Sept 23 anal. opioides - terap

Farmacología del dolor

Fármacos opioides

La Organización Mundial de la Salud recomienda un enfoque

farmacológico en tres etapas (una “escalera de tres escalones"),

según severidad y respuesta terapéutica, para el manejo del

dolor crónico.

Escalera analgésica de la OMS

3er escalón

MorfinaMetadonaOxicodona Fentanilo

2o escalónTramadol

PropoxifenoCodeína

1er escalón

Antiinflamatorios no esteroideos

DOLOR

• Se obtiene por una incisión poco profunda en la cápsula tras lo que aparece el mencionado jugo también llamado látex. De cada cápsula de adormidera pueden recogerse entre 10 a 100 mg de opio.

• El opio contiene más de 20 alcaloides activos entre los que destacan la morfina (9-17% del total), la codeína (0,5-4%), y la noscapina (2-9%), encontrándose en menores proporciones la papaverina y la tebaína1.

• El opio es el jugo extraído de las cápsulas de la adormidera (Papaver somniferum).

Actividad-estructura

Naturales• Morfina• Codeína• Papaverina• Heroína Sintéticos• Metadona•

Dextropropoxifeno

Semisintéticos

• Hidrocodona

• Meperidina• Loperamida• Fentanilo• Sufentanilo•

Remifentanilo

Aunque muchas veces se utilizan de forma intercambiable, los términos opioide y opiáceo tienen significados distintos.

Opioide: cualquier sustancia endógena o exógena que presenta afinidad por los receptores opioides, es decir, que se une a ellos de forma específica.

Opiáceo: se refiere a las sustancias obtenidas del opio.

Terminología

Tiene diversas funciones fisiológicas, incluyendo:

La regulación del dolor (inhibiendo la respuesta al estímulo doloroso)

La modulación de las funciones gastrointestinales, endocrinas, autonómicas

El aprendizaje y la memoria.

Papel muy relevante en el circuito cerebral de recompensa y la adicción.

Sistema opioide endógeno

• Médula espinal• Base de cerebro• Cerebro medio• Tálamo y corteza• Nociceptores

periféricos

Sitios pre y postsinápticosHaz espinotalámico lateral(sistema ascendente)

Núcleos de rafé magno y Médula ventral rostral(sistema descendente)

Receptores - Localización

Benzon,Raja . Essentials of pain medicine and regional anesthesia. 2a ed. 2005

Receptor mu: mayormente en corteza cerebral, sistema límbico, tronco y médula. Analgesia cerebral y medular potente. Depresión respiratoria. Inhibe motilidad intestinal y vesical. Miosis. Sedación. Euforia. Dependencia.

Receptor delta: mayormente en encéfalo y tronco. Escaso en médula. Analgesia cerebral con escasa depresión respiratoria. Hipotensión. No provoca euforia por lo que es difícil la dependencia psíquica.

Receptor kappa: en corteza y médula. Analgesia de predominio espinal. Miosis

En general están en todo el SNC, pero hay áreas específicas muy ricas en algunos receptores

Localizaciones y efectos de los receptores opioides

Tabla 1. Características de los receptores opioides (+/+++) = magnitud de la acción; (-) = no posee acción

Nomenclatura Mu (, MOR) Delta (, OP1) Kappa (, OP29 Nociceptina (N/OFQ)

Sistema efector Proteína G Proteína G Proteína G Proteína G

Ligando endógeno -endorfinasm

endomorfinas

Encefalinas (met y

leu encefalina)

Dinorfina A Nociceptina

Analgesia

Supraespinal

Espinal

Periférica

+++

++

++

-

++

-

- / hiperalgesia

+

++

Hiperalgesia

+

Depresión

respiratoria

+++ ++ -

Miosis ++ - +

Reducción

movilidad digestiva

++ ++ +

Sedición ++ - ++

Euforia +++ - -

Disforia - - +++

Dependencia +++ - +

Agonista morfina morfina Pentazocina

Antagonista naloxona naloxona naloxona

Mecanismo de acción de los fármacos

opioides

Opioide

Receptormembrana

Proteína G

Inhibición adenilato ciclasa

Niveles AMPc

Inhibición proteín-kinasas

Alteración fosforilación proteínas

Cambios celulares a corto plazo (canales)

Núcleo Expresión génica

Los opiodes exógenos pueden clasificarse según su origen (naturales, semisintéticos y sintéticos), su estructura química y/o su afinidad / eficacia sobre los receptores opioides.

