No hay 52

> 65 años Doble-ciego,N = 311

60 Placebo 8

Resumen estudios DuloxetinaResumen estudios Duloxetina

19

Resumen estudios DuloxetinaResumen estudios Duloxetina

Duloxetina ha sido estudiada en un programa clínico incluyendo a 3158 pacientes (exposición de 1285 pacientes-año)

con TDM 1

Programa clínico de registro:• 9 Estudios en fase aguda:

- 2 EC controlados con placebo y/o comparador activo (Fase II).- 4 EC controlados con placebo y/o comparador activo de búsqueda de dosis

(Fase III).- 2 EC controlados con placebo de dosis 60 mg/día (Fase III).- 1 EC controlado con placebo en mayores de 65 años (Fase III).

• 1 Estudio de prevención de recaídas del TDM• 1 Estudio de seguridad abierto a un año con más de 1200 pacientes con

TDM

1 Ficha técnica de Cymbalta.

20

Estudios de dosis de DuloxetinaEstudios de dosis de Duloxetina

En los ensayos clínicos de búsqueda de dosis el rango estudiado fue de 40-120 mg/día. [1]

Los estudios en fase III muestran que la dosis de 60 mg/día presenta un perfil adecuado de eficacia y seguridad. [2]

[1] Bymaster FP, et al. Curr Pharm Des 2005;11(12):1475-1493.[2] Detke MJ, et al. J Psychiatr Res 2002;36(6):383-390. [3] Ficha técnica de Cymbalta.

La dosis inicial eficaz es de 60 mg/día; el rango terapéutico es de 60-120 mg/día. [3]

21

ESPECTRO DE EFICACIA


Eficacia

SeguridadSeguridad


22Detke MJ, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:308-315.

Duloxetina 60 mg vs. Placebo en depresión mayor: HAMDDuloxetina 60 mg vs. Placebo en depresión mayor: HAMD1717 Total Total

Duloxetina: Eficacia GlobalDuloxetina: Eficacia Global

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Mea

n C

han

ge

fro

m B

asel

ine

(HA

MD

17T

ota

l Sco

re)

Duloxetine60 mg QD(n=121)

Placebo(n=115)Im

pro

vem

en

t

*

*

**

*

*p<.001MMRM

-12

-10

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-4

-2

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0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Mea

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m B

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ine

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MD

17T

ota

l Sco

re)


Placebo(n=115)

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Mea

n C

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fro

m B

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(HA

MD

17T

ota

l Sco

re)


Placebo(n=115)Im

pro

vem

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t

*

*

**

*

*p<.001MMRM

23

Duloxetina: Eficacia GlobalDuloxetina: Eficacia Global

HAMD17 subescala de ansiedadHAMD17 subescala de ansiedad

-3.5

-3.0

-2.5

-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Me

an

Ch

an

ge

fro

m B

as

eli

ne

(HA

MD

17

An

xie

ty S

ub

sca

le)


Placebo(n=115)Im

pro

vem

ent

*p<.05**p<.005

MMRM

*

**

**

****-3.5

-3.0

-2.5

-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Me

an

Ch

an

ge

fro

m B

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eli

ne

(HA

MD

17

An

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ub

sca

le)


Placebo(n=115)Im

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vem

ent

*p<.05**p<.005

MMRM

*

**

**

****

EAV Dolor generalEAV Dolor general

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9Weeks

Mea

n C

han

ge

fro

m B

asel

ine

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) V

isu

al A

nal

og

Sca

le f

or

Ove

rall

Pai

n


Placebo(n=113)

Imp

rov

em

en

t

*p<.05MMRM

*

*

*

*

p=.055

-12

-10

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0

2

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9Weeks

Mea

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Ove

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n


Placebo(n=113)

Imp

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em

en

t

*p<.05MMRM

*

*

*

*

p=.055

HAMDHAMD17 17 subescala de factores nuclearessubescala de factores nucleares

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks


Placebo(n=115)Im

pro

vem

ent

*p=.007**p<.001

MMRM

**

**** **

**

*

Me

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(HA

MD 1

7C

ore

Su

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-6

-5

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-1

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0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks


Placebo(n=115)Im

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*p=.007**p<.001

MMRM

**

**** **

**

*

Me

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as

eli

ne

(HA

MD 1

7C

ore

Su

bs

cal

e)

24Data on file, Lilly Research Laboratories.

