Síndromes y desordenes congénitos

Dr. Alan Burgos PáezResidente de Segundo año ORL y CCC

Terminología

Asociación SíndromeSecuencia Múltiples anomalías

congénitas que ocurren en alta

frecuencia juntas

Anomalía única o factor que

desencadena múltiples anomalías

Desencadenante especifico que ocasiona una

combinación predecible de anomalías.

Herencia Autosómico Dominante

Patrón vertical de expresión.

Hombres y mujeres igualmente afectados.

Herencia Autosómico Recesiva

Patrón de expresión

Horizontal. Consanguinidad

de los padres a menudo presente

Herencia Ligada al X

Los hombres sólo se ven afectados.

No hay transmisión de hombre a hombre

Las hijas de los hombres afectados son portadores.

Clasificación Otorrinolaringológica de Síndromes y condiciones (Basado en involucro sistémico)

1. Síndromes asociados con enfermedad ocularUsher, Norrie, Fraser, Alstrom, Bardet-Biedl

a) Craneosinostosis. Apert, Crouzon, Pfeiffer, Saethre-Chotzen, Jackson-Weiss, Carpintero, Antley-Bixler

2. Síndromes asociados con anomalías craneofaciales

b) Contorno anormal. Encefalocele (con cuerpo calloso ausente, hendiduras, Dandy-Walker y Arnold-Chiari malformaciones, disfunción hipotalámica pituitaria)

c) Fisura orofaciald) Hendiduras faciales y anomalías asociadas sistema Tessier, fisuras faciales laterales, fisuras faciales oblicuas, defectos mandibulares

e) Arcos branquiales. Goldenhar, Treacher Collins, Nager, Miller, Wildervanck, Bixler, Moebius, síndromes-oro-facial digital

f) Facies inusuales. Opitz BBB / G, Noonan, Robinow, Binder, síndromes de Coffin-Siris

3. Síndromes asociados con la enfermedad del sistema nervioso

Neurofibromatosis, Melkersson-Rosenthal, Cockayne, ataxia de Friedreich, Hallgren, Prader-Willi

4. Síndromes asociados con la enfermedad del sistema tegumentario.

Waardenburg, leopardo, síndromes de la ictiosis (Desmons, KID), síndromes de albinismo oculocutáneo, síndrome de

Ehlers-Danlos

5. Síndromes asociados con anomalías musculoesqueléticasa) Con contracturas. Pterigium múltiple, cara silba, Schwartz-Jampel, Marden-Walkerb) Estatura anormal

i) Corto. Aarskog, Cornelia de Lange, Hallerman-Streif, Rubinstein-Taybi, Silver- Russell, Bloom, Seckel

ii) Moderado. Smith-Lemli-Opitziii) Crecimiento excesivo. Sotos, Marshall-Smith, Weaver, de Beckwith-Wiedemaniv) Apariencia senil. Progeria

c) Osteocondrodisplasia. Acondrogénesis, acondroplasia, displasia campomelica, condrodisplasia punctata, Kniest, Nance-Sweeney, osteogénesis imperfecta.d) Otros trastornos esqueléticos. Displasia craneometafisial, enfermedad Van Buchem, esclerosteosis, enfermedad Camurati-Engelmann, displasia cleidocraneal, síndrome de Marfan, McCune-Albright, Stickler

6. Síndromes con anomalías urogenitales. Branquio-oto-renal (BOR), Alport, acidosis tubular renal

7. Síndromes metabólicos Mucopolisacaridosis, manosidosis, Gangliosidosis lipodosis, diabetes y síndromes asociados, Pendred, Kallmann, Perrault

8. Síndromes hamartoneoplásicasSturge-Webber, Von Hippel Landau, Goltz, Peutz-Jegher, Maffuci9. Síndromes Gingivodental

Fibromatosis gingival y sus síndromes, Rieger10. Síndromes asociados a los agentes ambientales y teratogénicos Síndrome alcohólico fetal, rubéola, talidomida, vitamina A

