SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS

Olivares Avilés Fabiola

De la Torre García Scherezada

Muñoz Rocha Melissa

Zúñiga Vázquez Hugo Enrique

EQUIPO 4

MANIFESTACIONES ENDOCRINOLÓGICA

S

SÍNDROME DE HORMONA

ADRENOCORTICOTROPA ECTÓPICA

“ACTH ECTÓPICA”

SÍNDROME DE HORMONA ADRENOCORTICOTROPA ECTÓPICA

ACTH

Mujer – 1928 – Brown

CARCINOMA PULMONAR DE CÉLULAS PEQUEÑAS

Segundo síndrome identificado Hipercalcemia

Estudios comparativos con Síndrome de Cushing

Tumor ACTH ectópica

Hiperplasia SRHipercortisolism

o

ACTH ECTÓPICA

Moléculas activas predominantes del síndrome:

Estudio de 15 pacientes

… Comparación entre Síndrome de Cushing y ACTH ectópica

Clara elevación en precursores de ACTH ectópica

ACTH MSH Β lipotropina Endorfina Encefalina

ACTH ECTÓPICA

ACTH ectópica Carcinoma pulmonar de células pequeñas

*Dilema… cuando el paciente muestra producción excesiva de cortisol*

TUMOR Liddle, Island

Imura, Nakai Howlett, Drury

CPCP 50 49 19

Páncreas 10 6 12

Feocromocitoma

3 2 6

Adenocarcinoma

7 2 --

ACTH ECTÓPICA

Obesidad del tronco

Estrías purpúreas

Cara de luna llena

Debilidad

Hirsutismo

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

ACTH ECTÓPICA

Miopatía con Debilidad

Atrofia Muscular

Síndrome de ACTH

ectópica

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

ACTH ECTÓPICA

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Diferencias entre Síndromes Cushing ACTH ectópica

Hiperpigmentación

Cuello de BúfaloEstrías purpúreas

Frecuencia

-XX

Mujeres jóvenes

X--

Varones mayores

ACTH ECTÓPICA

Diferenciar entre:

… Adenoma Hipofisario

… Síndrome de producción excesiva de ACTH

… Trastorno primitivo de glándulas suprarrenales

DIAGNÓSTICO

Producción de Cortisol Establecida

ACTH ECTÓPICA

Pruebas diagnósticas en la producción excesiva de corstisol

Cortisol libre en orina de 24h Prueba de supresión 1mg de dexametasona

Administrar 1mg de dexametasona a las 11

pm

Extraer Muestra de sangre a las 8 am

*Normal supresión matutina de cortisol*

DIAGNÓSTICO

PRIMERA FASE

ACTH ECTÓPICA

Enfermedad en suprarrenales

• Concentraciones de ACTH• BAJAS

Síndrome de Cushing

• Concentraciones de ACTH

• ELEVADA

Producción ectópica de ACTH

• Concentraciones de ACTH

• ELEVADAS

DIAGNÓSTICO

SEGUNDA FASE

Concentraciones de CORTISOL

ACTH ECTÓPICA

TERCERA FASE

Prueba de Supresión

DIAGNÓSTICO

Dexametasona DOSIS Baja• Supresión en sujetos normales• NO en pacientes con Cushing o ACTH ectópica

Dexametasona DOSIS Alta• Suprime producción de cortisol en pacientes con

Cushing, NO en pacientes con ACTH ectópica

ACTH ECTÓPICA

Prueba de supresión con dexametasona

… Fiable

… Sensibilidad y Especificidad (Imperfectas)