HAMDHAMD17 17 subescala de síntomas nuclearessubescala de síntomas nucleares

Duloxetina: Eficacia en síntomas emocionalesDuloxetina: Eficacia en síntomas emocionales

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks


Placebo(n=115)Im

pro

vem

ent

*p=.007**p<.001

MMRM

**

**** **

**

*

Mea

n C

ha

ng

e f

rom

Ba

selin

e(H

AM

D17

Co

re S

ub

sca

le)

-6

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0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks


Placebo(n=115)Im

pro

vem

ent

*p=.007**p<.001

MMRM

**

**** **

**

*

Mea

n C

ha

ng

e f

rom

Ba

selin

e(H

AM

D17

Co

re S

ub

sca

le)

25Dunner DL, et al. Depress Anxiety. 2003;18:53-61.

HAMDHAMD17 17 subescala de ansiedadsubescala de ansiedad

Duloxetina: Eficacia en síntomas de ansiedadDuloxetina: Eficacia en síntomas de ansiedad

-3.5

-3.0

-2.5

-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Mea

n C

han

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fro

m B

asel

ine

(HA

MD 1

7A

nxi

ety

Su

bsc

ale)


Placebo(n=115)Im

pro

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*p<.05**p<.005

MMRM

*

**

******

-3.5

-3.0

-2.5

-2.0

-1.5

-1.0

-0.5

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

semanas

Mea

n C

han

ge

fro

m B

asel

ine

(HA

MD 1

7A

nxi

ety

Su

bsc

ale)


Placebo(n=115)Im

pro

vem

ent

*p<.05**p<.005

MMRM

*

**

******

Los pacientes que presentan una mejoría temprana en los síntomas de ansiedad tienen mayor probabilidad de obtener remisión (Farabaugh et al., Int Clin Psychopharmacology 2005)

26

Duloxetina: Eficacia en síntomas de Duloxetina: Eficacia en síntomas de ansiedadansiedad

Imp

rove

men

t

***p < .001vs. placebo

MMRM

Pooled data from 2 studies

Hirschfeld RMA, et al., Depression and Anxiety 2005;21:170-177.

Mea

n C

han

ge

fro

m B

asel

ine

(HA

MD

17 It

em 1

0, P

sych

ic A

nxi

ety)

Item 10: Ansiedad psíquica de la escala HAMD17Item 10: Ansiedad psíquica de la escala HAMD17

-1.0

-0.8

-0.6

-0.4

-0.2

0.0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks


Placebo(n=251)

***

***

*********

***

27

Mejoría sintomática desde la primera Mejoría sintomática desde la primera semanasemana

Hirschfeld RM, et al. Depress Anxiety 2005; 21 (4): 170-7

28

Presencia de Síntomas Somáticos en Presencia de Síntomas Somáticos en Depresión MayorDepresión Mayor

PYCASSO study. Submitted to B J Psychiatry

7%

93%

Al menos un SS Sin SS

45%

12,30%

23%

12,40%Díez o más

Cuatro o nueve

Tres o menos

Molestias frecuentes

29

Duloxetina 60 mg. vs. placebo Duloxetina 60 mg. vs. placebo EAV DolorEAV Dolor global global

Fava, Mallinckrodt, Detke, et al., J Clin Psychiatry 2004; 65: 521-530

Duloxetina: Eficacia en DolorDuloxetina: Eficacia en Dolor

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9Weeks

Mea

n C

ha

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e f

rom

Ba

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mm

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al

An

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g S

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era

ll P

ain


Placebo(n=113)

Imp

rove

men

t

*p<.05MMRM

*

*

*

*

p=.055

-12

-10

-8

-6

-4

-2

0

2

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9Weeks

Mea

n C

ha

ng

e f

rom

Ba

selin

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mm

) V

isu

al

An

alo

g S

ca

le f

or

Ov

era

ll P

ain


Placebo(n=113)