Esta última es la más utilizada, por la que los fármacos opioides exógenos se dividen en:

Clasificación de los fármacos opioides

Agonistas puros Agonistas-antagonistas Agonista parciales Antagonistas puros

Los opioides pueden actuar como agonistas, agonistas parciales o antagonistas en uno o varios de los receptores opioides.

Tabla 2. Acción de distintos fármacos opioides sobre los receptores opioides (Ag= agonista; An= antagonista; Ap= agonista parcial)

(+/+++) = magnitud de la acción; (-) = acción débil o nula)

Fármaco/receptor Mu () Delta (,) Kappa ()

Morfina Ag +++ Ag + Ag +

Peptidina Ag ++ Ag + Ag +

Metadona Ag +++ Ag + -

Fentanilo Ag +++ Ag + -

Remifentanilo Ag +++ Ag + Ag +

Pentazocina An + Ag + Ag ++

Buprenorfina Ap + - Ag ++

Naloxona An +++ An + An ++

Naltrexona An +++ An + An +++

• Agonistas puros: principalmente del receptor mu, con elevada eficacia (actividad intrínseca). Pertenecen a este grupo la morfina, heroína, metadona, fentanilo y sus derivados (remifentanilo, sufentanilo, alfentanilo, sufentanilo).

• Agonistas-antagonistas mixtos: actividades divergentes en diferentes receptores. Actúan como agonistas en un receptor (kappa) y como agonistas parciales o incluso antagonistas en otro (mu). Ej: pentazocina.


Agonistas-antagonistas mixtos

Buprenorfina Parcial

Butorfanol Antagonista

Agonista

agonista -

Nalbufina Antagonista Parcial Agonist

a -

Pentazocina Antagonista

agonista

Agonista -

Tipo de receptorOpioide

• Agonistas parciales: Interacción con un solo tipo de receptor. Actúan sobre receptores mu con eficacia inferior a la de los agonistas puros. Son analgésicos cuando se administran solos, pero antagonizan los efectos de un agonista puro. El fármaco más característico es la buprenorfina.

• Antagonistas puros: Poseen afinidad por los receptores pero no presentan eficacia. Impiden o revierten la acción de los agonistas y carecen de efectos analgésicos. Son la naloxona y naltrexona.


Agonistas parciales: Buprenorfina

• Eficacia moderada• Inhibición moderada

adenilciclasa• Activación muy baja de

canales de K+• Cinética

asociación/disociación lenta

• Curva dósis-respuesta en forma de campana

ANTAGONISTAS

•Naloxona

•Naltrexona

REVIERTEN DEPRESION RESPIRATORIA,

SEDACION Y ANALGESIA

TRATAMIENTO ADICCION A OPIOIDES Y ALCOHOLISMO

OpioidesClasificación

Agonistas Agonistas-antagonist

as

Agonistas parciales

Antagonistas

MorfinaPropoxifeno

CodeínaTramadol Metadona

Oxicodona Fentanilo Meperidina

Nalbufina Buprenorfina

NaloxonaNaltrexona

Efecto farmacológico de los agonista puros

• Efectos centrales

• Efectos periféricos

Efectos farmacológicos centrales de los agonista puros

Sedación• Se expresará más o menos dependiendo del

estado del paciente (grado de dolor e insomnio). A dosis mayores, producen estupor, sueño profundo y coma.

• Empeoran, por tanto, el rendimiento psicomotor.

• Si se administran dosis muy elevadas puede aparecer convulsiones.

Sedación

• El dolor antagoniza éste

efecto• Se desarrolla

tolerancia

•Se potencia el efecto con uso de depresores de SNC

Euforia

• Producen euforia, placer y sensación de bienestar, con reducción de la ansiedad.

• Este efecto es muy intenso por vía intravenosa. Es la base de su abuso. En la abstinencia, sin embargo, aparece disforia, inquietud y malestar general.


Analgesia• El dolor posee componentes sensoriales y afectivos

(emocionales). Los opioides reducen ambos componentes. La analgesia es la propiedad terapéutica más importante de los opioides, siendo dosis dependiente.

• Alivian o suprimen dolores de gran intensidad (agudos o crónicos) y de cualquier localización.


Analgesia• La analgesia se debe a la acción sobre receptores mu que

controlan los sistemas aferente y eferente nociceptivos.

• Sobre el sistema aferente, que vehiculiza la información nociceptiva, reducen la actividad ascendente espinal.