… Contras

Varios días de prueba

Vigilancia estricta

Administración de Medicamentos

DIAGNÓSTICO

ACTH ECTÓPICA

Nuevas Propuestas

DIAGNÓSTICO

Metirapona CRH

ACTH ECTÓPICA

Metirapona

Bloquea producción de

cortisol

Induce deficiencia de

cortisol

Cushing responden a

estímulo

ACTH ectópica no influye

DIAGNÓSTICO

ACTH ECTÓPICA

DIAGNÓSTICO

Metirapona

Predijo correctamente etiología 71%

Mejorando resultados de la prueba de

supresión

En conjunto predicción del 82%

ACTH ECTÓPICA

DIAGNÓSTICO

CRH

Sensibilidad 88%

Especificidad100%

Certeza diagnóstica

90%

Combinación de pruebas

98%

ACTH ECTÓPICA

Estudio de Tórax

• Radiografía Simple

Tomografía computarizada

• Detección del 90%

Cirugía

• Tratamiento de elección

• Estadio temprano

TRATAMIENTO

LOCALIZACIÓN

ACTH ECTÓPICA

MÉDICO

TRATAMIENTO

Medicamento Dosis

Ketoconazol 400 – 1200 mg/día

Metirapona 500 – 4000 mg/día

Aminoglutetimida 500 – 2000 mg/día

Mitotano 4 – 12 g/día

SÍNDROME DE PRODUCCIÓN

INADECUADA DE HORMONA

ANTIDIURÉTICA“SIADH”

SIADH

1957 – Pacientes con cáncer de pulmón e hiponatremia – anomalía ADH

1963 – Síndrome consecuencia de producción ectópica de ADH

Del 13 al 15% pacientes con CPCP presentan éste síndrome

Hiponatremia hallazgo inicial

… Hipoosmolaridad sérica

… Hiperosmolaridad urinaria

… Concentración urinaria de sodio inadecuada

… Euvolemia

… Normalidad e funcion: Renal, Suprarrenal y Tiroidea

SIADH

SNC

Infecciones

Vaculitis

Traumatismo craneal

Tumores

Estrés psíquico

PULMONARES

Infecciones

Tumores

Asma

Fibrosis quística

Neumotórax

MEDICAMENTOS

Morfina

Tiacidas

Clofibrato

Ciclofosfamida

Vincristina

Causas No tumorales

SIADH

Cáncer de pulmón

CA de cabeza y cuello

Tumores cerebrales

Linfomas

Leucemias

CA de próstata

Causas Tumorales

SIADH

Asintomáticos Aparición Síntomas

Toxicidad para SNC

Cansancio Anorexia Cefalea

Delirio prolongadoConfusión

Convulsiones

ComaFallecimiento

Síntomas mínimos mayoría de pacientes

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DIAGNÓSTICO

SIADH

Valorar volumen circulante

… IC congestiva

… Síndrome nefrótico sobrecarga de volumen circulante

… Hepatopatía

… Hipotiroidismo hiponatremia

… Adisson euvolemia

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DIAGNÓSTICO

Hiponatremia Cáncer

SIADH

Criterios de exclusión

satisfechosExcluir

etiologías NO tumorales

MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DIAGNÓSTICO

SIADH

Controlar SIADH Quimioterapia Radioterapia Cirugía

TRATAMIENTO

SIADH

Tratamiento Paliativo

TRATAMIENTO

Restricción de líquidos

Farmacológico

Hiponatremia

Restricción de agua

Demeclocina

Inhibe efecto de arginina –

vasopresina sobre el riñon

SIADH

Aparición de SIADH

Complicación poco

frecuente

15% de pacientes

con CA pulmonar de

CP

Hiponatremia

TRATAMIENTO

Excluir causas de

Hiponatremia

Diagnóstico establecido

Tratamiento de neoplasia subyacente

Mejoría del síndrome

HIPOCALCEMIA

HIPOCALCEMIA

Hipocalcemia

Metástasis Óseas

CA mama, próstata y pulmon

Tumores segregantes de calcitonina

TetaniaIrritabilidad

Neuromuscular

OSTEOMALACIA ONCÓGENA

OSTEOMALACIA ONCÓGENA

Osteomalacia secundaria Vit D

Tumores mesenquimatoso

s benignos

Dolor óseoFosfaturia

Glucosuria Renal Localizaciones tumorales múltiples

Edad de detección

35 a

OSTEOMALACIA ONCÓGENA

Localización:Extremidades

inferiores

Resto: Extremidades superiores y

cabeza

TratamientoFarmacológico: Dosis elevadas de Vitamina D

Tratamiento definitivo:

extirpación del tumor

GONADOTROPINAS

Producen secreción de gonadotropinas:

Tumores Hipofisarios

Tumores trofoblasticos gestacionales

.