Imp

rove

men

t

*p<.05MMRM

*

*

*

*

p=.055

30

Eficacia en síntomas DolorososEficacia en síntomas Dolorosos

Los pacientes que presentan una mejoría temprana en los síntomas somáticos generales presentan mayor probabilidad de obtener remisión

Duloxetina mejoró los síntomas dolorosos de forma independiente a la mejoría producida sobre los síntomas emocionales

Farabaugh et al., Int Clin Psychopharmacol 2005; 20 (2): 87-91Fava, Mallinckrodt, Detke, et al., J Clin Psychiatry 2004; 65: 521-530Mallinckrodt, Goldstein, Detke et al., Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003; 5: 19-26

31

EFICACIA A LARGO PLAZO


Eficacia

SeguridadSeguridad


32

Eficacia a largo plazo

Perahia, Gilaberte, Wang et al. in press B J Psychiatry

33

Eficacia a largo plazo

Duloxetina es eficaz en aquellos pacientes que después de responder al fármaco presentan una recaida al dejar de tomarlo

Si un paciente a pesar de seguir el tratamiento con Duloxetina recae, el aumento de la dosis es eficaz en un alto porcentaje de casos

Perahia, Gilaberte, Wang et al. in press B J Psychiatry

34

TASAS DE REMISION


Eficacia

SeguridadSeguridad


35

Respuesta y Remisión con DuloxetinaRespuesta y Remisión con Duloxetina

Estudio fase III: Eficacia Dosis 60 mg/d

Detke MJ, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:308-315

62%

29%

44%

16%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

Duloxetina Placebo

Respuesta

Remision

36


Fase Abierta 12 semanas*. Eficacia dosis 60 mg/día

Hudson, Perahia, Gilaberte et al. in press in “Depression and Anxiety”

68%

53%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

Duloxetina

Respuesta

Remision

* Estudio Prevención de Recaidas

37

Remisión Duloxetina vs ISRSs

Thase ME, et al. Presented at the 156th Annual Meeting of the APA; San Francisco, CA; May 17-22, 2003.

Remisión semana 8

Análisis agrupado de seis estudios clínicos controlados con placebo e ISRSAnálisis agrupado de seis estudios clínicos controlados con placebo e ISRS

43

38

28

38

29

18

0

10

20

30

40

50

60

**

*

†*

*p<.05 vs. placebo

† p<.05 vs. SSRI

LOCF

DuloxetineSSRI

Placebo

(n=697) (n=423) (n=507) (n=429) (n=245) (n=289)

Pacientes con HAMD>18Todos los pacientes randomizados

38

NNT para el efecto de Duloxetina vs ISRSNNT para el efecto de Duloxetina vs ISRS

Remission

CGI-S Imp.

7 (5, 20)

8 (5, 20)

NNT (95% CI)

11 (5, ∞)

7 (5, 23)

NNT (95% CI)

Respuesta

Remision

CGI-S Imp.

Duloxetina

6 (4, 13)

7 (5, 20)

ISRS

7 (5, 18)

11 (5, ∞)

Respuesta

Remision

Adaptado de Cookson J, Gilaberte I, Desaiah D, et al. Poster presented at the International Forum and Mood and Anxiety Disorders, Nov 9-11, 2005. Vienna, Austria


El numero de pacientes que necesitan ser tratados con Duloxetina para que uno experimente remisión es 7. Mientras que se necesitan 11 pacientes tratados con ISRS para producir la

remisión en 1 de ellos

39


Eficacia Eficacia

Seguridad


40

Farmacocinética de Duloxetina

41

Incidencia de acontecimientos adversos

Hudson JI, et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2005; 20:327-341.

