Seminario osteoporosis

Sindy Guerrero GranadosMaryith Infante Parejo

Keyla Lanziano LoboMarycarmen León Ibarra

Nichely López Ramírez

Área De Ciencias De La Salud Medicina Interna

Séptimo Semestre

Dr. Carlo Vinicio Caballero

América Latina pasó de ser un continente en donde la mayoría de la población estaba representada por gente menor de 30 años a

tener grupos por encima de los 40-50 años. En Colombia, por ejemplo, y según proyecciones del DANE para el

año 2010 la población mayor de 60 años llegó casi a 10%, lo cual representa una gran importancia en cuanto al riesgo de sufrir

enfermedades como la osteoporosis, en cuya aparición la edad es uno de los factores más importantes. La osteoporosis es la

enfermedad sistémica más común del hueso. Por eso es de gran importancia indagar y conocer el caudal

de información necesaria sombre esta patología para un enriquecimiento cognitivo y practico en el campo medico.

INTRODUCCIÓN

Lograr el aumento de la educación acerca de la osteoporosis, sus factores de

riesgo y los pasos que pueden ser tomados para prevenir la enfermedad y reducir el riesgo

de fracturas.

OBJETIVO

OSTEOPOROSIS

Definición:

La osteoporosis es una enfermedad común caracterizada por un deterioro sistémico de la masa ósea y la microarquitectura que da lugar

a fracturas por fragilidad.

PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis

Alrededor del 40% de las mujeres caucásicas posmenopáusicas están

afectados por la osteoporosis.

El riesgo de fractura y tiempo de vida de un paciente con

osteoporosis es alta.


OSTEOPOROSIS

Las fracturas osteoporóticas de la cadera y la columna vertebral tienen una tasa de 12 meses exceso de mortalidad

de hasta el 20%, ya que requieren hospitalización y, posteriormente, aumentar el riesgo de desarrollar otras

complicaciones médicas.


LA OSTEOPOROSIS DE UN VISTAZO

Debido a que la pérdida de hueso se produce insidiosamente y es inicialmente un proceso

asintomático, la osteoporosis se diagnostica con frecuencia sólo después de la primera fractura clínica

se ha producido.

El diagnóstico precoz de la osteoporosis requiere un alto índice de sospecha ya que los pacientes de edad avanzada pueden tener al

mismo tiempo otras comorbilidades como enfermedades cardiovasculares o el cáncer que

reciben más atención.


El tratamiento es a menudo dirigido a la prevención de fracturas. Es importante evaluar el riesgo de

osteoporosis temprano para prevenir la primera fractura.

Factores de riesgo como: la edad, índice de masa corporal bajo, fracturas previas por

fragilidad, antecedentes familiares de fracturas, uso de glucocorticoides y el

tabaquismo activo tienen que ser tomados en cuenta.


La medición de la DMO por DXA es un método válido para el diagnóstico de la osteoporosis y así poder predecir el riesgo de fractura. Nuevas herramientas tales

como la evaluación de riesgo de fractura herramienta (FRAX) han integrado los factores de riesgo clínico con la DMO DXA capaz de predecir un individuo de 10-años riesgo de sufrir una fractura de cadera, así como la probabilidad de 10-años de la obtención de

una fractura osteoporótica mayor.



LOS OSTEOCLASTOS Y LA RESORCIÓN ÓSEA

Los osteoclastos se originan a partir de células madre hematopoyéticas. (CFU-GM)

Los conocimientos actuales acerca de la regulación de la osteoclastogénesis se basan en la

existencia de 3 moléculas clave:

OPGRANKLRANK

RANKL es una citoquina transmembrana perteneciente a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF). RANK expresado en osteoclastos.


La interacción entre RANKL y su receptor RANK produce una activación de la diferenciación y de la actividad osteoclástica, aumentando la reabsorción.

Osteoprotegerina (OPG) representa un antagonista natural de RANKL


En las mujeres, los altos niveles de RANKL en la menopausia temprana y en la fase aguda de la deficiencia de estrógenos, produce la resorción ósea y causa una pérdida rápida de masa ósea.