Tumores de células

germinales

Hepatoblastomas infantiles

Carcinomas broncógenos

αCadena

común en hormonas

gonadotropas

βDetermina la especificidad biológica e

inmunologica

Hormonas con

propiedades gonadotropas

FSH LH hCG

La bhCG es utilizada en el seguimiento de síndromes paraneoplasicos

OTROS TUMORES EXTRAGONADALES QUE PRODUCEN HCG SON:

Cáncer de pulmón

Carcinoma suprarrenal

Tumores del tracto

gastrointestinal

Tumores del tracto

genitourinario

LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO . HORMONA LIBERADORADE HORMONA DEL CRECIMIENTO , PROLACTINA Y SUSTANCIA TIROTRÓPICA DE ORIGEN TUMORAL

HPL

Tumores no gonadales

Puede ir acompañado

de

Tumores no trofoblasticos.

- Concentraciones elevadas de estrógeno- Aumento de hCG - Ginecomastia

La presencia de HPL en mujeres no gestantes es diagnostica de tumor maligno

• Ca. Gástrico• Ca. Pulmón

HC elevada

• ACROMEGALIA Tumores pancreáticos

GHRH• Ca. Pulmón • Hipernefroma

PR elevada

HIPOGLUCEMIA

Insulinomas hipoglucemia.

HIPOGLUCEMIA

Carcinomas suprarrenales

Tumores mesenquimatosos

Cánceres gastrointestinales

HIPOGLUCEMIA

Producción del inhibidor hepático de la glucosa

Consumo excesivo de glucosa

Producción de sustancias estimulantes de la

liberación ectópica de insulina.

Infiltración masiva del hígado

Unión de la insulina a una proteína M

Síntesis ectópica de

insulina

Producción de

receptores para insulina

El tratamiento inicial es la infusión intravenosa de glucosa.

Reducir la masa tumoral

Síndromes paraneoplasicos que afectan a células hematopoyéticas y factores de coagulación son

extremadamente frecuentes.

MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS DEL

CÁNCER

ERITROCITOSIS

ERITROPOYETINA AUMENTADA

Carcinoma de células renales

(mas frecuente)

Eritrocitosis +

Hepatoma (segundo mas

frecuente) Eritrocitosis +

Hemangiomas cerebelosos

también producen

Si el HTO es mayor a 55% o 50% se puede producir

una sangría como tratamiento

PUEDEN

•Fibrinoides uterinos

PRODUCIR

•Tumores virilizantes del ovario

ERITROCITOSI

S

•Tumores de corteza suprarrenal

ANEMIA

Normocítica normocrómica

Anemia secundaria a invasión de medula ósea

Anemia por la aplasia pura de células rojas.

•Mas frecuente

• Leucemia linfocítica crónica

• Linfoma de linfocitos grandes granulares

En raras ocasiones se asocia la aplasia pura de células rojas con tumores sólidos malignos

Las anemias hemolíticas

Neoplasias de células B

Leucemia linfática crónica

(linfomas)

Rara vez a tumores sólidos

malignos

Ca. Mama Ca. OvarioCa. Gastrointestinal Ca. Pulmonar

LA ANEMIA HEMOLÍTICA MICROANGIOPÁTICA

Fragmentación de los hematíes

Se detecta en enfermedades que cursan con lesión de vasos- - Purpura trombotica trombocitopenica

Se puede presentar en relación con tumores malignos

GRANULOCITOSIS

Diversos tumores sólidos:

-- Gástricos --Pancreáticos--Pulmonares --Cerebrales

Enfermedad de

Hodgkin

Linfomas

En ausencia de infeccion o leucemia

GRANULOCITOSIS

El mecanismo responsable es la producción por el tumor de factores de crecimiento.F

actor estimulador de colonias de granulocitos

Factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos

Interleucina 3 y 1

GRANULOCITOPENIA

SECUNDARIA

Quimioterapia

Radioterapia

Factor que inhibe la

granulopoyesis que es producido

por el tumor

Infiltración tumoral de la médula

ósea

Granulocitopenia grave

El tto es el estimulo directo con factores de crecimiento.

