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Quimioterapia paliativa
Diplomado de cuidado paliativo, UniRemington, 2017
Temario
• Sitio de acción de los citostáticos• Fase-especificidad (del ciclo celular) de los
citostáticos• Ejemplos de mecanismos de acción de
citostáticos– Alquilantes– Antimetabolitos– Antibióticos
Qué es la quimioterapia?
Drogas / Medicamentos Contra el cáncer
OralVenosa
Subcutánea, etc
En qué se diferencia la quimioterapia de otras formas de tratamiento que que los
médicos prescriben?
Drogas contra el cáncer
Busca matar células tumorales
Citotoxicidad
También matan células normales
Toxicidad Efectos secundarios
Altas dosis para obtener efecto
Margen estrecho
Proteinas
DNA
RNA
Síntesis de Purinas Síntesis de Pirimidinas
Ribonucleótidos
Desoxiribonucleótidos
MicrotúbulosEnzimas
Proteinas
DNA
RNA
Síntesis de Purinas Síntesis de Pirimidinas
Ribonucleótidos
Desoxiribonucleótidos
MicrotúbulosEnzimas
PentostatinaMercaptopurina
TioguaninaMetotrexate
Proteinas
DNA
RNA
Síntesis de Purinas Síntesis de Pirimidinas
Ribonucleótidos
MicrotúbulosEnzimas
PentostatinaMercaptopurina
TioguaninaMetotrexate
PALA
Desoxiribonucleótidos
Desoxiribonucleótidos
Proteinas
DNA
RNA
Síntesis de Purinas Síntesis de Pirimidinas
Ribonucleótidos
MicrotúbulosEnzimas
PentostatinaMercaptopurina
TioguaninaMetotrexate
PALAHidroxiúrea
Desoxiribonucleótidos
Proteinas
DNA
RNA
Síntesis de Purinas Síntesis de Pirimidinas
Ribonucleótidos
MicrotúbulosEnzimas
PentostatinaMercaptopurina
TioguaninaMetotrexate
PALAHidroxiúrea
MetotrexateFluoruraciloCitarabina
FludarabinaClorodesoxiadenosina
Gemcitabina
Proteinas
DNA
RNA
Síntesis de Purinas Síntesis de Pirimidinas
Ribonucleótidos
Desoxiribonucleótidos
MicrotúbulosEnzimas
PentostatinaMercaptopurina
TioguaninaMetotrexate
PALAHidroxiúrea
MetotrexateFluoruraciloCitarabina
FludarabinaClorodesoxiadenosina
Gemcitabina
CiclofosfamidaMitomicinaCisplatino
ProcarbazinaDacarbazinaBleomicinaEtopósido
DactinomicinaDoxorubicina
Proteinas
DNA
RNA
Síntesis de Purinas Síntesis de Pirimidinas
Ribonucleótidos
Desoxiribonucleótidos
MicrotúbulosEnzimas
PentostatinaMercaptopurina
TioguaninaMetotrexate
PALAHidroxiúrea
MetotrexateFluoruraciloCitarabina
FludarabinaClorodesoxiadenosina
Gemcitabina
CiclofosfamidaMitomicinaCisplatino
ProcarbazinaDacarbazinaBleomicinaEtopósido
DactinomicinaDoxorubicina
Asparaginasa
Proteinas
DNA
RNA
Síntesis de Purinas Síntesis de Pirimidinas
Ribonucleótidos
Desoxiribonucleótidos
MicrotúbulosEnzimas
PentostatinaMercaptopurina
TioguaninaMetotrexate
PALAHidroxiúrea
MetotrexateFluoruraciloCitarabina
FludarabinaClorodesoxiadenosina
Gemcitabina
CiclofosfamidaMitomicinaCisplatino
ProcarbazinaDacarbazinaBleomicinaEtopósido
DactinomicinaDoxorubicina
Asparaginasa
PaclitaxelVincristina
Proteinas
DNA
RNA
Síntesis de Purinas Síntesis de Pirimidinas
Ribonucleótidos
Desoxiribonucleótidos
MicrotúbulosEnzimas
PentostatinaMercaptopurina
TioguaninaMetotrexate
PALAHidroxiúrea
MetotrexateFluoruraciloCitarabina
FludarabinaClorodesoxiadenosina
Gemcitabina
CiclofosfamidaMitomicinaCisplatino
ProcarbazinaDacarbazinaBleomicinaEtopósido
DactinomicinaDoxorubicina
Asparaginasa
PaclitaxelVincristina
Anticuerpos monoclonalesInhibición de proteasomas
TKIs
Sites of Antineoplastic Action
PALA = N-phosphonoacetyl-L-aspartate; TMP = thymidine monophosphate.