• Sobre el sistema eferente, que controla o regula la transmisión de la información nociceptiva en la médula espinal desde centros corticales, mesencéfalo y bulbo, activan el sistema neuronal inhibidor e inhiben un sistema excitador, ambos de proyección descendente.


Analgesia• Ello se expresa como una acción inhibidora descendente en

las astas posteriores de la médula.

• También poseen acciones sobre sistema límbico y cortical, atenuando la percepción del tono desagradable o angustioso del dolor.


Transmisión Modulación

CortezaDiencéfalo

Mesencéfalo

Bulbo

Médula

espinal

Bulbo rostro ventral

Sustancia gris periacueduct

al

Tálamo ventro caudal

Asta dorsal

Tejidos

Localización de receptores de opioidesVías de transmisión y modulación del dolor

Depresión respiratoria• Deprimen la actividad del centro respiratorio bulbo-

protuberancial.

sensibilidad al CO2 y a la hipoxia. el volumen minuto respiratorio, afectando sobre todo la frecuencia más que la amplitud. Por lo tanto, el número de respiraciones/minuto, que puede llegar a la apnea.

• Como consecuencia, puede aparecer acidosis respiratoria (dosis dependiente y al parecer, relacionado con la acción sobre el receptor mu. Puede ser clínicamente relevante en sujetos con patología respiratoria crónica.


Supresión de la tos• Suprimen el reflejo de la tos, posiblemente al afectar al conjunto de

neuronas respiratorias que integran y dirigen los movimientos convulsivos de la tos. Uso terapéutico de la codeína.

Miosis• La constricción pupilar se debe a su acción desinhibidora sobre el

núcleo de Edinger-Westphal del oculomotor.

Náuseas y vómitos• Por activación de la zona quimioreceptora del área postrema. Se

observan más frecuentemente tras las primeras administraciones.


¿Porqué los opioides producen náusea y vómito?

• Estimulación directa de Zona quimiorreceptora gatillo

• Retraso en el vaciamiento gástrico• Reducción de la motilidad intestinal• Sensibilización del sistema vestibular al

movimiento.

Am J Healt Syst Pharm 2005;62:1247-60

CENTRO DEL VÓMITO

Hipoxia,HipotensiónDolor,Aumento PICOlores,emociones

Nervio vagal y GlosofaríngeoNervios del tracto GI,Nervios faríngeos

5HT3,D2,NK1

Nervios aferentes corticales

Nervios aferentes periféricos

CENTRO VESTIBULAR

H1,M1

Zona quimiorreceptora gatillo

D2,5 HT3, M1,H1,OPIOIDES

NK1

Am J Healt Syst Pharm 2005;62:1247-60

Acciones neuroendocrinas• Por su acción sobre el hipotálamo y la hipófisis, estimulan la

secreción de ACTH, la hormona del crecimiento, la β-MSH y la hormona antidiurética, e inhiben la secreción de la TSH y las gonadotropinas (LH y FSH)

Otros efectos centrales • Pueden provocar hipotermia de origen hipotalámico e

hipertonía muscular y rigidez.


Efectos farmacológicos periféricos de los agonista puros

Gastrointestinales

tono miógeno en el tracto gastrointestinal, incluidos los esfínteres y, una inhibición de la actividad neurógena con reducción de la motilidad.

• Como consecuencia, se retrasa el vaciamiento gástrico, el peristaltismo intestinal y la propulsión.

• Clínicamente: constipación, íleo, de la presión en las vías biliares, (cólico), disminuyendo la secreción biliar y pancreática.

GI: efectos intestinales

• Intestino delgado – Enlentece la digestión– Disminuye las secreciones biliares y

pancreáticas– Peristalsis: disminuye el H2O absorbida– Duodeno > íleo.

• Intestino grueso– Peristalsis: Incrementa el H2O absorbida– Etiología de la constipación

Efectos farmacológicos periféricos de los agonista puros Cardiovasculares

• Pueden provocar hipotensión (por acción sobre el centro vasomotor, así como por vasodilatación arterial y venosa, con reducción de la postcarga y precarga).

• También puede aparecer bradicardia de origen vagal ( frecuencia cardíaca).

• Debido al aumento de la pCO2, se produce vasodilatación cerebral con elevación de la tensión intracraneal.

Efectos farmacológicos periféricos de los agonista puros

Liberación de histamina• En zonas de la cara y parte superior del tronco.• Sensación de calor, enrojecimiento facial y prurito. Puede

producir cierto grado de broncoconstricción.