EOSINOFILIA Y BASOFILIA EOSINO

FILIA

Producción de factor que estimula a eosinofilos

enfermedad de Hodgkin

BASOFILIA

Aparece basofilia

Leucemia meieloide crónica

TROMBOCITOSIS

Enfermedad de

HodgkinLinfomas

Diversos carcinom

as y leucemia

saparición

precoz con enfermeda

des mieloproliferativas

• Policitemia vera

• LMC

TROMBOCITOSIS

• En el curso de enfermedades inflamatorias• Hemorragias• Deficiencia de hierro• Anemia hemolítica

Forma primaria: (puede presentarse)

• Producción excesiva de trombopoyetina

Forma secundaria a tumores malignos:

TROMBOCITOPENIA

•Quimioterapia o radioterapia •Coagulación intravascular diseminada•Infiltración tumoral de la medula ósea

Se debe habitualmente:

•Es frecuente detectar un Sx. Similar a la púrpura trombocitopénica idiopática

En neoplasias malignas de

estirpe linfoide (linfomas y Hodgkin)

Pueden presentar:

• Hemorragias• Púrpura• Petequias

Responden a dosis altas de prednisona

TROMBOFLEBITIS

El mayor riesgo de tromboflebitis migrans se da en cáncer de páncreas.

Otros adenocarcinomas

… Ovario

… Mama

… Próstata

Tratamiento

Heparina

A largo plazo (heparina y warfarina poco satisfactorio)

COAGULOPATIAS Y CIDAlteraciones de coagulación en pacientes con

cáncer

Aumento producto de degradación de

fibrina

Hiperfibrinogenemia

Trombocitosis

La CID se manifiesta por

Tto con heparina para evitar complicaciones tromboembolicas o necrotizantes

Trombocitopenia

Hipofibrinogenemia

TP anormal

ENDOCARDITIS TROMBOTICA NO BACTERIANA

Mas frecuente en Adenocarcinoma de pulmón

• Confusión• Convulsiones • Desorientación

Formación de lesiones estériles de fibrina y plaquetas en las válvulas izquierdas

Puede ocasionar embolias y alteraciones neurológicas focales o difusas

Arteriografía cerebral demuestra oclusiones

MANIFESTACIONES GASTROINTESTINALES

DEL CÁNCER

ENTEROPATIA PIERDE-PROTEINAS

Trastorno definido por una pérdida excesiva de proteínas séricas en la luz gastrointestinal, que generalmente

conduce a hipoproteinemia

ENTEROPATIA PIERDE-

PROTEINAS

incremento de la permeabilidad de la mucosa para las proteínas séricas

alteraciones de la estructura celular de la

mucosa

erosiones o ulceraciones

mucosas

con la subsiguiente pérdida de proteínas, y obstrucción

linfática.

Tamaño?•La perdida de proteínas es independiente del tamaño de las moléculas.

proteínas transportadoras

• hierro, cobre y calcio pueden disminuir en los pacientes que desarrollan situaciones de hipoproteinemia.

 

Síntomas

gastrointestinales, como diarre

a

Hipoproteinemia

A pesar de las disminuciones de concentraciones de las globulinas, los enfermos no suelen presentar infecciones oportunistas o con coagulopatías.

Tumores que causan enteropatia pierde proteina actuan:

• Ulceracion • Obstruccino linfatica

Por medio de dos mecanismos

Puede detectarse hipoalbuminemia en prácticamente cualquier cáncer del tracto gastrointestinal, ya sea esofágico , gástrico, colónico o un síndrome carcinoide.

Dx. Diferencial descartando malnutricon o enfermedad hepatica

DX hipoproteinemia

α-1-antitrip

sina

No se degreada en

tracto gastrointestina

l inferior

Aparece en heces si

hay ulceracion

Confirma el diagonistico de

enteropatia pierde-

proteinas

ANOREXIA Y CAQUEXIA

Paciente con carcinoma extenso

Anorexia Caquexia

Pacientes

que han perdido mucho peso

Problemas derivados

a infecciones y

cicatrizaci

ón de

heridas

No pueden terminar el tto

Supervivencia

mas

corta

La reduccion de la ingesta de alimentos secundario a cancer obedece a:

Disfunciones neurologicas

Repercusiones del tumor sobre

el tracto gastrointestinal

Trastornos de la tolerancia a los

alimentos (gusto y olfato)

Depresion con aversion por la comida

Efectos de la quimioterapi

a

Tumores afectan vías digestivas altas causan perdida de peso por:

•Obstrucción local•Trastornos deglutorios•Maldigestión

•Malabsorción

Produccion de factores que

modifican percepcion de

alimentos

Serotonina

(SNC)