S Fase EspecíficosCitarabina
HidroxiúreaMercaptopurina
Metotrexate
SSíntesis de DNA
G2Intervalo Premitótico
MMitosis
G0Fase de Reposo
M Fase EspecíficosVincristinaPaclitaxel
G1No Fase Específicos
CiclofosfamidaDoxorubicinaBleomicinaEtopósidoCisplatino
DacarbazinaProcarbazina
Agentes alquilantes
Agentes alquilantesLa clase más numerosa de antineoplásicosPropidades generales/mecanismo:• Son moléculas electrofílicas que producen modificaciones
covalentes en moléculas nucleofílicas en las células– Al aducto más importante es el DNA (N7 y O6 de la
Guanina) para sus propiedades anticáncer
N
NNH
N
O
NH2
6
7
R+
Agentes alquilantesTipos generales de medicamentos alquilantes:• Monofuncionales
– Causan daño en una cadena del DNA• Bifuncionales
– Inhiben la replicación y la transcripción de DNA al crear uniones intercatenarias
Subtipos:• Mostazas nitrogenadas• Nitrosoureas• Derivados del platino
H3C N
CH2 CH2 Cl
CH2 CH2 Cl
δ + δ -
H3C N
CH2
CH2
+
CH2 CH2 Cl
+ Cl-
N
NN
N
O
NH2
H3C N
CH2
CH2
+
CH2 CH2 Cl
H3C NCH2 CH2 Cl
CH2 CH2+
N
NN
N
O
NH2
NCH2-CH2-Cl
CH2-CH2-ClR
Mostazas nitrogenadas
MecloretaminaClorambucilo
CH3- (CH2)3HOOC
R
PN
O
OH
Cyclophosphamide
CH2-CH2-Cl
PO
N
NH
CH2-CH2-ClO
Ifosphamide
Bioactivation of CyclophosphamideBioactivation of Cyclophosphamide
OP
NN
O
Cl
Cl
H
CH CH CH2
O
OH PNH2
NO
Cl
Cl
OP
NN
O
Cl
Cl
HOH
OP
NH2
NO
Cl
ClH
OH
B: Acrolein
Phosphoramide mustard
Cyclophosphamide
Cytochrome P450
NitrosoureasNitrosoureas
-CH2CH2Cl -CH2CH2Cl
-CH2CH2Cl
R R'
ON
N R
R'N O
Carmustina y Lomustina
Mecanismo de activación: NitrosoureasMecanismo de activación: Nitrosoureas
Cl CH2+ N2 OH
_
R N C O
H2O
Carbamoilación de grupos amino de proteínas
Alquilación de DNA
ClN N
HR
O
N
O
ClN
NOH
Isocianato
Ion Carbonium
Otros alquilantes
• Estreptozotocina, una nitrosourea• Procarbazina• Dacarbazina (DTIC)• Temozolamida
Platinos en el DNA
El platino es reactivo y se une al DNA interfiriendo con su función.