*

*

**

* *

0

5

10

15

20

25

30 NáuseasSequedad de boca Estreñimiento Fatiga Somnolencia

Aumento dela sudoración

Disminucióndel apetito

Inc

ide

nc

ia (

%)

Duloxetina

40-120

mg/día

(n=1139)

Placebo

(n=777)

Todos los acontecimientos que afectaron a los pacientes tratados con duloxetina, cuya frecuencia alcanzó >5% y representó el doble de la del placebo

* p < 0,001 frente al placebopara todos losacontecimientos

*

42

Tasas de abandono debido a acontecimientos adversos

1.4%

9.7%

0.1%

4.2%

0

2

4

6

8

10

12

Total de acontecimientos adversos Náuseas

% d

e a

ba

nd

on

os

Duloxetina40-120mg/día(n=1139)

Placebo(n=777)

Greist J, McNamara RK, Mallinckrodt CH, et al. Clin Ther 2004; 26: 1146-1455

*p < 0,005

*

*

En los pacientes que experimentaron nausea, en la mayoría de los casos fueron leves (52,9%) o moderadas (41,4%) y se resolvieron de forma espontánea en la primera semana de tratamiento

43

Tolerabilidad de Duloxetina vs ISRSs

Adaptado de Swindle RW et al. Presented at 24th CINP Congress; Paris, France, June 20-23, 2004

44

Duloxetina: cambios en el pesoDuloxetina: cambios en el peso

Hudson JI, et al. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2005; 20:327-341.Mallinckrodt CH, et al. Presented at the 16th Annual US Psychiatric Congress; Orlando, FL; November 6-9, 2003.

Cambios en el peso a las 34 semanas de tratamiento

-1

-0.5

0

0.5

1

1.5

20 4 8 12 16 20 24 28 32

Placebo(n=192)

Duloxetine 80 mg/day(n=186)Duloxetine120 mg/day(n=195)Paroxetine 20 mg QD(n=181)

**

*

* * *

45

Duloxetina: Incidencia de disfunción sexualDuloxetina: Incidencia de disfunción sexual

Delgado PL, Brannan SK, Mallinckrodt CH, et al. J Clin Psychiatry 2005; 66: 686-692

Placebo (n=127) 29

Duloxetine (40 mg/day; n=71) 44**

Duloxetine (80 mg/day; n=124) 50*


Paroxetine (20 mg QD; n=107) 62*

*p<.01vs. placebo

**p<.05vs. paroxetine

IncidenciaDisfunción Sexual (%)

Placebo (n=127) 29


Duloxetine (80 mg/day; n=124) 50*


Paroxetine (20 mg QD; n=107) 62*

*p<.01vs. placebo

**p<.05vs. paroxetine

46

0

10

20

30

40

50

60

70

Placebo

Duloxetine(40-120mg/d)

Paroxetine(20 mg/d)

**

*†

*

0

10

20

30

40

50

60

70

Probability of Treatment-Emergent Sexual Dysfunction In Probability of Treatment-Emergent Sexual Dysfunction In Depressed Patients Treated with Duloxetine or Paroxetine, Depressed Patients Treated with Duloxetine or Paroxetine, Who Did Not Have Dysfunction at BaselineWho Did Not Have Dysfunction at Baseline

Female Patients, Acute Phase (n=252)

Est

imat

ed P

rob

abili

ty o

f O

nse

t o

f S

exu

al D

ysfu

nct

ion

(%

)

*p<.05 vs. placebo

** p<.001 vs. placebo

† p<.05 vs. paroxetine

Male Patients, Acute Phase (n=223)

Est

imat

ed P

rob

abili

ty o

f O

nse

t o

f S

exu

al D

ysfu

nct

ion

(%

)

Imp

rov

eme

nt

Delgado PL, et al. J Clin Psych. 2005;66(6):686-692.

47

Incidencia de acontecimientos adversos tras la retirada brusca

Acontecimientos sucedidos con duloxetina con una frecuencia >2% y doble de la del placebo0

5

10

15

20Mareos Náuseas Cefalea Parestesias Diarrea Vómitos Irritabilidad Insomnio Pesadillas

Inci

den

cia

(%)

Duloxetina 40-120 mg/día (n=490)Placebo (n=380)

*

* *

* * * *

*p < 0,05

Incidencia de síntomas de discontinuaciónIncidencia de síntomas de discontinuación


48

Duloxetina: Seguridad Cardiovascular

Cambio desde la basal al punto final (analisis de varianza), media (DE)