Sabor y olor

Mala alimenta

cion

Aversion psicologica

por la comida

Alteracion de metabolismo de nutrientes

Sarcomas =

hipoglucemia por consumo de glucosa

Pancreas =

hiperinsulinismo

Perdida de peso

Gluconeogenesis acelerada =

disminucion de proteinas

esqueleticas

Destruccion de almacenes

perifericos por el crecimiento

del tumor

Incapacidad el paciente para

incroporar a.a. a su masa integra

Aumento de lipolisis por

gluconeogenesis

CITOCINAS INVOLUCRADAS

Respuesta

hacia el tumor

•TNF •IL-6•IL-1•Interferon gamaRespu

esta por el tumor

•Serotonina (olor y gusto)

•Bombesina ( en cancer de pulmon de celulas pequeñas)

EVALUACION CLINICA DE MALNUTRICION

Apetito? Peso?

Perdida de peso?

Cuanto peso en 6 meses?

Edo nutricional?

EDO NUTRICIONAL : MEDICION

Niveles de proteinas plasmaticas

Valoracion de sistema inmune

Balance acumulado de nitrogenoBalance positivo = buena nutricion

TRATAMIENTO NUTRICIONAL

Objetivo:

… Conseguir aporte calorico adecuado

… Via de administracion

Enteral ( mas recomendada)

Aporte de 1.5 g de proteinas por kg de peso

25-40% de calorias no proteicas es en forma de lipidos

Medir las perdidas urinarias de nitrogeno para hacer un balance nitrogenado

TRATAMIENTO FARMACOLOGICO

Orexigenos:

… Acetato de megestrol

… Cannabinoides

… Corticoides

MANIFESTACIONES RENALES DEL CÁNCER

EXTRARRENAL

• Infiltración por leucemias y linfomas• Precipitación intratubular de proteínas,

acido úrico o hipercalcemia• Nefropatías obstructivas

TRASTORNOS TÚBULO-

INTERSTICIALES

• Glomerulopatía mebranosa• Amiloidosis• Coagulopatía por consumo

ALTERACIONES

GLOMERULARES

• Hipercalcemia • Hipocalcemia • Hiponatremia • Síndrome de lisis tumoral

TRASTORNOS HIDROELECT

ROÍTICOS

OVARIO

ESTÓMAGO

MAMAPULMÓN

COLON

SÍNDROMES PARANEOPLÁSICOS CUTÁNEOS

LESIONES PIGMENTADAS Y QUERATOSIS

Acantosis nigricans

Palmas enteroides

Melanosis

Signo de Leser-Trélat

Síndrome de Sweet

Síndrome de Bazex

Enfermedad de Paget

ACANTOSIS NIGRICANS

• Placas simétricas, aterciopeladas con hiperpigmentación pardogrisácea

• Cuello, axilas, superficies flexoras y región anogenital

• Maligna, hereditaria, endocrina e idiopática

• ADENOCARCINOMAS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL

PALMAS ENTEROIDES

• Surcos aterciopelados

• Hiperpigmentación marrón

• CÁNCERES PULMONARES Y GÁSTRICOS

MELANOSIS

• Pigmentación gris parduzca

• Deposito de melanina en la dermis

• MELANOMA

• TUMORES PRODUCTORES DE ACTH

SIGNO DE LESER-TRÉLAT

• Queratosis seborreicas

• ADENOCARCINOMA DE ESTÓMAGO

SÍNDROME DE SWEET

• Placas eritematosas elevadas y dolorosas

• Fiebre, neutrofilia

• Cara, cuello y extremidades superiores

• LEUCEMIA AGUDA MIELÓGENA

SÍNDROME DE BAZEX

• Hiperqueratosis acra psoriasiforme simétrica

• CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS DE ESÓFAGO, CABEZA, CUELLO O PULMÓN

ENFERMEDAD DE PAGET

Placas eritematosas sobre la areola, pezón o tejidos mamarios accesorios

CÁNCER DE MAMA

Paget extramamaria: dermatitis eritematosa exudativa en vulva y zona perianal

ERITEMAS• Eritema descamativo• Prurito• Rugoso• CA PULMÓN, MAMA, ÚTERO

GYRATUM REPENS

• Áreas circinadas y circulares• Vesículas y eritema • Cara, abdomen y miembros• GLUCAGONOMA