Pt ClH3N
NH3
Cl
Pt OH2H3N
NH3
Cl
N
N NH
N
O
NH2
Sugar
+ 7
PtH3N
NH3
ClN
N NH
N
O
NH2
Sugar
+Pt
H3NNH3
N
N NH
N
O
NH2
Sugar
H2O
N
N
NHN
O
NH2
Sugar
Mecanismos de alquilación: CisplatinoMecanismos de alquilación: Cisplatino
H2O
H2O
PtH3N
NH3
N
N NH
N
O
NH2
SugarN
N
NHN
O
NH2
Sugar
DNA Adduct
DNA Crosslink
Compuestos de PlatinoCompuestos de Platino
ClOO
O
O
PtCl
Cisplatino
Carboplatino
Oxaliplatino
Pt ClH3N
NH3
Cl
Antimetabolitos
Metabolitos y sus antimetabolitos
Propiedades generales / mecanismo:• Los antimetabolitos se parecen a metabolitos celulares y actúan
interfiriendo con la síntesis de DNA o de sus precursores• Son ejemplos clásicos de agentes ciclo-específicos
– La mayoría de ellas son prodrugas que se activan al incorporarse en las vías biosintéticas normales
• Toxicidades– Las toxicidades son sólo parcialmente selectivas para las células
tumorales– Tóxico para todas las células de rápida división– Las células de la médula ósea y del epitelio intestinal son
especialmente susceptibles• Clases:
– Antifolatos– Análogos de nucleósidos
Antimetabolitos
Análogos ácido fólico Análogos de purinas Análogos de las pirimidinas
Metotrexate Mercaptopurina Fluorouracilo
TrimetrexatePemetrexed
TioguaninaFludarabinaCladribina
Cytarabina GemcitabinaCapecitabina
Antimetabolits: sites of drug action
Metotrexate
N
N
N
NNH2
NH2
NCH3
CNH
OCHOOCH
COOHMethotrexate
DihydrofolateN
N
NH
NOH
NH2
NH
CNH
OCHOOCH
COOH
1
4
Mecanismo de los antifolatos
El metotrexate, y otros anti-folatos tumorales (como el pemetrexed) se parecen al ácido fólico, interfiriendo con el transporte de unidades de un carbono que son esenciales para el metabolismo biosintético de los nucleótidos (ie, timidina)
Dihydrofolic Acid
Tetrahydrofolic Acid
N
N
NH
NOH
NH2
NH
CNH
OCHOOCH
COOH HH
N
N
NH
NH
OH
NH2
NH
CNH
OCHOOCH
COOH HH
H
2'-Deoxyuridine-MP Thymidylate DNA
Dihydrofolate Reductase
MethotrexateInhibits DHFRand production ofTetrahydrofolate
ThymidylateSynthase
Methyl needed here for transfer to dUMP????
dUMP dTMP
Methotrexate mechanism of action
Síntesis de Timidilato
FH4Glun
N5-10 metilene FH4Glun
+dUMP
FH2Glun
+dTMPTS
DHFR
Mecanismo de acción del Metotrexate 1/2
TS: Timidilato Sintasa
DHFR: Dihidrofolatoreductasa
AICARTransformilasa
GARTransformilasa
Síntesis de Purina de novoPRPP
+Aspartato
GAR+
N-10 formilFH4Glun
AICAR+
FH4Glun
Mecanismo de acción del Metotrexate 2/2
AICAR+
N-10 formilFH4Glun
IMP+
FH4Glun
PRPP: 5 Fosforibosil 1 pirofosfato
GAR: Glicinamida ribonucleótido
AICAR: Aminoimidazol carboxamida
IMP: Inosina monofosfato
N
N
N
NOH
NH2
NH
CNH
OCHOOCH
COOH
N
N
NH
NOH
NH2
NH
CNH
OCHOOCH
COOH HH
N
N
N
NNH2
NH2
NH
CNH
OCHOOCH
COOH
N
N
N
NNH2
NH2
NCH3
CNH
OCHOOCH
COOH
Folic Acid
Methotrexate
Aminopterin
Dihydrofolic Acid
Km
1.1 x 10-7
1.0 x 10-5
6 x 10-10
6 x 10-10
Dihydrofolate Reductase BindingAfinidad de unión a la Dihidrofólico Reductasa
5-FU
Methyl-DHF
Active-SiteCysteine
Thymidylate Synthase
TMP
Mechanism of 5-fluorouracil (5-FU)
deoxyUMP
Thymidylatesynthase
TTP
5-FUCarac, Efudex
DNA synthesis
5-Fluorouridine 5-FUMP 5-FdUMP
Uridine phosphorylase
Uridine kinase
5-Fdeoxyuridine
Thymidine phosphorylase
Orotatephosphoribosyl
transferaseThymidine
kinase
5-Fluorouracil Mechanism
Normal thymidine synthesis:
O
OH H
N
NH
O
OCH3
OPO-O
O
O
OH H
N
NH
O
OH
OPO-O
O
THF
SH
ThymidylateSynthase
O
OH H
N
NH
O
OCH3