Renales y urinarios tono del músculo detrusor de la vejiga con sensación de

urgencia miccional y, tono del esfínter, por lo que dificultan la micción (retención urinaria), flujo renal y poseen un efecto antidiurético.

Otros tono uterino y por ello, alargan el trabajo del parto

Efectos farmacológicos de los agonista puros

• Tolerancia farmacológica

• Sindrome de abstinencia

Efectos farmacológicos de los antagonistas puros

• Naloxona y naltrexona.

• Son antagonistas de los tres tipos de receptores.

• Revierten los efectos de los agonistas y de los agonistas-antagonistas.

• La naloxona se usa en caso de intoxicación o sobredosis.

• En pacientes tratados con dosis altas de opioides, la reversión aguda de las acciones depresoras puede ocasionar una crisis hipertensiva, con taquicardia e incluso fibrilación ventricular y edema agudo de pulmón.

• Se recomienda, por tanto, administrar al inicio dosis bajas y vigilar la respuesta cardiovascular

Retención urinaria

Ileo Adicción

potencial

Depresión ventilatoria

Rigidez muscular Náuseas, vómitos Prurito

Farmacología de los opioides

Opioides Vías de administración de uso habitual en Argentina

Morfina Oxicodona

Metadona Fentanilo

OralEVSC

Oral Oral Transdérmico

EVSolución (magistral)

Comp. lib. rápidaCompr. lib. sostenida

Solución (magistral)Compr. lib.

rápida y compr.

lib. sostenida

Solución(magistral)

Comprimidos

Parches

Propoxifeno Tramadol CodeínaOral (+ AINEs)

EVOral Oral (+ AINEs)

OpioidesDuración del efecto

• Características farmacocinéticas de la droga (especialmente vida media de eliminación)

• Forma farmacéutica• Metabolitos activos• Alteración en insuficiencia renal y hepática• Interacciones

Morfina

• Vías de administración: VO, IM, IV, SC, nebulización, rectal

• Preparaciones de liberación sostenida:

MorfinaAbsorción

• Base débil (pKa: 7.9)• Relativamente hidrosoluble (-OH en C3 y C6)• Tracto GI: absorción

prácticamente completa• Efecto de primer paso

hepático importante• Biodisponibilidad: 19-47%• Tmáx y Cmáx varían

dependiendo de la forma farmacéutica

MORFINA ORAL

Morfina

M-6-G

M-3-G

Tiempo (h)

Con

cent

raci

ón p

lasm

átic

a (n

mol

/ml)

Tmáx (h) Morfina M-3-G M-6-GSolución 0.5-0.75 1.5-1.6 1.5-1.9Liberación sostenida

2.3-3.3 3.0-3.8 3.2-3.7

MORFINA - METABOLISMO

• Vía principal: conjugación con uridina difosfato (UDP)-ácido glucurónido

• UDP-glucuronil transferasa (UGT2B7)• Principalmente hepático• En pacientes con función hepática normal: 38%

del clearance atribuible a otros órganos (especialmente riñón).

• Clearance extrahepático aumenta en pacientes con cirrosis.

Metabolismo de diferentes opioides

• Conjugación c/ glucuronido polarexcretado en riñón

• Morfina-6-glucuronido. Activo – NB renal failure

• Hidrólisis: esteres (Heroina, remifentanilo) a morfina

• N-Demetilación (oxicodona, meperidina. Convulsiones si se acumulan metabolitos – falla renal)

• Citocromo P-450 oxidación - fentanilo

• FENTANILO• 75 a 125 veces + potente

que morfina• Vida media 3.1 a 7.9 hrs• Latencia y duración

SUFENTANILO

• IV 5-7 +potente que Fentanilo

• Neuroaxial 2-5 veces• Latencia : Intravenosa- 1-3 min neuroaxial -4-10 min• Duración: Intravenosa- 20-40 min neuroaxial 2-4 hrs• Vida media: 2.7 hrs

REMIFENTANILO• El + potente • Latencia- 1 minuto• Duración- 5-10 min• V1/2 elim. 3-10 min