MIGRATORIO NECROLÍTICO

• Enrojecimiento de cara y cuello

• SÍNDROME CARCINOIDE

SOFOCO

• Lesiones eritematosas anulares• PROSTATA, MIELOMA

ANULAR CENTRÍFUGO

• Eritema progresivo seguido de descamación• LINFOMAS DE CÉLULAS T

DERMATITIS EXFOLIATIVA

LESIONES DE ORIGEN ENDOCRINO Y METABÓLICO

PANICULITIS NODULAR SISTEMICA

- Nódulos violáceos

ADENOCARCINO

MA DE PANCREAS

CUSHING- Estrías violáceas

hiperpigmentaci

ón, -

Telangienctacias- Atrofia de piel

- Hirsutismo

CÁNCER PULMONAR

ADDISON

- Hiperpigmentac

ión

INVASIÓN DE GLÁNDULAS

SUPRARRENALES

HIRSUTISMO

- Virilización

TUMORES SUPRARRENALES Y OVÁRICOS

LESIONES AMPOLLOSAS Y URTICALES

PENFIGOIDE BULLOSO: linfomas

PÉNFIGO VULGAR: linfomas, sarcoma de Kaposi, Ca de mama

SÍNDROME DE MUIR-TORRE: adenocarcinoma de colon y tracto

genitourinario

LESIONES DIVERSAS

ICTIOSIS ADQUIRIDA:

• Piel seca

• Hiperqueratosis de palmas y plantas

• Escamas romboideas

• ENFERMEDAD DE HODGKIN

DERMATOMIOSITIS

Eritema y telangiectasias en nudillos, tórax y zonas periorbitarias

Tumores malignos

PAQUIDERMOPERIOSTOSIS

• Aumento de espesor de la piel

• Aparición de nuevos pliegues cutáneos

• Engrosamiento de labios, orejas y párpados

• CARCINOMA BRONCOGÉNICO

HIPERTRICOSIS LANUGINOSA

• Vello largo y sedoso en orejas, frente y cuerpo

• CÁNCER DE PULMÓN, COLON, VEJIGA

PRURITO

• Manifestación inicial

• ENFERMEDAD DE HODGKIN

DEPOSITOS AMILOIDE

• Macroglosia

• Nódulos cutáneos superficiales

• MIELOMA MULTIPLE

HERPES ZOSTER

• Erupción vesiculosa dermatómica

• ENFERMEDAD DE HODGKIN, LINFOMAS Y LEUCEMIAS

TRASTORNOS HEREDITARIOS

• Hamartomas• Autosomico dominante• Fibromas de mucosa oral

ENFERMEDAD DE COWDEN

• Ostemas• Fibromas• Lipomas• Fibrosarcomas• Poliposis intestinal

SÍNDROME DE GARDNER

• Pólipos hamartomatosos en tracto GI• Hiperpigmentación de labios, cara y mucosa

oral

SÍNDROME DE PEUTZ-JEGHERS

• Carcinoma de esófago• Pápulas hiperqueratosicas

TILOSIS

MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS

DEL CÁNCER

Alteración neurológica que aparece en pacientes con cáncer

no es originada

por metástasis

No, por invasión

directa del sistema

nervioso por el cáncer.

SÍNDROME NEUROLÓGICO PARANEOPLÁSICO

CLASIFICACIÓN EN BASE A CRITERIOS ANATÓMICOS.

Localización Ejemplos

Cerebro

EncefalomielitisDegeneración cerebelosa carcinomatosaSíndrome de opsoclonus-mioclonusNeuritis ópticaDegeneración retiniana

Medula Espinal •Mielopatia necrotizante subaguda•Neuropatía motora.

Raíces y nervios periféricos Neuropatía sensitivomotoraSíndrome de Guillain-BarréNeuropatía autonómica

Unión neuromuscular Miastenia gravis (asociada con timoma)

Músculo PolimiositisDermatomiositisMiopatía carcinoideDebilidad muscular.

Grado leve de disfunción neuromuscular (miopatía o de neuropatía periférica)

FRECUENCIA

Menos del 1% de los enfermos de cáncer

presentan síndromes neurológicos

paraneoplásicos bien establecidos.

En 50 % de los enfermos los síntomas del

sistema nervioso preceden al

descubrimiento del tumor asociado.

Causa y patogenia de los síndromes

desconocida

PATOGENIA

Mecanismos Causales

Diagnostico

difícil

Problema clínico: se plantea de dos maneras.