Además de la menopausia, las condiciones médicas en las que se induce la supresión de las hormonas sexuales, también se asocian con una activación vía

RANKL / RANK y de la resorción ósea mejorada.


Además, los trastornos óseos inmunológicos y malignos que destruyen el hueso a nivel local están asociados con una actividad de RANKL alta, incluyendo la

artritis reumatoide, enfermedad periodontal, enfermedad ósea de mieloma, y metástasis ósea osteolítica.

OSTEOCLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICAS

La quinasa Src es altamente expresado en los osteoclastos y actúa como un mediador de múltiples vías que regulan la actividad de osteoclastos

Curiosamente, la ausencia de Src no altera el número de osteoclastos y se asocia con una mayor tasa de formación ósea osteoblástica.


La CATEPSINA K representa una clave cisteína proteinasa del osteoclasto maduro que degrada el colágeno y se rompe los huesos. La catepsina K es un factor

determinante de la actividad de resorción por osteoclastos que elimina el hueso de mala calidad, donde las micro-grietas se han acumulado y deja agujeros como lagunas.


Los seres humanos sin funcionamiento catepsina K sufren de picnodisostosis, una enfermedad rara caracterizada por osteosclerosis, un fenotipo de hueso denso,

pero frágil, baja estatura, y lesiones líticas de las falanges distales como consecuencia de mal funcionamiento de los osteoclastos.


OSTEOBLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICAS

El receptor sensor de calcio (CaSR) en la glándula paratiroidea controla la

liberación de PTH para mantener los niveles de calcio en suero dentro de un

estrecho rango fisiológico. Mientras hipocalcemia estimula la liberación de

PTH CaSR para elevar los niveles de calcio en suero, hipercalcemia tiene los

efectos opuestos.


Comparten similitudes morfológicas con las células neuronales. Sus procesos dendríticos largos formar una red sensorial, con la que pueden detectar y

comunicar la tensión mecánica dentro del hueso.


Los osteocitos también expresan una serie de factores que s regulan fosfatos esto sugiere un papel en la mineralización de la matriz. Los osteocitos exclusivamente

producen y secretan esclerostina, implicado en la diferenciación de osteoblastos e , inhibiendo así la formación de hueso.


Nuevas dianas para el tratamiento de la osteoporosis


sTerapia Antirresortivas

Denosumab Saracatinib


Un anticuerpo monoclonal totalmente humano contra RANKL. farmacocinéticas, se traduce en un intervalo de

dosificación de 6 meses

Es la más avanzada de todas las sustancias en investigación

y recientemente ha sido aprobado en Europa y los

EE.UU. para el tratamiento de la osteoporosis.

denosumab


denosumab

Beneficios

El denosumab aumentó la DMO de la columna

lumbar (rango: 3.0-6.7%)

Efecto positivo sostenido de denosumab sobre la

DMO en la columna lumbar, cadera total, y el

tercio distal del radio

Dosificación denosumab resultó ser 60 mg cada 6

meses.


Interrupción del tratamiento denosumab provocó un rápido incremento de los marcadores de recambio óseo a valores por

encima de base e incluso mayores que los observados en

el grupo de placebo.


biopsia

Los pacientes de este estudio revelaron osteoclastos ausentes en un 50% de las biopsias en el grupo de denosumab


Es necesaria un seguimiento a largo plazo para determinar los efectos clínicos de supresión del recambio óseo durante el tratamiento con denosumab.


El rápido aumento de los marcadores de recambio óseo, a partir de 6 meses después de la inyección de

denosumab tiene dos implicaciones prácticas:

La necesidad de un sistema de retiro confiable para recordar al paciente de la inyección posterior

En caso de interrupción, una estrategia de

seguimiento con otro agente anti-osteoporosis


Saracatinib

Inhibidor de la cinasa Src


Saracatinib dosis-dependiente

Saracatinib dosis-dependiente disminución de Disminución de los niveles séricos de CTX y

NTX excreción urinaria en un 88% y 67% (250 mg), respectivamente, después de 25 dias .% y 67% (250 mg), respectivamente, después de 25

días.

