Se expanden las opciones de tratamiento para el HiperinsulinismoCongénito (Expanding Treatment Options for CongenitalHyperinsulinemia)

El HIC (Hiperinsulinismo Conjunto) constituye un grupo deenfermedades relacionadas, en las que la hormona insulina essecretada en forma no regulada, causando como consecuencia,hipoglucemia severa. Aunque actualmente, hay límites a las terapiasfarmacológicas actuales, las opciones de tratamiento continúanexpandiéndose para esta rara condición médica, potencialmentedevastadora (que afecta a 1 de 50.000 nacidos vivos).

El Hiperinsulinismo Congénito (HIC) es la causa más común dehipoglucemia persistente en la infancia. El diagnóstico y tratamientoprecoz es fundamental, ya que la hipoglucemia puede causar dañoneurológico irreversible, puesto que el cerebro en condiciones dehipoglucemia, se encuentra privado de su principal fuente decombustible, la glucosa.

El tratamiento agudo consiste en la administración de dextrosaintravenosa y glucagon para lograr el mantenimiento de la glucosa ensangre dentro de un rango adecuado. Anteriormente, los únicostratamientos a largo plazo disponibles consistían en la administraciónde Diazoxide y pancreatectomía casi total. Sin embargo, muchospacientes presentaron retrasos en el desarrollo, epilepsia y problemasneurológicos. La mayoría de los pacientes requieren cirugía, y casitodos ellos desarrollan diabetes mellitus insulino-dependientesecundaria a la pancreatectomía, y también déficit exócrino depáncreas.

La bioquímica del HIC es compleja. Las mutaciones en varios genesdiferentes pueden dar origen a este conjunto de patologías. Lacondición puede surgir de mutaciones en genes que codifican loscanales de potasio sensibles al ATP. Estos canales de potasio estáninvolucrados en la despolarización de la membrana de las células βdel páncreas, lo cual conlleva a la secreción de insulina. Otrasafecciones genéticas involucradas en el origen de esta patología,afectan genes asociados con las vías de señalización metabólicas queparticipan de la secreción de insulina.

El Dr. Charles Stanley, Director Médico del Centro de HiperinsulinismoCongénito en el Hospital de Niños de Filadelfia, señaló en unaentrevista con Rare Disease Report, “Hasta ahora hemos identificado10 o 12 genes diferentes que causan Hiperinsulinismo Congénito, ycada uno tiene una diferente presentación clínica, y diferentesrequerimientos para su tratamiento”.

Opciones de Tratamiento:

El Diazoxide constituye el fármaco más antigüo para tratar el HIC, ysigue siendo la primera línea de tratamiento para estos pacientes. Estadroga bloquea efectivamente la secreción de insulina, pero sólo enpacientes que tienen algunos canales de potasio dependientes de ATPfuncionales. Así, un gran porcentaje de pacientes con HIC, noresponden a este fármaco.

Los análogos de la hormona Somatostatina, tales como el Octreotidese han utilizado durante muchos años para tratar el HIC, pero nuncaha sido aprobado para esta patología. El Octreotide actúa sobre losreceptores de la Somatostatina, inhibiendo la secreción de variashormonas, incluyendo la insulina. El Octreotide es la segunda línea detratamiento, que se usa en pacientes que no responden a Diazoxide.Más recientemente, otro análogo de la Somatostatina como el Acetatode Lanreotide (de acción prolongada) se ha vuelto otra opciónfarmacológica.

Anteriormente, la pancreatectomía casi total, constituía la única opciónde tratamiento para los pacientes que no responden a estos dosgrupos de fármacos (Diazoxide y Octreotide). Desafortunadamente, eneste tipo de pacientes es común la hipoglucemia persistente, y en lamayoría de los casos, luego, la aparición de diabetes mellitus.

El fármaco Sirolimus, representa una nueva opción potencial detratamiento, aunque no existen resultados de tratamiento a largoplazo, y el fármaco puede suprimir el sistema inmunológico. ElSirolimus es un inhibidor del mTOR (mammalian target or rapamycin)también conocido como Rapamicina. Ha sido utilizado principalmentecomo medicamento inmunosupresor para evitar el rechazo de órganostransplantados, y mostró eficacia para el tratamiento de algunos tipos

de cáncer, al frenar la proliferación celular y el crecimiento de tumores.El Sirolimus parece prevenir la proliferación de células β, y puedeofrecer una alternativa a la cirugía en un grupo selecto de pacientescon Hiperinsulinismo Congénito severo.

Le Exendina ofrece otra opción terapéutica. Es un antagonistaespecífico del receptor de GLP-1 (péptido similar al glucagon tipo 1).La hormona GLP-1 tiene varias funciones como la proliferación decélulas β, aumento de la síntesis de insulina e inhibición de lasecreción de glucagon, de modo que, la Exendina actuaría inhibiendodichas funciones. Este fármaco ha demostrado potencial en un estudioabierto, aunque parece poco práctico como monoterapia.

Los chaperonas farmacológicas constituyen otro tratamientoterapéutico potencial dentro de la Medicina Genómica, para los niñosque no responden al Diazoxide. Este tratamiento se basa en lautilización de moléculas pequeñas que pueden ser capaces de ayudara las proteínas mutantes a adoptar la forma adecuada para realizar sufunción correcta, es decir, permitirían restaurar a un nivel casi normal,la función de los canales de potasio afectados por mutacionesgenéticas. Esto, a su vez, permitiría que los pacientes respondan alDiazoxide (el cual tiene como blanco los canales de potasiodependientes de ATP), pudiendo hacer innecesaria la cirugía.

El Dr. Stanley explicó: "Estamos desarrollando nuevos tratamientospara evitar las cirugías de pancreatectomía en los bebés. Estamosmuy contentos de estar trabajando con las empresas farmacéuticaspara desarrollar estos nuevos medicamentos”.