Quimioterapia onco

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  • QUIMIOTERAPIALUIS ALEJANDRO PERAZA AGUIRRE

  • DEFINICIN

    Cualquier tratamiento mdico basado en la administracin de sustancias qumicas (frmacos).

    En medicina se llama tratamiento quimioterapeutico al que se administra para curar la tuberculosis, algunas enfermedades autoinmunes y el cncer.

  • Transformacin MalignaEsta se lleva a cabo por un cambio hereditario o cambios en las clulas progenitoras de prcticamente cualquier tejido que produce cel. Hijas con funcionamiento ausente o imperfecto de los controles homeostticos normales, o con alteraciones de la diferenciacin normal.

  • Base Cintica de la quimioterapiaCarga tumoral

    Horizonte clnico

  • Este proceso de crecimiento tumoral comprendera muchas

    divisiones celulares y duplicaciones del tamao del Tumor. Cambios:Vascularizacin y oxigenacin.

    Resistencia a la quimioterapia

  • Ciclo celular y fraccin de crecimiento.

    Metrotexato.6 mercaptopurinaVincristinaBCL2

  • En primer lugar una fase de iniciacin, resultado de la aplicacin de una dosis nica y baja de un carcingeno, el cual produce una alteracin estructural en el DNA que conlleva la activacin de un oncogn o la inactivacin de un gen supresor. Es un proceso irreversible y con memoria.

  • Una segunda fase de promocin que no requiere necesariamente la exposicin al agente carcingeno pero s a un segundo agente denominado promotor. Existe dosis umbral y respuesta mxima. Se caracteriza por la expansin de la poblacin iniciada y es reversible. Se desencadena por estmulo de receptores de membrana.Finalmente en una tercera etapa de progresin tumoral, la neoplasia ya establecida adquiere propiedades que conllevan mayor malignidad, como la capacidad de diseminar a distancia o la resistencia a frmacos, probablemente por acumulacin de nuevas mutaciones en el DNA celular.

  • QUIMIOTERAPIA COMO PARTE DEL TTO INICIAL DEL CANCER

  • PRINCIPIOSEficazEl tumor debera extirparsePoner en marcha la quimioterapia en el posoperatorioAdministrar las mximas dosis toleradasMantener un periodo limitadoManejo intermitente evitando inmunodepresin

  • Progreso en la terapia combinadaINCREMENTO DE LA EFICACIAACTIVIDADSEGURIDAD

    *9. Principles of Chemotherapy: Aim of Combination Therapy The aim of combination therapy is to increase efficacy while keeping an acceptable safety profile. For example, two drugs in a combination therapy may have different mechanisms of action, and/or limiting drug resistance.

  • Factor limitante de curacin DOSIFICACION ADECUADA.

    La curva dosis-respuesta se caracteriza por:

    Umbral.

    Fase de retardo.

    Fase lineal.

    Fase de meseta.

    Las que deben de aprovecharse durante el tratamiento.

  • Formas de empleo de la quimioterapia:

    1. Tto de induccin en la enfermedad avanzada

    2. Adyuvancia a otros mtodos de tto local

    3. Tto inicial para pacientes que presentan enfermedad localizada

    4. Mediante la administracin en los santuarios o mediante la perfusin directamente a las regiones concretas del cuerpo que estn ms afectadas por el cncer

  • Quimioterapia de induccinDescribe la terapia administrada como tto primario a pacientes que presentan enfermedades avanzadas, y para los cuales no hay tto alternativo.

  • Quimioterapia adyuvanteEmpleo de un tto sistmico despus de que el tumor primario haya sido tratado mediante un mtodo local , bien ciruga o radioterapia.

    La identificacin de la poblacin de pacientes que se beneficiaran de un tto adyuvante se basa en los datos disponibles acerca de su riesgo de recidiva tras un tto exclusivamente local.

  • Quimioterapia adyuvanteSe administra a px con riesgo de recidivaPx con CA eliminado con qx o tratado con radiaciones.Varia segn el tumor, la extensin, presencia en ganglios y morfologa.

  • CNCERES TRATADOS CON XITOTUMOR DE WILMSOSTEOSARCOMACA MAMACA COLON y RECTO

  • El empleo de quimioterapia cuando la masa tumoral es pequea evita problemas.La seleccin de la terapia adyuvante se basa en la recidiva del cncer.No hay criterios de valoracin slo -SUPERVIVENCIA SIN RECAIDAS- SUPERVIVENCIA TOTAL

  • Quimioterapia primaria (neoadyuvante)Se usa como tto inicial de pacientes que presentan un tumor localizado para el cual existe la alternativa de un tto local, pero que no es totalmente efectivo.

  • Quimioterapia neoadyuvantePara micrometstasis en lugares remotos al tumor primario.Su administracin es antes de la intervencin quirrgica.Disminuye volumen tumoral y facilita la ciruga o la evita.