Opioides fuertesDiferencias farmacocinéticas

Morfina

Metadona Oxicodona

Fentanilo

Metabolismo Hepático

Hepático Hepático Hepático

UGT2B7UGT1A8UGT2A1

CYP3A4 CYP1A2 CYP2D6

CYP2D6 CYP3A4

t½ eliminación 3-4 h 54.8 h (dosis única) 22.2 h (uso crónico)a

3.5-5.65 h 17 h (TD)b

Metabolitos activos

M-6-G No Oximorfona

No

Interaccionesfarmacocinéticas

No Sí Sí Sía. Autoinduce su metabolismob. 2 a 3 veces mayor que la EV

Opioides débilesDiferencias farmacocinéticas

Propoxifeno Codeína TramadolMetabolismo Hepático Hepático Hepático

CYP2D6 CYP2D6CYP3A

t½ eliminación 6-12 h 2.9 h 5.64 h (tramadol)6.69 h (M1)

Metabolitos activos

Norpropoxifeno

Morfina M1

Interaccionesfarmacocinéticas

Sí Sí Sí

OpioidesFormas farmacéuticas

• Parenteral: – Solución (EV o SC)

• Oral:– Solución magistral– Forma farmacéutica liberación rápida– Forma farmacéutica de liberación sostenida

• Transdérmica– Parches liberación continua 72 hs

MORFINAEfectos de la enfermedad hepática

• Glucuronidación no es afectada en gran medida por la cirrosis

• Disminuye el primer paso hepático debido a la disminución del flujo sanguíneo hepático

• Aumento de la Biodisponibilidad oral de la morfina en la insuficiencia hepática

• Aumentar el intervalo de dosis 1,5-2 veces

OpioidesEfectos adversos

• Frecuentes

• Rara vez son potencialmente fatales

• Fundamental prevenir su aparición– Prescripción correcta– Asociar laxantes y antieméticos

• Cuando aparecen – Disminuir la dosis– Rotación de opioides

OpioidesEfectos adversos (II)

• Xerostomía• Nauseas• Constipación• Sedación• Mioclonías• Depresión respiratoria• Edema pulmonar no

cardiogénico• Retención urinaria aguda

• Vértigo • Sudoración• Disforia• Anorexia• Prurito• Pesadillas• Alucinaciones

Utilidad clínica de los opioidesIndicaciones

• Adyuvancia a la anestesia general– Reduce la respuesta hemodinámica a la intubación y los estímulos

quirúrgicos, la cantidad de anestésicos generales, la tos.– Analgesia durante el posoperatorio inmediato

• Opioides como analgésicos– Administración sistémica, epidural, intratecal.– Dolor agudo moderado a severo, dolor crónico por cáncer– No recomendado para dolor crónico benigno ∵ tolerancia y dependencia

Opioides de acción periférica• Receptores opioides – fuera del SNC

– Agonistas opioides con acción periférica → analgesia sin efectos adversos SNC

• Loperamida– Agonista del receptor -opioide– No atraviesa BHE– Tratamiento: hiperlagesia inducida por inflamación– Diarrea

• Antagonistas opioides con acción periférica (metilnaltrexona)

→ revierte efectos adversos periféricos

MORFINAVías de administración

• Toda vez que sea factible, se recomienda emplear la vía oral.

• Es la más práctica y simple, permite que el paciente tenga un rol activo en su tratamiento, es más barata, y se asocia con menos complicaciones.

• Hay una variedad de formas farmacéuticas disponibles: para la etapa inicial de titulación (búsqueda de la dosis adecuada), es preferible el jarabe (ej. jarabe de morfina, en concentraciones de 2 a 10 mg/ml), ya que permite un ajuste fino de la dosis.

• Una vez establecida una dosis diaria habitual, puede ser conveniente pasar a formas de liberación lenta, más costosas y de retardado comienzo de acción, pero que permiten mantener al paciente libre de dolor con dos o tres tomas diarias.

• El mismo principio rige cuando se ha elegido otro opioide (ej. tramadol).

• Como alternativa viable a las formas de liberación lenta oral, es posible optar por los parches de fentanilo, en la etapa de mantenimiento.

• La vía sublingual minimiza el efecto de primer paso hepático.

• Es útil en pacientes nauseosos, si bien requiere concentraciones más altas de droga para acomodar la dosis apropiada en un pequeño volumen. Resulta más engorrosa que la vía oral. Quien puede deglutir, estará mejor bebiendo jarabe.

• La vía subcutánea es simple y práctica.

• Hay experiencia muy interesante en pacientes con mal acceso venoso, en los cuales se ha colocado una aguja Butterfly en el subcutáneo, y se ha efectuado administraciones periódicas (o infusiones continuas subcutáneas), sin un nuevo pinchazo.

• En esta situación, es crítico manejar volúmenes pequeños de solución de droga.