11. Síndromes cromosómicos Trisomía 21, trisomía 13, trisomía 18, cri-du-charla, Wolf-Hirshhorn, Turner12. Asociaciones

CARGO, MURCS, VATER o VACTERL13. SecuenciasDiGeorge, Klippel-Feil, Robin, Potter14. Espectros

Facio-aurículo-vertebral, hipogenesis extremidad oromandibular

15. Varios síndromes Jervell y Lange-Nielsen, Kartagener, Shprintzen, de Coffin-Lowry, Kabuki, Keutel, Pallister-Hall, Harbor

Clasificación Otorrinolaringológica de Síndromes y condiciones (Basado en Etiología)

1. Anomalías cromosómicasTurner, Down (trisomía 21), trisomía 13, trisomía 18, cri-du-chat 4p-, 9p-

2. Microdelecion cromosomalVelocardiofacial (Shprintzen), Williams, de Rubinstein-Taybi, Langer-Gedeón3. Trastorno de gen individual

a) autosómica dominante: acondroplasia, Marfan, la neurofibromatosis (NF), Noonan, Apert, Crouzonb) autosómicos recesivos: fenilcetonuria (PKU), Bardet-Biedl, Smith Lemli Opitzc) Vinculado al X: Aaskog, ictiosis, estenosis del acueductod) Mitocondrial

4. Medio Ambiente y teratogénicoRubéola, talidomida, dilantin, PKU embriopatía5. Multifactorial

Anencefalia, labio / paladar hendido, cardiopatía congénita6. Sindromes de etiología incierta

Klippel-Feil, Cornelia-de Lange, asociaciones

Sindrome 22q11 Sindrome de DiGeorge, Sindrome Velo-cardio-facial, Síndrome Schprintzen

Etiologia: Microdelecion Homocigota cromosoma 22q11

Alteración del desarrollo de la 3 y 4ta bolsa braquial

Manifestaciones ClínicasCara elongada

Ojos “almendrados”Nariz larga y ancha con punta bulosa

Implantación auricular baja o anomalías auriculares

Hipoplasia malar o mandibular. Boca abiertaHipotonía

Paladar submucoso e insuficiencia velofaringeaSinequias en glotis anterior (15%)Arterias carótidas Medializadas.

Acondroplasia

Etiología:Mutación del Gen FGFR3 (Cromosoma 4p16.3)

Autosómico DominanteMutación esporádica Afecta el hueso endocondral y resulta en

enanismo de extremidades inferioresIQ Normal

Manifestaciones clínicas: Hipoplasia mediofacialAbombamiento frontal

Hipoacusia (Conductiva en 60%)

Síndrome de AlportEtiología:

 Mutación en el gen del colágeno COL4A5 (Principal)  Codifica la cadena α-5 del colágeno tipo IV

Ligado al X o Autosomico DomintanteEfecto en la membrana basal glomerular

ManifestacionesClínicas

Microhematuria Agenesia/displasia Renal Nefritis progresiva (Hematuria, proteinuria, glomerulonefritis, uremia)

Sintomas oculares: Miopía, Catarata Síntomas Otológicos: Hipoacusia neurosensorial lentamente

progresiva Degeneración bilateral del órgano de Corte y la estría. Presente en la primera década de la vida

Sindrome de Apert

Etiología:Mutacion del gen FGFR2, Cromosoma 10q26

Autosomico Dominante Puede ser esporádico

Manifestaciones clínicas: Acrocefalosindactilia Fijación del estribo

Displasia coclear y vestibular

CraneosinostosisHipoplasia mediofacial

HipertelorismoProptosis

EstrabismoPuente nasal bajo

Nariz de loroAtresia coanal

Mal oclusión dentalPaladar alto

Paladar hendidoFusion cervical

Sindáctila (Manos de langosta)retraso en el desarrollo

Síndrome Crouzon

Etiología:Mutacion del Gen FGFR2. Cromosoma 10q26

Autosomico dominanteManifestaciones clínicas:

IQ normalHipoacusia conductiva por alteración del

CAE y deformidad osicularHipoacusia neurosensorial ocasional

Microtia

Manifestaciones clínicas:Craneosinostosis

Hipoplasia mediofacialHipertelorismo

ProptosisEstrabismo

Puente nasal bajoNariz de loro

Atresia coanalPaladar alto

Labio superior pequeñoPrognatismo

Fusión cervical

Síndrome Pfeiffer Etiología:

Mutación del Gen FGFR2. Cromosoma 10q26

Autosómico dominante

Manifestaciones clínicas:Craneosinostosis

Hipoplasia mediofacialHipertelosismo

ExoftalmosEstrabismo

Puente nasal bajoNariz de loro

Atresia coanalMaloclusión dental

Paladar altoPaladar hendidoFusión cervical

Retraso severo del desarrollo

Sindrome de Beckwith WiedemannEtiología:

Mutación cromosoma 11p15Alteración gen IGF2

Autosómico dominanteEsporádico ocasional.

Manifestaciones clínicas:Macroglosia

OrganomegaliaOnfalocele

VisceromegaliaPlieges auriculares

Síndrome Braquiotorrenal (Melnick Fraser)

Etiología:Mutación del gen EYA1. Cromosoma 8q

Desarrollo anormal de los arcos braquialesSintomas otológicos:

Malformaciones del pabellón auricularBolsas o Fistulas preauriculares

Hipoacusia Malformación coclear y osicular

Puede estar asociado a Mondini o acueducto vestibular elongado

Anormalidades renales Agenesia, displasia leve

Alteraciones branquialesEstenosis del conducto lagrimal

Diagnóstico:Involucro renal puede ser asintomático y

solo detectable con pielografia o ultrasonido renal

Síndrome CHARGE

Coloboma

Hearth Disease

Atresia coanal

Retardation

Genital Hypoplasia

Ear anomaliesEtiología:

Mutación gen CHD7Cromosoma 8q en 70%

ALTERACIONES ORLMicrotia

Malformación osicularAnomalías del oído interno

Asimetría facialFrente amplia

Puente nasal amplioFosas nasales estrechas

Deficiencias de PC I,VII,IX,XFistula traqueoesofágicaLabiopaladar hendido

Síndrome Cornelia de LangeEtiología:

Mutaciones espontaneasAutosomica domintane

Múltiples genes implicados Gen NIPBL en el Cromosoma 5p13-14Gen SMC1A en el Cromosoma Xp11.2Gen SMC3 en el Cromosoma 10q25

Manifestaciones mas comunes:Bajo peso al nacer (usualmente, por

debajo de 2.200 g aprox)Retraso en el crecimiento

MicrocefaliaFacies típica

Manifestaciones ORL:Anomalias nasales

Nariz pequeña muy respingadaFiltrum largo

Labios delgados en V invertidaHipertricosis

Implantación auricular bajaHipoacusia

Paladar hendidoMicrognatia

Síndrome Cri-du-chat

Etiología:Delecion en cromosoma 5p

Manifestaciones clínicas: Microcefalia

HipertelorismoPaladar hendido

Estridor de tono agudo (Maullido de gato)

Endolaringe en forma de diamante, parálisis del musculo interaritenoideo

Hipotonía

Síndrome Down

Trisomía del cromosoma 21 1/800 nacidos vivos en USA Factores de riesgo: Edad materna alta

1:100 en >40 años 1:1500 en <30 años 80% son nacidos de menores de 35 años.

Signos y síntomas

Braquiocefalia con hipoplasia mediofacial Occipucio plano Orejas pequeñas o anromales con CAE estrecho Fisura palpebral y pliege epicanto Nariz y nasofaringe pequeña (dirección AP) Macroglosia y lengua fisurada Anomalias dentale,s cuello corto, laringe

pequeña Inestabilidad atlantoaxial (25%) (riesgo de

compresión por hiperextensión o hiperflexion)

ComplicacionesOtitis media. Riesgo aumentado por trompa de Eustaquio mas

colapsable Hipotonía del Musculo tensor del velo del paladar Alteraciones faciales (Nasofaringe estrecha) Inmunodeficiencia Potenciales evocados a los 3 meses de edad. Seguimiento cada 6 meses con estudio audiológico hasta

lograr audición especifica. En audición normal, seguimiento audiológico 1 vez al año.