No hubo diferencias significativas entre los grupos de placebo y saracatinib, erupción papular (30% frente a 6%) y heces blandas

(24% frente a 0%) fueron más frecuentes en el

tratamiento comparado con el grupo placebo.

Saracatinib es actualmente siendo

explorado en estudios de fase 2 para el

osteosarcoma y metástasis óseas , pero

no osteoporosis

Estudios de saracatinib


.

Otras estrategias

Péptido similar al glucagón (GLP) -2

Inhibición de la Atp6v0d2 , una subunidad de v-ATPasa que se requiere para la acidificación y

el canal de cloruro regulado por voltaje ClC-7.


TERAPIA ANABOLICA

Mecanismo De Retroacción

Síntesis De 1,25-dihidroxicolecalciferol

Absorción Intestinal Del Calcio

Proliferación Y Activación De Los

Osteoclastos


PTH

• RESORCIÓN ÓSEA• EFECTO ANABOLICO

TERIPARATIDA

• AUMENTO DENSIDAD MINERAL OSEA

• REDUCCIÓN RR DE FRACTURA VERTEBRAL

PTH RECOMBINANTE • REDUCCIÓN RR DE

FRACTURA VERTEBRAL

• AUMENTO DESIDAD MINARAL OSEA COLUMNA Y CADERA


VIA: SUBCUTANEA

DOSIS: 20μg/día

PRESENTACIÓN: PLUMAS CARGADAS PARA 28 DIAS DE USO

TERIPARATIDA

VIA: SUBCUTANEA

DOSIS: 100μg/día.

PRESENTACION: PLUMA RECARGABLE CADA 14 DIAS.

PTH RECOMBINANTE


AGENTES CALCIOLITICOS

• Antagonistas de CaSR

• Formadores de hueso.

Calciolíticos

• Controla liberación de PTH

• Imitan hipocalcemia

CaSR • Efecto anabólico óseo.

• Pulso corto de secreción de PTH

PTH


VENTAJAS• Administración oral.• El compuesto más avanzado de esta clase

es MK-5442

DESVENTAJAS

• Estrecho índice terapéutico.• Farmacocinética desfavorable.• Hiperparatiroidismo.• Falta de eficiencia.


Inhibidores de los antagonistas de Wnt

Desencadenante principal de la diferenciación

osteoblástica y la formación de hueso

Mejorar la formación ósea osteoblástica.

Seguimiento cuidadoso con respecto a la

seguridad del esqueleto y extraesquelético.


Homeostasis de la masa ósea

Mejorar la formación de hueso

Unica inyección subcutánea de un anticuerpo esclerostina (3 mg / kg )

Esclerostina anticuerpo

Inhibe la pérdida de hueso en un modelo de artritis reumatoide.

En un modelo de mieloma impidió la formación de lesiones osteolíticas y aumento en la tasa de formación ósea.

No han sido investigados en la osteoporosis.

DKK-1 bloqueo


CONCLUSIONES


• Se caracteriza por la pérdida insidiosa de la masa ósea y la fuerza

• Por lo general asociado con el hip vertebral, húmero proximal, muñeca (fractura de Colles), y las fracturas suchondral de la cabeza femoral

• Asociado con dolor crónico, pérdida de autonomía y una mayor mortalidad

• Medición DXA es un método preciso y válido para el diagnóstico precoz

• Las terapias actuales son eficaces, pero tienen una pobre adherencia a largo plazo

CONCLUSIONES


• Eficacia anti-fractura en varios sitios del esqueleto, incluyendo la columna vertebral, no vertebral y de la cadera

• Modo de administración y el intervalo de tratamiento se traduce en la adherencia del paciente

• Compatibilidad con los medicamentos recetados para otras condiciones médicas

• Costo asequible

GRACIAS

!

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