SEMINARIO #4SENSIBILIZADORES AL CALCIO Sebastian Serrano Valderrama

Eliana Muñoz Buitrón

Johan Sebastian Cabrera Vargas

SENSIBILIZADORES DE CALCIO

• Inotrópicos positivos.

• constituyen una nueva clase de medicamentos con vía de administración intravenosa, Estos actúan incrementando la contractilidad miocárdica sin incrementar de calcio intracelular.

• interactúan con el complejo de troponina. (TnC).

• Inodilatadores.

SENSIBILIZADORES DE CALCIO

• Farmacos:

• Levosimendan.

• Pimobendan= Uso veterinario estimula las proteínas contráctiles dependientes de calcio.

• USO CLINICA:

INSUFICIENCIA CARDIACA

La IC es la incapacidad del corazón para bombear la sangrenecesaria para proporcionar los requerimientos metabólicos delorganismo, o bien cuando esto sólo es posible a expensas de unaelevación de la presión de llenado ventricular.

Es un estadio avanzado de multiples procesos cardiológicos, grave,progresiva e irreversible

FACTORES

• Hiprtension Arterial.

• Cardiopatias Isquemicas.

• Valvulopatias.

• Aumento De Demanda.

• El tratamiento:

• uso de agentes inotrópicos:

• Agonistas beta-adrenérgicos,

• inhibidores de la fosfodiesterasa III.

• sensibilizadores del calcio (levosimendán)

LEVOSIMENDAN

Es un derivado de tipo piridazinona-dinitrilo, es el isómero activo de su forma

racemica de simendan, además consta de una acción dual la cual causa

inotropismo positivo y vasodilatación por lo cual a este tipo de

medicamentos también se les llama inodilatadores.

MECANISMO DE ACCIÓN

Levosimendan tiene un triple mecanismo de acción que consiste en:

1. Sensibilización al Ca mediante la unión selectiva a la troponina C cardiaca saturada de calcio,

incrementa la fuerza contráctil de los cardiomiocitos sin afectar su relajación.

2. La apertura de canales de K+ sensibles a ATP en las células musculares lisas lo que provoca

tanto dilatación arterial como venosa, así como una mejora significativa en la circulación

coronaria.

3. La apertura de canales de K+ sensibles a ATP en las mitocondrias de los cardiomiocitos causa un

efecto cardioprotector en situaciones de isquemia cardiaca.

SENSIBILIZACIÓN AL CALCIO

• Sin incrementar el Ca intracelular

• Sin incrementar el consumo de O2

• Sin afectar el ritmo cardiaco y su

relajación

La sensibilización al calcio con

levosimendan ofrece una contractilidad

cardiaca aumentada

APERTURA DE CANALES DE K SENSIBLES A ATP

La vasodilatación por levosimendan es el

resultado de la apertura de los canales de K

sensibles a ATP, con lo cual se va a mejorar la

precarga y las poscarga y además mejorar el

aporte de O2 al miocito.

APERTURA DE LOS CANALES DE K MITOCONDRIALES DEPENDIENTES DE

ATP

Al abrir los canales de K sensibles a ATP el

levosimendan protege al corazón contra lesiones

por reperfusión isquémica, lo que evita o limita la

apoptosis de miocardiocitos

FARMACOCINÉTICA

El levosimendan se metaboliza

extensamente y únicamente cantidades

insignificantes se (< 0,05% de la dosis)

eliminan como levosimendan, su via

principal es la conjugación con glutatión

para formar metabolitos inactivos,

posteriormente se excreta en forma de

conjugados en orina y heces. Tiene un

tiempo de semivida de 1 hora y muestra

una alta unión a proteínas plasmáticas (97-

98%)

FARMACOCINÉTICA

Entre sus metabolitos mas importantes

debido a sus efectos similares encontramos

OR-1855 (metabolito intermedio) y OR-1896

(metabolito activo), estos tienen tiempos de

vida mayores al levosimendan

FARMACODINAMIA

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Descompensación aguda severa de insuficiencia cardiaca crónica

grave

Tratamiento convencional no es suficiente o en casos donde se

considere apropiado un soporte inotrópico.

CONTRAINDICACIONES

- Hipersensibilidad

- Obstrucciones mecánicas que afecten al llenado o vaciado

ventricular.

- I.R. grave

- I.H. grave

- Hipotensión grave

- Taquicardia

INTERACCIONES MEDICANENTOSAS

Estudios in vitro realizados con microsomas de hígado humano han demostrado que es poco probable que el levosimedan cause interacciones medicamentosas significativas con agentes metabolizados por las enzimas del citocromo P450 (CYP) debido a su aparente baja afinidad a varias isoformas-CYP.

EFECTOS ADVERSOS