* p<0.01

Efecto dosis-respuesta de Duloxetina en Tensión arterial y Frecuencia cardiaca

Thase, Tran, Wiltse, et al., J Clin Psychopharmacol 2005

Placebo Dlx 40 Dlx 60 Dlx 80 Dlx 120 N= 757 N=174 N=244 N=354 N=344

TAsistólica

-1,4 (11,9) 0,8 (12,6) 0,3 (2,5)* 0,2 (12,4) 1,7 (11,4)*

TAdiastólica

0,4 (8,7) 1,5 (8,7) 1,3 (9,9) 0,5 (8,2) 0,7 (8,4)

Frec Cardiaca

-0,6 (9,1) 0,1 (10,2) 1,5 (10,2)* 1,5 (8,9) 1,8 (9,6)*

49

Cardiovascular Effects in Depressed Patients Treated Cardiovascular Effects in Depressed Patients Treated with Duloxetine with Duloxetine (40-120 mg/day; 8-9 weeks)(40-120 mg/day; 8-9 weeks)

Mean change in systolic blood pressure• Duloxetine +0.8 mm Hg• Placebo -1.4 mm Hg• P < .001

Mean change in diastolic blood pressure• Duloxetine +0.9 mm Hg• Placebo +0.4 mm Hg• P = .099

Mean change in heart rate• Duloxetine +1.4 bpm• Placebo -0.6 bpm• P < .001

Mean change in corrected QT interval (QTcF)• Duloxetine -1.46 ms• Placebo +1.00 ms• P = .153


50


n % de la muestra

Duloxetina 40 mg/día (N=174) 0 0

Duloxetina 60 mg/día (N=244) 2 0,8



Total

Duloxetina (N=1116) 14 1,3

Placebo (N=757) 6 0,8

La hipertensión sostenida se define como una presión sistólica > 140 mm Hg y un aumento > 10 mm Hg con respecto al valor basal, o una presión diastólica > 90 mm Hg y un incremento > 10 mm Hg con respecto al valor basal durante 3 evaluaciones consecutivas

Desarrollo de hipertensión sostenida


51


El intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardiaca que presentaron los pacientes tratados con duloxetina no difirió del observado en los pacientes tratados con placebo1.

Duloxetina tiene un perfil cardiovascular semejante al que muestran los ISRS utilizados como comparadores en los EC (Fluoxetina o Paroxetina)


52

Eficacia y Seguridad Duloxetina 60 mg en Eficacia y Seguridad Duloxetina 60 mg en ancianosancianos

Raskin J, et al. Presented at the 18th Annual Meeting of the American Association for Geriatric Psychiatry; San Diego, CA; March 3-6, 2005.

20.5%15.6%

1.0%0.5%

9 (8.7%)20 (9.7%)

Placebo (N = 104)

Duloxetine 60 mg/day (N = 207)

Parámetro Seguridad

20.5%15.6%

1.0%0.5%Incidencia de Hipertensión sostenida

Abandono por efecto adverso, n, (%)

Placebo (N = 104)

Duloxetina 60 mg/day (N = 207)

Incidencia de Hipotensión ortoestática

Tolerabilidad

Mej

orí

a H

AM

D-1

7

***p ≤ .001vs. placebo

Mejoría en los síntomas depresivos

-10

-9

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

-1

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Weeks Duloxetine60 mg QD(N=201)MMRMPlacebo(N=102)MMRM

DuloxetineLOCF

PlaceboLOCF

******

***

53

Duloxetina: Seguridad a largo plazo y en Duloxetina: Seguridad a largo plazo y en ancianosancianos

Duloxetina resultó ser segura y bien tolerada en el tratamiento de depresión mayor a largo plazo a una dosis de hasta 120 mg/día. 1

Duloxetina resultó ser segura y bien tolerada en el tratamiento de TDM a largo plazo en pacientes de 65 años y mayores. 2

No es necesario ajustar la dosis en función de la edad. 3

(1) Raskin J, et al. J Clin Psychiatry 2003;64:1237-1244. (2) Wohlreich MM, BMC Geriatr. 2004 (3) Ficha Técnica

54

Duloxetina: Dosis y poblaciones Duloxetina: Dosis y poblaciones especialesespeciales

En conjunto, la eficacia de duloxetina ha sido demostrada a dosis diarias entre 60 y 120 mg 1

No se debe utilizar en insuficiencia hepática 1

No es necesario un ajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 80 ml/min) 1.