  • Puede dar tiempo a que el CA se vuelva irresecablePuede ocultar el estado anatomopatolgico

  • Neoplasias en las que la quimioterapia es la modalidad teraputica inicial para tumores localizados

  • Neoplasias en las que la quimioterapia primaria puede permitir una ciruga menos mutilante

    Carcinoma de anoCarcinoma de vejigaCncer de mamaCncer de laringeSarcoma osteognicoSarcomas de tejidos blandos

  • Cnceres tratados con xitoSarcoma de partes blandasOsteosarcomaCA anoCA vejiga urinariaCA laringeCA esfagoCA mama localmente avanzado

  • Poliquimioterapia Casi con esta caracterstica.siempre hay resistencias a los frmacos o aparicin de clones de clulas

  • Principios para elaboracin de programas de poliquimioterapia-Usar frmacos con act. Antitumoral comprobada.

    -Administrar segn dosis

    -No compartir citotoxicidad ni resistencia

    -Administrar la combinacin en el menor intervalo de tiempo.

  • Combinar frmacos con:

    - Mecanismos de accin diferentes - Eficaces para el tipo de neoplasia- Toxicidades no acumulativas (?)- Mecanismos de resistencia diferentes (?)

    Beneficios:

    Sinergismo: aumento de la eficacia- Reclutacin: G0 ciclo celular. Ciclofosfamida, doxorrubicina.- Sincronizacin: Vincristina.- Activadores: fase especficos.Minimiza la resistenciaMinimiza toxicidad - inevitable.Poliquimioterapia

  • Dosis por unidad de tiempo:

    - a las dosis mximas de c/frmaco.- Administracin frecuente.- mg/m2 superficie corporal.

    Ciclos - administracin secuencial:

    - Maximizar eliminacin celular.- Cintica de elimacin celular lineal - eliminacin celular constante.- Efecto independiente del tamao poblacional - Tumoral.- Permitir recuperacin del paciente.

    Poliquimioterapia

  • Quimioterapia cclicaHIPOTESIS DE GOLDIE-COLDMANClulas resistentes al frmaco ya presentes antes del diagnstico.TCTICA iniciar cuando el tumor es peq., administrar todos los frmacos posibles y alternar combinaciones

  • OBJETIVOS CLNICOS EN LA EVALUACIN DE LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA

  • Quimioterapia de induccinPorcentaje de respuesta parcial es la proporcin de pacientes en que se demuestra al menos un 50% de reduccin de la masa tumoral mediable

    La calidad de vida mejora, aunque no se consiga prolongar la supervivencia

  • Indicador ms importante de la eficacia de la quimioterapia es el porcentaje de respuesta completa

    Ningn paciente con cncer avanzado se ha curado nunca sin haber logrado primero una remisin completa

    Las respuestas completas y parciales han de ser siempre indicadas por separado

  • Quimioterapia adyuvanteEl porcentaje de remisin completa se pierde en la adyuvancia debido a que el tumor primario ya ha sido extirpado

    En la clnica el tto se elige de forma individual, basndose en los % de respuesta en poblaciones de pacientes diferentes con estadios avanzados de enfermedad del mismo tipo histolgico

  • La supervivencia libre de enfermedad en la terapia adyuvante, mide el tiempo que tarda en volver a crecer el tumor hasta alcanzar un volumen clnicamente detectable:

    - de clulas que no responden, - de las que responden parcialmente, - de las muy sensibles a la quimioterapia,

  • Resistencia de las clulas turmoralesDisminucin de la captacin o aumento de la eliminacin del frmaco (glucoproteina P verapamilo,quinidina)

    Disminucin de enzimas activadoras de frmaco.

    Aumento de enzimas inactivadoras del frmaco.

    Aumento de los niveles de enzima diana inhibidas.

    Afinidad alterada de enzima diana por el frmaco.

    Aumento de la reparacin de ADN.

    Aumento de una va metabolica no inhibida por el frmaco

  • Quimioterapia primaria (neoadyuvante)Una buena respuesta a la quimioterapia indica que el paciente puede obtener beneficio continuando con el tto

    Una pobre respuesta del tumor primario a la quimioterapia indica que el paciente es candidato a emplear rpidamente otros mtodos alternativos de tto

  • Posibilidad de delimitar los pacientes con respuestas parciales de distintos pronsticos

    La extirpacin de masas residuales tumorales y el examen histolgico de los tejidos permite determinar la viabilidad y el tipo de las clulas tumorales permanentes

  • FARMACOCINTICAAbsorcin.Distribucin.Biotransformacin.Excrecin.

    Importantes para conocer la duracin, intensidad, efectividad, inactivacin y toxicidad de frmacos antineoplsicos.

  • La mayora de los frmacos citotxicos actuales actan de modo primario sobre la sntesis, reparacin o la funcin de macromolculas; es decir, sobre la produccin o la funcin del ADN, el ARN o las protenas.

  • ALGUNOS FRMACOS SON ESPECFICOS DE UNA FASE DEL CICLO CELULARFRMACOS ESPECFICOS DE FASE

  • FRMACOS NO ESPECFICOS DE FASEPueden matar a cualquier clula en cualquier punto del ciclo celular:Agentes alquilantes.Complejos de platino.Inhibidores del sealamiento celular.Pueden matar a clulas que no se estn dividiendo:Esteroides.Antibiticos.

  • DISEO DE LAS C