OPO-O
O
H :B
S
ThymidylateSynthase
dUMP dTMP
O
OH H
N
N
O
OHF
OPO-O
O
THF
SH
ThymidylateSynthase
O
OH H
N
N
O
OH
F
OPO-O
O
CH3 :B
S
ThymidylateSynthase
Inhibition of TS by 5-FU:
5-FU
Irreversible inhibition of TS
Mecanismo de acción del 5-FU
IntestineLiver
Capecitabine
5'-DFCR
5'-DFUR
CyD
5'-DFCR
5'-DFUR
5-FU
Tumour >> healthy tissueCapecitabine
CyD
CE
CE = carboxylesterase; 5'-DFCR = 5'-deoxy-5-fluorocytidineCyD = cytidine deaminase; 5'-DFUR = 5'-deoxy-5-fluorouridine
Tumour/TP-activated oral Capecitabine
TPTP
More 5-FU in the tumour than healthy tissue with TP-activated Capecitabine
Schüller J, et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:291–7
x3.2*
Tumour tissue
*Ratio of median values
Normal tissue Plasma
5-FU
x21.4*
5-FU5-FU
5-FU
5-FU
5-FU5-FU
5-FU
5-FU5-FU
5-FU5-FU
5-FU 5-FU
5-FU
TMP
Mechanism of 5-fluorouracil (5-FU)
deoxyUMP
Thymidylatesynthase
TTP
5-FUCarac, Efudex
DNA synthesis
5-Fluorouridine 5-FUMP 5-FdUMP
Uridine phosphorylase
Uridine kinase
5-Fdeoxyuridine
Thymidine phosphorylase
Orotatephosphoribosyl
transferaseThymidine
kinase
CapecitabineXeloda
(prodrug)
Rescate con leucovorina (ácido folínico)
Mechanism of action of methotrexate and the effect of administration of leucovorin.
• FH2 = dihydrofolate• FH4 = tetrahydrofolate• dTMP = deoxythymidine
monophosphate• dUMP = deoxyuridine mono
phosphate.
NH
N
OH
OH
F
5-Fluorouracil
NH
N
OH
OH
Uracil
Análogos de nucleótidos
O
OH
OH
NOH
N
O
NH2
Cytosine arabinosideCytidine
O
OH OH
NOH
N
O
NH2
N
NN
N
SH
H6-Mercaptopurine
N
NN
N
NH2
HAdenine
N
N N
N
HO
HInosine
6-Thioguanine
N
NN
N
SH
HNH2
N
NNH
N
O
HNH2
Guanine
Antibióticos antitumorales
AntibióticosClases generales de antibióticos antitumorales:• Pentapéptidos cíclicos• Antraciclinas• Glicopéptidos complejos
Propiedades generales / mecanismos:• Se unen al DNA o a las proteínas asociadas al DNA• Todos inhiben la síntesis de RNA (transcripción)• La mayoría se originan en Streptomyces spp.• Algunos inducen rupturas de cadenas de DNA por producción
de radicales libres y/o inhibición de topoisomerasa II
Inhibidores puros de las topoisomerasas:• Dos clases: Topo I y Topo II• Causan rupturas en el DNA por inhibición de las
topoisomerasas
Antraciclinas (ie, doxorubicin)
Daños al DNA Se intercalan en los pares de
bases de los surcos menores del DNA
Inhiben la topoisomerasa II (evitan la relajación de los DNA super-enrollado – interfiriendo con la transcripción y replicación)
Causan daño a la Ribosa del DNA por radicales libres
Anthracyclines: Intercalating Mechanism
The planar aromatic chromophore portion of the molecule intercalates between two base pairs of the DNA, while the six-membered daunosamine sugar sits in the minor groove and interacts with flanking base pairs immediately adjacent to the intercalation site
Prevents Topoisomerase II and stabilizes the complex, preventing the DNA helix from resealing
OCH3
NHO
R R
O
O
OH
OHOO
HCH3
RO
OH
1
32
Antraciclinas
R1=R2=R3=H: Daunarubicin (Cerubidine)
R1=OH, R2=R3=H: Doxorubicin (Adriamycin, ADM)
Doxorrubicina y Daunorrubicina
O O
NHCH
D-ValL-ProN-CH3
CH2
C=ON-CH3
CHCH31
CH3
O
C40
O
CH-CH3
O
CH3
NHCH
D-ValL-ProN-CH3
CH2
C=ON-CH3
CHCH60
CH3
O
C64
O
O
CH3
CHCH3
O
N NH2
OCH3CH3
Actinomycin D (Actinomycin D (CosmogenCosmogen))
•La RNA polimerasa es más sensible a su acción
•Causa rupturas de cadena única del DNA.