El Paciente tiene cáncer y la duda

es si los síntomas son un

efecto a distancia u obedece a metástasis

No es seguro si el paciente tiene

cáncer y la cuestión es si es un Síndrome y si hay que someter

a un estudio exhaustivo para

detectar el Cáncer oculto.

DIAGNOSTICO

Síntomas neurológicos que pueden plantear dificultades diagnosticas

demencia

Trastornos cerebelosos

Perdida dela fuerza de los miembros

DIAGNOSTICO

Tratamiento es ineficaz

El fracaso terapéutico se debe a que la mayoría de estos síndromes tienen comienzo rápido

que deja poco tiempo para establecer el diagnostico

e instaurar el tratamiento antes de que generen un daño irreversible.

TRATAMIENTO

SINDROMES ESPECIFICOS

Síndrome paraneoplasico mas frecuente

Aparece en relación con canceres de pulmón (especialmente con carcinoma de células pequeñas), ovario, mama y linfomas, sobre todo con enfermedad de Hodgkin.

caracterizado clínicamente por signos y síntomas cerebelosos

anatomopatológicamente por la perdida difusa de las células de Purkinje del cerebelo

Degeneración cerebelosa

paraneoplásica.

DEGENERACIÓN CEREBELOSA PARANEOPLÁSICA.

Comienzo de los síntomas es brusco

el curso clínico consiste en un empeoramiento subagudo

seguido de una estabilización del deterioro neurológico

La forma de presentación clínica más habitual es como disfunción cerebelosa

difusa.

Ataxia simétrica• desarrollo progresivo • afecta a brazos y piernas

Disartria

nistagmus.

Grado leve o moderado de demencia.

Anticuerpos relacionados

Mas elevados en LCR que en

el suero

Producción en el seno del

SNC

Anticuerpos antinúcleo neuronal de tipo 1 (anti-HU)

anticuerpos anti-Ri

Otros anticuerpos menos específicos.

Complicación rara del carcinoma pulmonar de

células pequeñas

Puede aparecer en ausencia de Cáncer.

Anatomopatologicamente se caracteriza por

perdida de neuronas en la amígdala y en la

corteza del hipocampo

ENCEFALITIS LÍMBICA

Gliosis.

Manguitos linfocitari

os alrededor de los vasos

sanguíneos.

Nódulos microgliale

s.

EXISTE:

Manifestaciones Clínicas

Aparición subaguda de trastornos de la personalidad

convulsiones

alucinaciones

Perdida de la memoria reciente.

desorientación

Trastornos caracterizado por inestabilidad de los movimientos rápidos de los ojos (“sacadicos”)

Movimientos oculares rápidos

… gran amplitud

… involuntarios

… caóticos

… conjugados

OPSOCLONUS-MIOCLONUS PARANEOPLÁSICO

Se observa en dos circunstancias

En niños

pequeños puede

ser auto

limitado

Producido por

infección viral que afecta al tronco cerebral

Asociado a neuroblast

oma

50% que sufren

opsoclonus tiene un neuroblast

oma subyacente

.

Responde a corticosteroides,

pero el 50 % queda con algún

daño permanente

.

SE OBSERVA EN DOS CIRCUNSTANCIAS

La posibilidad de que se asocie a neoplasia es mucho menor.

Solo el 20 % padecen algún tumor.

El tumor asociado con más frecuencia es un cáncer de pulmón.

En adultos

Movimientos oculares anormales

Mioclonus.

LCR muestra leve pleocitosis con ligera elevación de proteínas.

El tratamiento es pocas veces eficaz.

Numero reducido de casos se han detectado anticuerpos anti-Hu y

anti-Ri

MANIFESTACIONES CLINICAS

Degeneración de los foto receptores de la retina

Síndrome raro

DEGENERACIÓN RETINIANA PARANEOPLÁSICA

Carcinoma pulmonar de células pequeñas

90% de los casos

Hallazgos anatomopatológicos:… Degeneración difusa de bastones, conos y células

ganglionares de la retina.

Manifestaciones Clínicas

fotosensibilidad

Perdida visual con escotomas

Disminución del

calibre arteriolar

de la vasculariza

ción retiniana

Deterioro de la visión

de los colores, ceguera

nocturna

disminución de la

agudeza visual

Trastorno poco frecuen

te

Perdida de la

sensibilidad en

los miembr

os

Mas frecuenci

a en paciente

s no cancerosos y en el síndrome

de Sjorgren primario.