ComplicacionesApnea Obstructiva del Sueño.

Hipotonia muscular Obesidad Susceptibildiad para IVRA y Cor pulmonale Malos hábitos del sueño Posiciones inusuales del sueño, despertares

frecuentesTRATAMIENTO:

Manejo de congestión nasalOxigeno

Perdida de PesoHábitos del sueño

CPAPQuirurgico

MacroglosiaGlosoptosis

Adenoiditis recurrenteAmigdalas linguales Colapso hipofaringeo

ObesidadEstrechamiento Nasofaringeo

TRATAMIENTO Qx:Adenoamigdalectomia (Fallo en 50%)

Glosectomia posteriorAvance geniogloso

Distraccion maxilo-mandibularAmigdalectomia lingual

ComplicacionesOtitis media. Riesgo aumentado por trompa de Eustaquio mas

colapsable Hipotonía del Musculo tensor del velo del paladar Alteraciones faciales (Nasofaringe estrecha) Inmunodeficiencia Seguimiento cada 6 meses con estudio audiológico.

ComplicacionesOtras. Estenosis subglotica Sinusitis recurrente Cardiovasculares Pulmonares (HT pulmonar) Gastrointestinales (Atresia duodenal) Endocrinas (Hipotiroidismo) Hematologicas (Policitemia, leucemia)

Sindrome Klippel- Feil

Fusion de vertebras cervicales Manifestaciones clínicas:

Baja estatura Cuello hipomóvil Implantacion baja de cabello en cuello Paladar hendido Hipoacusia

Sindrome MoebiusEtiología:

Enfermedad heterogena y causa desconocidaAsociado a proceso isquémico. (Metrorragias

intensas durante el embarazo)Uso de misoprostol, vasoconstrictores, sangrado

uterino por accidentes

Manifestaciones clínicas: Parálisis bilateral o unilateral del PC VII y

VI(Deglución, Expresión facial)

Pie equino varoMicrognatia

Paladar hendidoRetraso mental

Hipoacusia mixtoOftalmoplejia

MucopolisacaridosisSíndrome de Hurler

Etiología:Deficiencia de Iduronato-2-Sulfatasa

Ligado al X

Manifestaciones clínicas: Macrocefalia

Puente nasal bajoCuello corto

Abombamiento frontalMacroglosia

IVRA y OM recurrentesHipertrofia adenoamigdalina

Enanismo

Síndrome de HunterEtiología:

Deficiencia de a-L-idunoridasaRompe la heparin-dermartan y keratan-sulfatos

Autosomico recesivo

Manifestaciones clínicas: Muerte en la primera década de la vida

Dismorfia facialDisfunción neurológica progresiva

Opacidad cornealHipoacusiaCuello corto

IVRA y OM recurrentesCrecimiento adenoamigdalino

OSA en 80% aprox.

Síndrome de Muenke

Gen FGFR3. Autosómico dominante. (gen para el receptor del factor de crecimiento de fibroblastos de tipo3

Craneosinostosis (Cierre prematuro de la sutura coronal) Telecanto Implantación baja de pabellón auricular Hipoacusia

Síndrome de Noonan

Etiología:Autosómica dominante

Mutación en diversos genes

Manifestaciones clínicas: Hipertelorismo

Ojos pálidos (Azules)Puente nasal plano

Otitis media frecuentePaladar alto

Filtum amplioMicrognatiaCuello corto

DisfagiaFallo en el desarrollo del lenguaje

Epistaxis recurrente

Sindrome de Usher

Causa mas común de Hipoacusia sindromatica AR. Causa mas común de ceguera-sordera

Etiología:Heterogénea. Múltiples genes

Autosómica recesiva primaria o ligada al XExpresión variable de la SNHL y retinitis

pigmentosa.