–Formación de radicales libres–Inhibe topo II
Uno de los medicamentos anti-cancer más potentes, por MolUno de los medicamentos anti-cancer más potentes, por Mol
Daunosamine
Tetracycline ring
Phenoxazone ring
Pentapeptide
GC
CG
CC
GG
Sequencespecificity:
NOT
O
ONH
N
SN
SN
RO
N N
CH3
NH2
NH
NH2 NH2
NH2
O
O
O
NH
NH
NH
O CH3
OH
CH3
ONH
O
OH CH3O
OH
OH
O
OHOHO
OH
NH2
O
NH SCH3
CH3
_
NH
NH
NHNH_
Bleomicina A2 and B2
R=
R=
Bleomycin A2
Bleomycin B2
•Daño al DNA por liberación de radicales libres (mata en la fase G2)
Glicopéptidos complejos
Metal chelatingregion
DNA bindingregion
OO
O
O
O R
OMeOMe
MeO
OO
OH
CH3
OHOH
R=H Podophyllotoxin
Etoposide
R=
Etoposide Etoposide
Inhibidor puro de Topo II
Etoposide
Etoposide mechanism
Results in Topo II covalently modified to DNA and double strandDNA breaks
Topo II model/mechanism
Inhibidor puro de Topo I
• Irinotecán
Mecanismo de acción de inhibidores de Topoisomerasa I
• La Topoisomerasa I libera la energía torsional en la hélice de DNA durante la replicación y transcripción induciendo rupturas de cadena única
• El irinotecán interfiere con la actividad Topoisomerasa I
• Se produce daño irreversible del DNA cuando la maquinaria replicativa se encuentra con Topoisomerasa I ligada a Irinotecán o SN-38
Topo I
Inhibited Topo I
DNA strand break
Agentes antimitóticosAgentes antimitóticosPropiedades generales / mecanismos:Propiedades generales / mecanismos: Daño en la dinámica cromosomal.Daño en la dinámica cromosomal. Daño en la maquinaria de replicación y mitosisDaño en la maquinaria de replicación y mitosis
Tipos generales de antimitóticos:Tipos generales de antimitóticos: Inhibidores de microtúbulosInhibidores de microtúbulos
• EstabilizadoresEstabilizadores TaxanosTaxanos
• DesestabilizadoresDesestabilizadores Alcaloides de la vincaAlcaloides de la vinca
O
R
CH3O Ac
OCH3 OH
HH
OO
CH3CH3
OAc
OH
Paclitaxel (Paclitaxel (TaxolTaxol))
NH
O
O
OHO
OCH3
CH3
CH3 __
Paclitaxel (Taxol)
Docetaxel (Taxotere)R=
NH
O
O
OH
O
__
R=
Taxanos
DNA replicado
Mecanismos de los taxanos
TaxanesImpide el desensamblaje de los Impide el desensamblaje de los microtúbulos: la célula se llena de microtúbulos: la célula se llena de microtúbulos y otros elementos microtúbulos y otros elementos que impiden la mitosis. Se que impiden la mitosis. Se desencadena apoptosis.desencadena apoptosis.