No es necesario ajustes de dosis en ancianos 1.

(1) Ficha Técnica

55

Interacciones de duloxetina con otros Interacciones de duloxetina con otros medicamentosmedicamentos Se aconseja precaución cuando se use duloxetina en

combinación con otros fármacos o sustancias de acción central, incluyendo alcohol y medicamentos sedantes.

Está contraindicado el uso de duloxetina en combinación con inhibidores irreversibles no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAOs).

Duloxetina no debe utilizarse en combinación con fluvoxamina, ciprofloxacino o enoxacino ( inhibidores potentes de la CYP1A2 ) dado que la combinación da lugar a concentraciones plasmáticas de duloxetina elevadas.

Ficha técnica de Cymbalta (duloxetina).

56


Eficacia Eficacia

SeguridadSeguridad

Conclusiones

57

Respuesta y Remisión

Datos de Respuesta y Remisión con ISRSs

Datos de Respuesta y Remisión con duloxetina 60

mg/d

La Remisión se produce en la mitad de los pacientes que experimentan Respuesta30% de los pacientes tratados con ISRS en EC experimentan Remisión

La Remisión se produce entre el 60-80% de los pacientes que experimentan RespuestaEntre el 43 y el 57% de los pacientes tratados con Duloxetina 60 mg/d experimentan Remisión

58

Remisión

• La remisión sintomática sostenida es el resultado optimo del tratamiento de un paciente depresivo

• La presencia de síntomas residuales es un importante predictor de recaída

• Entre el 60 y el 80% de los pacientes que alcanzan respuesta con Duloxetina llegan a alcanzar la Remisión

Keller, MB; J Clin Psychiatry 2004 Mallinckrodt CH et al., J Clin Psychiatry 2003

59

Duloxetina: ConclusionesDuloxetina: Conclusiones

Efecto dual equilibrado sobre la serotonina y la noradrenalina desde la dosis de inicio

Amplio espectro de Eficacia con una alta probabilidad de alcanzar Remisión

60

DULOXETINA VENLAFAXINA

Indicación (es) Tratamiento de los episodios depresivos mayores.

Tratamiento del dolor neuropático periférico diabético en adultos.

Tratamiento de la depresión. Prevención de las recaídas del episodio depresivo y recurrencias de nuevos episodios.

Trastornos de ansiedad generalizada Fobia social (formas retard)

Mecanismo de acción

Inhibidor dual, potente y equilibrado de la recaptación de serotonina (5HT) y noradrenalina (NA) (IRSN) con aproximadamente la misma afinidad para unirse a ambos transportadores de monoaminas.

Inhibidor de la recaptación de serotonina (5HT) y noradrenalina (NA) (IRSN), aunque esta última en una proporción cinco veces menor. Es un inhibidor relativamente selectivo de la recaptación de 5HT.

Eficacia en Depresión vs. ISRS

Eficaz en el tratamiento de los síntomas somáticos dolorosos asociados a la depresión en comparación con el tratamiento con ISRS, que no son eficaces en el tratamiento de estos síntomas.

Mayores tasas de remisión en comparación con el tratamiento con ISRS, en el tratamiento de la depresión moderada o severa (Thase, 2004).

Mayores tasas de remisión en comparación con el tratamiento con ISRS (Thase, 2001).

Incidencia de Hipertensión Sostenida

Duloxetina no tiene un efecto clínico significativo sobre la tensión arterial

3-7 %Efecto dosis-dependiente

Incidencia de Hipotensión

Duloxetina no tiene un efecto clínico significativo sobre la tensión arterial

0,1 y 1%

Dosis comparativa 60 mg 150 mg

¿Tiene duloxetina ventajas comparativas con venlafaxina?¿Tiene duloxetina ventajas comparativas con venlafaxina?

Health & Medicine

Presentación cymbalta ps