Manifestaciones clínicas: Hipoacusia neurosensorial

congénitaDisfunción vestibular

Retinitis pigmentosa progresivaRetraso mental

CatarataRetraso en la marcha

Tipo I: Hipoacusia Neurosensorial profunda. Arreflexia vestibular. Retinitis pigmentosa de inicio en la adolescencia.

Tipo II: Hipoacusia Neurosensorial moderada-profunda. Ceguera en la edad adulta, función vestibular normal. Forma mas común

Tipo III: Hipoacusia neurosensorial progresiva, Ceguera progresiva, disfunción vestibular progresiva.

Síndrome de Pendred

Segunda causa mas común de Hipoacusia AR Sindromatica

Etiología:Mutacion Ggen SLC26A4 (PSD)

Metabolismo inefectivo del iodo por proteína pendrina deficiente

SLC26A4 variante no sindromatica

Manifestaciones clínicas: SNHL superficial a profunda (Puede se

mixta, efecto de 3ra ventana)Oído externo y medio normalesAsociado a Mondini y acueducto

vestibular alargado,Disfunción vestibular variable

Secuencia Pierre-Robin

Etiología:Autosómico Recesiva. Mutación esporádica

Sindromatica: Asociado a Stickler (18%), 22q11 (7%), Treaher Collins (5%)

No sindromatica: Deformación posicional uterina Manifestaciones clínicas: Triada:

MicrognatiaGlosoptosis/obstrucción via

aérea paladar hendido.

Estertor, cianosis (empeora en posición supina), Dificultad para deglución, hipertensión pulmonar

Anomalias del Oido externo: Implantación baja de pabellón auricular, Microtia

Anomalias Oido Medio e interno: Microtia, anomalías del PC VII, anomalías de cadena osicular, Hipoplasia de

Oido interno, Asociado a Mondini Hipotonía en casos sindromaticos.

Diagnóstico y tratamiento

Dx: Triada clínica, Dificultad para alimentación, altos niveles de bicarbonato/CO2, Valoración endoscópica nasal, TC de cráneo, Polisomnografia a valorar

Tx: Conservador. Posición. Decúbito o posición prona Monitoreo de O2 Suplementación alimenticia Vía aérea permeable CPAP Quirúrgicos: Osteotomía bilateral sagital, Distracción mandibular,

traqueotomía

Síndrome de Sturge Weber Etiología:

Alteración neurovascular del grupo de síndromes no hereditarios facomatosos.

Manifestaciones clínicas: Mancha en vino de Oporto

Crisis convulsivasFocalización

Hemiparesia o parálisis facialGlaucoma

Trastorno del aprendizaje

Síndrome Treacher Collins Etiología:

Mutacion Gen TCOF1. Cromosoma 5qMalformacion del 1er y 2do arco branquial

Autosomico dominante. EsporadicoManifestaciones clínicas:

IQ normalDefnormidad de pabellón auricularAtesiao estenosis del CAE, fistulas

preauricularesCadena osicular malformada

Remplazamiento óseo de la MTNervio facial aberrante

Manifestaciones clínicas: Hipoplasia mandibular y zigomatica

ColobomaFisura palpebral antimongoloide

Atresia coanal

TratamientoAuxiliares de conducción ósea

BAHACirugía en caso de Atresia del CAE

Síndrome Prader-Willi Etiología:

Anomalia del Cromosoma 15q11-q13Delecion parental o disomia maternalManifestaciones clínicas: Hiperfagia y obesidad mórbida

SAOSEstatura baja

Deficiencia cognitiva

Tratamiento: Disminuir peso

OxigenoCPAP/BiPAP

Considerar adenoamigdalectomia

Síndrome de AngelmanEtiología:

Anomalia del Cromosoma 15q11-q13Delecion parental o disomia maternal

Manifestaciones clínicas: Microcefalia

Crisis convulsivasAlteración del lenguaje y desarrollo

InsomnioAtaxia

Risa frecuenteFascinación por el agua