Vincristine (Vincristine (OncovinOncovin))HodgkinHodgkin’’s disease, childhood leukemias disease, childhood leukemia•MechanismMechanism: Destabilizes microtubule : Destabilizes microtubule assembly assembly ““mitotic spindle poisonmitotic spindle poison”” GG22/M arrest./M arrest.•ToxicityToxicity: DLT - peripheral neuropathy: DLT - peripheral neuropathy•ResistanceResistance: Altered tubulin, P-: Altered tubulin, P-glycoprotein activity (decreased glycoprotein activity (decreased accumulation)accumulation)
Vinblastin (Vinblastin (VelbanVelban))Testicular (cisplatin, bleomycin)Testicular (cisplatin, bleomycin)•MechanismMechanism: Destabilizes : Destabilizes microtubule assembly microtubule assembly ““mitotic spindle mitotic spindle poisonpoison”” G G22/M arrest./M arrest.•ToxicityToxicity: DLT – bone marrow : DLT – bone marrow suppressionsuppression•ResistanceResistance: Altered tubulin, P-: Altered tubulin, P-glycoprotein activity (decreased glycoprotein activity (decreased accumulation)accumulation)
Source: periwinkle plant(Vinca rosea)
Despite similar structures, incomplete cross-resistanceAdministered i.v., susceptible to Administered i.v., susceptible to MDR, cleared largely by the liverMDR, cleared largely by the liver
Vinca alkaloids
DNA Replicated
Vinca alkaloid Mechanism
VincaAlkaloids
DonDon’’t allow assembly oft allow assembly ofmicrotubules: cannotmicrotubules: cannotsepararate sister chromatids.separarate sister chromatids.Cell senses too much DNA andCell senses too much DNA andenters death pathway(s).enters death pathway(s).
Resumen de productons naturales• Clases: existen varios tipos que se originan en plantas
y bacterias– Antibióticos
• Atacan el DNA– Inhibidores de Topoisomerasa
• Resultan en rupturas de cadena de DNA por inhibición de Topo– Antimitóticos
• Atacan los microtúbulos
• La toxicidad no es uniforme, aún en los subgrupos
Toxicidades de la quimioterapia
Cuáles son las toxicidades de la quimioterapia?
Varía
Náuseas Vómito
Diarrea Mucositis
Fatiga Debilidad
Caída del cabello
Anemia
Leucopenia
Plaquetas
Neuropatía periférica
N. febril
Infección
Corazón
Menopausia Infertilidad Pulmón Cánceres 2rios
Cuáles son las toxicidades más comunes de la quimioterapia?
Varía
Náuseas Vómito
Diarrea Constip.
Fatiga Debilidad
Caída del cabello
Anemia
Leucopenia
Plaquetas
Neuropatía periférica
N. febril
Infección
Menopausia Infertilidad
Cuáles son las toxicidades más graves de la quimioterapia?
Náuseas Vómito
Diarrea Constip.
Fatiga Debilidad
Caída del cabello
Anemia
Leucopenia
Plaquetas
Neuropatía periféricac
N. febril
Riñón
Corazón
Menopausia Infertilidad Pulmón Cánceres 2rios
Varía
Algunos ejemplos de las toxicidades con diferentes agentes…
Cuáles son las toxicidades de la quimioterapia?
Varía
Náuseas Vómito
Diarrea Mucositis
Fatiga Debilidad
Caída del cabello
Anemia
Leucopenia
Plaquetas
Neuropatía periférica
N. febril
Infección
Corazón
Menopausia Infertilidad Pulmón Cánceres 2rios
Cuáles son las toxicidades de la quimioterapia?
Antr
acic
linas
Náuseas Vómito
Diarrea Mucositis
Fatiga Debilidad
Caída del cabello
Anemia
Leucopenia
Plaquetas
N. febril
Infección
Corazón
Menopausia Infertilidad Cánceres 2rios
Cuáles son las toxicidades de la quimioterapia?