90% en carcino

ma pulmonar de

células pequeñ

as

Mujeres mas

afectadas que

los hombre

s.

NEUROPATÍA SENSITIVA SUBAGUDA

SÍNTOMAS CLÍNICOS

Acorchamiento.

Parestesias.

Dolor disestésico

Los reflejos tendinosos profundos están abolidos, pero la fuerza muscular suele ser normal.

La pérdida sensitiva progresa en días o semanas hasta afectar por completo a los 4 miembros y ascender a continuación a tronco y cara.

Trastorno que se asocia sobre todo a la enfermedad de Hodgkin y con otros linfomas.

Debilidad progresiva

De instauración subaguda

De miembros inferiores

Sin perdida significativa de la sensibilidad

NEUROPATÍA MOTORA SUBAGUDA

Rasgos anatomopatológico

s.

• Degeneración de las células del asta anterior.

• Desmielinización de la sustancia blanca de la medula espinal.

Suele aparecer después de

diagnosticado el tumor

• Lo hace mientras el cáncer esta en remisión

Son muy frecuentes en pacientes con cáncer.

• Quimioterapia neurotóxica• Malnutrición• Alteraciones metabólicas

Producidas por:

Relacionada con el cáncer de pulmón

NEUROPATÍA PERIFÉRICA PARANEOPLASICA SENSITIVOMOTORA.

• Afecta a zonas dístales de los miembros.

Distribución característica en guantes y calcetines

Las estructuras bulbares no suelen verse afectadas.

Trastorno de la unión neuromusc

ular que origina

debilidad de los

músculos proximales.

40 % no tiene un cáncer

asociado.

La mayoría son

mujeres.

60 % que si tienen una neoplasia

subyacente, 2/3 partes

tienen carcinoma pulmonar de celulas pequeñas.

SÍNDROME MIASTÉNICO DE EATON-LAMBERT

Debilidad muscular

Intensa en los musculos

proximales

Rasgos clínicos

Responde al tratamiento con plasmaféresis e inmnosupresión.

Son miopatías inflamatorias caracterizadas por el desarrollo subagudo de debilidad de los músculos proximales con o sin dolor e hipersensibilidad muscular

Alteraciones cutáneas.

Trastornos idiopáticos y se asocian con cáncer en el 10% de los casos.

Cáncer asociado

• Pulmón• Mama

DERMATOMIOSITIS Y POLIMIOSITIS

OTROS SÍNDROMES

PARANEOPLASICOS

• Acropaquias• Periostosis de huesos largos

Síndrome caracterizado por:

• - Derrames pleurales.• - Seborrea.• - Foliculitis.• - Hiperhidrosis.• - Gastropatía hipertrófica..• - Osteolisis acra.

Manifestaciones menores:

OSTEOARTROPATÍA HIPERTRÓFICA

OAH

PRIMARIA

Hereditaria

SECUNDARIA

Localizada

generalizada

Osteoartropatía hipertrófica

localizada

Hemiplejia.Aneurismas.

Artritis infecciosas.

Ductos arterioso persistente

aneurismas

La OAH se diagnostica por la presencia de acropaquias y por periostitis.

El tratamiento eficaz de la enfermedad subyacente se sigue de una rápida desaparición del trastorno.

30 % la presenta en algún momento de la evolución de la enfermedad.

La mayoría es por infección.

El principal criterio diferencial para establecer si la fiebre se debe a infección es la presencia o no de neutropenia.

FIEBRE

Infecciones.

Propio tumor.

Fiebre medicamentosa.

Reacciones a sangre

y derivados sanguíneo

s

Enfermedades

autoinmune.

CAUSA DE FIEBRE CON PACIENTES CON CÁNCER

El carcinoma de células renales es el cáncer que con mayor frecuencia induce fiebre.

33 % pacientes con hepatoma.

La fiebre de Pel-Epstein es propia de los pacientes con enfermedad de Hodgkin..

El aspecto más importante a tener en cuenta ante la fiebre en pacientes con cáncer es identificar una posible infección.

La fiebre también puede anunciar alguna recidiva del cáncer.

Es una manifestación frecuente