Una G.....

Otra G...

...unida...unida

Receptor T

V

C

V

C

V

C

V

C

V

C

V

C

V

C

V

C

1 1 1 12 9 4

2 5 9

2 8 6

2 7 9

3 0 2

2 7 9

3 1 8

2 7 9

Tc R Tc R(C 1) Tc R(C 22x) Tc R(C 23x)

E S T RU C T U R A E S QU E M AT ICA DE H E T E RODIM E ROSDE L RE C E P TOR DE L A S CE LU L A S T DE H U M A N OS

El receptor CD3 humano fue identificado como una glicoproteina de 20 KD, y dos de 37 y 44 Kd.

Poco tiempo después se descubrió que el receptor T se expresaba en células de leucemia en un complejo con las proteínas anteriores

Caracterización Bioquimica del TCR

1. Disulfide-linked heterodimer2. Transmembrane protein3. Constant and variable regions4. Both chains are glycoproteins

TCR Estructura

V

C

V

C

V

C

V

C

V

C

V

C

V

C

V

C

1 1 1 12 9 4

2 5 9

2 8 6

2 7 9

3 0 2

2 7 9

3 1 8

2 7 9

Tc R Tc R(C 1) Tc R(C 22x) Tc R(C 23x)

E S T RU C T U R A E S QU E M AT ICA DE H E T E RODIM E ROSDE L RE C E P TOR DE L A S CE LU L A S T DE H U M A N OS

γδ TCR

• Una pequeña poblacion de LT expresa un TCR que contiene cadenas γ y δ

• Los LT Gamma/Delta predominan en mucosas y tienen un repertorio sesgado a ciertos antigenos bacterianos y virales

• Repertorio es limitado

γδ TCR

• Gamma/Delta LT pueden reconocer el antigeno independiente de MHC

TCR y el complejo CD3

• TCR is closely associated with a group of 5 proteins collectively called the CD3 complex– γ chain– δ chain– 2 ε chains– 2 ξ chains

• CD3 proteins are invariant

INTERACCIONES ENTRE LAS SUBUNIDADESQUE FORMAN EN COMPLEJO

T C R -C D 3

---

--

-

This diagram illustrates the currently accepted model of the TDR-CD3 receptor complex.

TCR-CD3: Unión en la membrana celular

TCR-CD3: Unión en la membrana celular

Este diagrama ilustra el modelo actual propuesto del TDR-CD3 receptor complex.

SIGNAL TRANSDUCTION

Further receptors are found on T-cells, as mentioned earlier, such as CD2, CD4 (HIV adsorption site), CD8 and LFA-1.

Otros receptores encontrados en las células T son en CD2, CD4, CD8y LFA-1

Historical Background

Class I MHC

Class II MHC

RBCs

APCs

Nucleated cells

Muestra péptidos originados de antigenos dentro de la célula (antigenos endogenos)Importantes en respuestas citotóxicas (CD8+ muerte a celulas infectadas por virus)

Muestra péptidos originados de antigenos ingeridos por la célula (antigenos exogenos)Importantes en respuestas humarales y lucha contra parasitos intracelulares (Mycobacterium tuberculosis)

CPH clase I y II tienen casi la misma estructura tridimencional

Ambas clases de CPH son poligénicas y polimorficas pero los genes de CPH no llevan a cabo recombinación

CPH humanos son llamados HLA

C H O S

S

S

S

S

S

S H

C O O H

P O

N H2

1

3

M e m b r a n a

C i t o p l a s m a

C O O H

H2N

L u g a r e s a l o a n t i g é n i c o s

P A P A I N A

C H O S

S

S

S

S

S

S H

C O O H

P O

N H2

1

3

C O O H

H2N

Modelo de una molécula humana CPH de clase I intacta

Membrana

Citoplasma

Estructura del MHC clase l

• Dos cadenas polipeptidicas, una cadena α larga y una corta (β2 microglobulina)

• Cuatro regiones– Region citoplasmatica

contiene los sitios para fosforilacion y de union al citoesqueleto

– Region de Transmembrana contiene aminoacidos hidrofobicos

Estructura del MHC clase l

• Cuatro regiones– Un dominio altamente

conservado α3 al cual se une CD8

– Una region altamente polimorfica de union al peptido formado por los dominios α1 y α2

• Β2-microglobulina ayuda a estabilizar la conformacion

Esquema de una molécula MHC II humana

C H O

C H O

C H O

N N

P e d r o J B l a n c o T

Membrana

Citoplasma

Estructura del MHC clase ll

• Dos cadenas de polipeptidos,α y β, de similar tamaño

• Cuatro regiones– Region citoplasmatica– Region trasmembrana

Estructura del MHC clase ll

• Cuatro regiones– dominios α2 altamente

coservado y un β2 donde se une CD4

– Region polimorfica donde se unen los peptido formada por los dominios α1 y β1.

Estructura del MHC clase lVariability map of Class2 MHC β Chain

Unión de TCR a Péptido- MHC I

DOS FORMAS DIFERENTES DE LA FORMA DE PRESENTAR EL ANTIGENO - MOLECULAS DE MHC I

Ciclo endógeno: Presentación de péptidos intracelulares.

•Fragmentos de proteinas formadas dentro de Fragmentos de proteinas formadas dentro de la célulala célula

•Presentados en MHC I a células T CD8+Presentados en MHC I a células T CD8+

•Importante para matar cells infectadas por Importante para matar cells infectadas por virus o tumoralesvirus o tumorales

•TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS LO TODAS LAS CELULAS NUCLEADAS LO HACENHACEN