• La vía intravenosa se usa en postquirúrgicos, en pacientes con deterioro del sensorio o con vómitos.

• Se prefiere la infusión intravenosa continua,

con bomba de infusión. La morfina y otros opioides parenterales son compatibles tanto con solución salina cuanto con dextrosa al 5%.

• Un motivo de consulta frecuente, de parte de médicos no-oncólogos, gira alrededor del cálculo de la dosis a ser infundida en forma horaria.

• La vía epidural es de manejo del anestesiólogo.

• En principio, las indicaciones incluyen: dolor de hemicuerpo (ej. pelvis y/o miembros), e intolerancia a los efectos adversos de opioides orales o parenterales.

• Una gran ventaja de la vía epidural es que la

dosis es mucho menor (ej, en el rango de 2 mg de morfina), y que los efectos duran mucho más. La dificultad estriba en mantener el acceso y evitar la contaminación.

Fármacos Coadyuvantes



Tolerancia, dependencia física, adicción

Definiciones&

Conceptos

Tolerancia• Con el uso contínuo, progresivamente se requieren dosis Con el uso contínuo, progresivamente se requieren dosis

mayores de opioides para producir el mismo efecto.mayores de opioides para producir el mismo efecto.

• Es una propiedad farmacológica de éste grupoEs una propiedad farmacológica de éste grupo

• En general, se desarrolla con relativa rapidez para las acciones depresoras (analgesia, depresión respiratoria, euforia, sedación e hipotensión) y mucho menos, para la miosis y la acción gastrointestinal.

• Existe tolerancia cruzada entre los opioides que activan un mismo receptor, lo que facilita sus intercambios, especialmente en el tratamiento de la dependencia

Dependencia física

• Un estado de adaptación que se manifiesta por un sindrome de retiro de una clase de droga específica, que puede producirse por el retiro abrupto del fármaco, una rápida reducción de dosis, una disminución de las [droga] en sangre y/o la administración de un antagonista.

• No es sinónimo de tolerancia o adicción.

Adicción

• Un estado físico y psíquico caracterizado por un comportamiento compulsivo a obtener una droga con el fin de experimentar sus efectos psíquicos, independientemente del conocimiento de sus efectos deletéreos.

• No es una propiedad farmacológica.• No es sinónimo de tolerancia o dependencia

física.

Dependencia física & adicción

Dependencia física Adicción

• Oxicodona y morfina están disponibles en comprimidos o cápsulas, en jarabe/solución, y en comprimidos de liberación lenta (a ser administrados c/12 hs). La dosis c/12 hs es tres veces la dosis indicada cada 4 hs.

• Cada mg de morfina parenteral equivale a por lo menos 3 mg de morfina oral.

• Ejemplo: si un paciente recibe 30 mg de morfina oral cada 4 hs, esto equivale a 10 mg de morfina subcutánea cada 4 hs, o bien a una infusión intravenosa continua de 2.5 mg/hora (dosis de 10 mg, dividida por 4 hs = 2.5 mg/hora).

• La dosis de fentanilo en parche transdérmico (expresada en ug/hora) es aproximadamente igual a la mitad de la dosis diaria de morfina oral (expresada en mg por día).

Sugerencias útiles para calcular equivalencias

Intoxicación aguda con opiáceos• Euforia, seguida de apatía,

disforia.• Depresión respiratoria grave.• Cianosis por hipoxia o anoxia• Miosis puntiforme bilateral• Constipación• Hipotensión arterial,

bradicardia. • Edema pulmonar.

• Efecto antidiurético• Espasticidad y

espasmos musculares. Hiporreflexia.

• Convulsiones• Shock. Muerte por paro

cardiorrespiratorio

TRIADA CARACTERÍSTICA1. Depresión respiratoria. 3. Miosis puntiforme bilateral2. Depresión del sensorio.

Tratamiento intoxicación aguda con opiáceos

De sostén:• SNG• Oxigenación-asistencia respiratoria• Corrección medio interno y shock.

Específico: NALOXONA• Niños: 0.01 mg/kg IV• Adultos: 0.4 mg a 2 mg IV

Se pueden repetir las dosis cada 2-3 minutos, según necesidad. (hasta 2 mg en niños y 10 mg en adultos).

• Mantenimiento: Naloxona 0.4 mg IM

• Naloxona en perfusión: 4 ampollas de 0.4 mg en 500 ml de Dx al 5% (0.4 a 0.8 mg/hora)

Health & Medicine

Sept 23 anal. opioides - terap