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Quoi de neuf dans les metastases ? - Dr Marc-Anoine Allard

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Prsentation PowerPoint

Quoi de neuf dans les mtastases hpatiques colorectales en 2016? Marc-Antoine Allard

Immunothrapie? Management priopratoireJusquo? ALPPS .

Cancer colorectal mtastatiqueChirurgieMdecineNouvelles molcules? Radioembolisation? Maladie extrahpatique?

Cancer colorectal: htrognit de pronostic et de rponse au traitementGenomicTranscriptomicEpigenomicEnvironement pritumoralRponse immunitaireInstabilit microsatellitesTransition pithelio-mesenchymateuse

Cancer colorectal: htrognit de pronostic et de rponse au traitementGenomicTranscriptomicEpigenomicEnvironement pritumoralRponse immunitaireInstabilit microsatellitesTransition pithelio-mesenchymateuse

Guinney, Boige et Puig Tejpar, Nature Med 2016

Immune ( 15%)canonic (35 - 40%)metabolic (10 - 15%)mesenchymal ( 25%)clinical featuresfemale, right colonleft sided stage III - IVgenesBRAF, MSI+KRAS~signatureReponse immuneWNT, MYCmetabolic deregulationTEM, angiogenesisprognosticworse after relapse betterworse

Guinney et Puig Tejpar, Nature Med 2016

Nouvelles approches?

SIRFLOX: essai phase III de premire ligne90Y- microsphre + FOLFOX vs FOLFOXvan Hazel et al, J Clin Oncol 2016

Meilleur contrle de la maladie hpatique Pas de diffrence sur survie sans progressionToxicit accrue (hmato, ulcre)2 autres essais en cours : rponse 2017.

Immunothrapie

Signal inhibiteur envoy par la cellule cancreuseImmunothrapie via le Programmed Death pathwaySznol M Clin Cancer Res 2013

Immunothrapie via le Programmed Death pathway

Signal inhibiteur envoy par la cellule cancreuse

Inhibition du signal Sznol M Clin Cancer Res 2013

Restauration de lactivit antitumorale lymphocytaire TSignal inhibiteur envoy par la cellule cancreuse

Immunothrapie via le Programmed Death pathwaySznol M Clin Cancer Res 2013

Le et al, NEJM June 2015Rponse objective 40% pour MSI + (Phase 2.)

Quelle rsection?

Stratgie dpargne du parenchyme Mise et al, Ann Surg 2016

Augmente les chances de rsections curatives itrativesSous groupe des patients : recidive liver only

R1 vasculaire meilleur que R1 parenchymateux

Vigano et al, Ann Surg Oncol 2015

Maladie extrahpatique

Rsection hpatique sans rsection de mtastases pulmonaires?

Mise et al, Ann Surg Oncol 2015

Rsection hpatique sans rsection de mtastases pulmonaires? Comparaison retrospectivePatient avec mta. hep et pulmonaires

Rsection hpatique sans rsection de mtastases pulmonaires? Comparaison retrospectivePatient avec mta. hep et pulmonaires

Ok si wild-type + Localisation colique 76% de SG 3 ans

Nodules pulmonaires indtermins? < 20 mmPas de spiculePas dairPas de graissePas de calcification

Facteurs associs une progression PointsMtachrones3Bilatral2Invasion perinerveuse2Status ganglionnaire1 ou 2 selon nombre gg +Rectum2

Kim et al, Ann Surg 2015Very low: 0 3Low: 4 7Intermed: 8 10High risk: > 10

ALPPS ?

Mortalit aprs 1er temps de ALPSS: rsultats du registre international (N = 320)

Age > 60 ansTumeur primitiveTransfusion stage 1Dure stage 1 > 5h Schadde et al, Ann Surg 2015Mortalit 90 jours: 8,8%

Mini ALPPS ou partial ALPPS: minimiser limpact du premier temps pour diminuer la morbidit

Petrowsky et al, Ann Surg 2016 Alvarez et al, Langenbecks Arch Surg 2016

Et la transplantation?

Etude TRANSMET (NCT02597348)MH non rscables (Comit dexpert)Pas de maladie extrahpatique (PET+ CT)MH stable ou en rponseTumeur primitive rsqueBRAF sauvage3 lignes max de chimiothrapie

Investigateur principal: Pr Ren AdamChimiothrapie + Transplantation vs. ChimiothrapieEndpoint: Survie 5 ans 50% pour le bras CT + TH

Ce quen pensent les oncologues?

Place de la chirurgie des mtastases vue par les oncologues amricains Krell et al, Ann Surg Oncol 2015Extrahep. Disease (80%)> 4 Meta (62%)Size > 5 cm (40%)

Bilobaire, synchrones

Contre-indications la chirurgie

Le concept dempreinte respiratoire: le metabolome volatileComposs organiques respiratoires au cours dune expiration force1-2 pentadiene, 2-methylbutane, 3-methylpentane, cyclohexane. (31 composs)CRC en placeN = 48Aprs rsectionN = 42 Volontaire sainN = 55==

Altomare et al, Ann Surg 2015

ConclusionCancer colorectal = plusieurs entits1. Mdecine: nouvelles approches non chirurgicalesImmunothrapieRadioembolisation2. Chirurgie: - Indications de plus en plus largesRationalisation de la stratgie ALPPS Dbut des inclusions pour protocole de transplantation hpatique- Scepticisme des oncologues

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