Fatiga Debilidad
Caída del cabello
Leucopenia
Neuropatía periférica
N. febril
Infección
Pacl
itaxe
l
Acumulativa…
Cuáles son las toxicidades de la quimioterapia?
Náuseas Vómito
Diarrea Mucositis
Fatiga Debilidad
Neuropatía periférica
Riñón
Menopausia Infertilidad
Cisp
latin
o
Ótica H&E
Cuáles son las toxicidades de la quimioterapia?
Diarrea Mucositis Leucopenia
N. febril
Infección
FU /
Irino
tecá
n
Toxicidades por antineoplásicos
No
Toxicidades agudasNáuseas / VómitoDiarrea / EstreñimientoFatiga / Debilidad
Toxicidades RetardadasÚlceras o llagasDisminución de las defensasNeutropenia febrilDaño al riñón
Toxicidades acumulativas
Neuropatía periféricaDaño al corazónDaño al riñónDaño al pulmónDaño al ovario / testículo
Primeros 4-5 días
Días 7-15 del ciclo
Con varios ciclos…
Quimioterapia y caída de cabello• Caída de cabello
– Antraciclinas (roja)• Doxorrubicina• Epirrubicina, etc
– Taxanos• Paclitaxel• Docetaxel, etc
– Etopósido– Irinotecán– Ixabepilona– Ciclofosfamida (altas dosis)
• No caída de cabello*– Fluoruracilo– Platinos
• Cisplatino• Oxaliplatino• Carboplatino
– Capecitabina– Gemcitabina– Vincas
• Vincristina• Vinblastina• Vinorelbina
– Metotrexate– Doxorrubicina liposomal
* Hay caída significativa del cabello en menos del 5% de los pacientes
Cada cuánto se administra la quimioterapia?
VaríaDepende de lo que necesita el
paciente
Común: Ciclos de 3 o 4 semanas
Cada cuánto se administra la quimioterapia
• Mucha variación• Varias veces al día (ie, Capecitabina)• Diario x5 días, cada 4 semanas (ie, Mayo)• Cada semana x2-3 cada 3-4 semanas
– Gemcitabina– Paclitaxel
• Cada 2 semanas (ie, FOLFOX, FOLFIRI)• Cada 3 semanas (ie, CHOP, FAC, AC, CMF)• Cada 4 semanas (Cisplatino + RT, Docetaxel)
Qué es un ciclo de quimioterapia?
El intervalo de tiempo que hay entre la repetición de la secuencia de
tratamiento. Tipicamente cada 3 o 4 semanas.
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Quimioterapia
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Examen de sangre
Cada 3 semanas: 1 infusión por ciclo
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Quimioterapia
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Examen de sangre
Cada 3 semanas: 3 infusiones por ciclo
Día 1 8 15 *
1 8 15…
Quimioterapia
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Examen de sangre
Cada 3 semanas: 2 infusiones por ciclo
Día 1 8 *
1 8 15…
Quimioterapia
Tiempo
Ciclo 1
Ciclo 2
Cada 2 semanas
Cuál es la fase del tratamiento en la que estoy más vulnerable a los efectos
graves de la quimioterapia?
Los granulocitos (defensas) varían durante el ciclo de quimioterapia
Tiempo
Niveles seguros
Rec
uent
o ab
solu
to d
e N
eutró
filos Nuevo ciclo
Ciclo (día 1)
Día 7 Día 15
Qué toxicidades a largo plazo tiene la quimioterapia?
Varía
Antraciclinas
Paclitaxel / Oxaliplatino / Vincristina / Cisplatino
Cisplatino
Bleomicina / Gemcitabina
Etopósido
Corazón Cánceres secundarios
Neuropatía periférica
Riñón Oído
Pulmón
Cánceres secundarios
Varios: menopausia, infertilidad, cambios cognitivos
Las toxicidades GRAVES de la quimioterapia ocurren en menos del
1% (a menudo menos de 1/1000 pacientes)