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SISTEMA LINFOIDE Sleygh Castillo Castillo Médica Internista e Inmunóloga Clínica

Sistema Linfoide Ucv 2006

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Universidad de Carabobo Hospital Central de Maracay Inmunologia Sistema Linfoide Dra. Sleight Castillo

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SISTEMA LINFOIDESISTEMA LINFOIDE

Sleygh Castillo Castillo Médica Internista e Inmunóloga Clínica

Sleygh Castillo Castillo Médica Internista e Inmunóloga Clínica

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

SISTEMA LINFOIDESISTEMA LINFOIDE

CONJUNTO DE ORGANOS EN LOS CUALES SE PRODUCE LA GENERACION, MADURACION Y ACTIVACION DE LAS CELULAS INMUNOLOGICAS

CONJUNTO DE ORGANOS EN LOS CUALES SE PRODUCE LA GENERACION, MADURACION Y ACTIVACION DE LAS CELULAS INMUNOLOGICAS

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

SISTEMA LINFOIDESISTEMA LINFOIDECLASIFICACIONCLASIFICACION

1.- ANATOMICA

2.- FUNCIONAL

1.- ANATOMICA

2.- FUNCIONAL

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S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

CLASIFICACION ANATOMICACLASIFICACION ANATOMICATEJIDO LINFOIDETEJIDO LINFOIDE

TEJIDO LINFOIDEO

• ORGANOS LINFOIDES

TEJIDO LINFOIDEO

• ORGANOS LINFOIDES

TEJIDO EXTRALINFOIDEO

• PIEL

• MUCOSAS

TEJIDO EXTRALINFOIDEO

• PIEL

• MUCOSAS

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SECUNDARIOS

2.A.- ENCAPSULADOS

• B A Z O

• GANGLIOS LINFATICOS

2.B.- NO ENCAPSULADOS

• SISTEMA LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS

• ASOCIADO A PIEL

SECUNDARIOS

2.A.- ENCAPSULADOS

• B A Z O

• GANGLIOS LINFATICOS

2.B.- NO ENCAPSULADOS

• SISTEMA LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS

• ASOCIADO A PIEL

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

PRIMARIOS

• HIGADO FETAL• MEDULA OSEA• T I M O

PRIMARIOS

• HIGADO FETAL• MEDULA OSEA• T I M O

CLASIFICACION FUNCIONALCLASIFICACION FUNCIONALORGANOS LINFOIDESORGANOS LINFOIDES

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DESARROLLO INTRAEMBRIONARIODESARROLLO INTRAEMBRIONARIO

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

• POTENCIAL HEMATOGENO DESDE EL DIA 19• POTENCIAL HEMATOGENO DESDE EL DIA 19

• EN AUSENCIA DE CELULAS CD34+• EN AUSENCIA DE CELULAS CD34+

• LINAJE LINFOIDE Y MIELOIDE DESDE EL DIA 24• LINAJE LINFOIDE Y MIELOIDE DESDE EL DIA 24

Tavian M, Robin C, Coulombel L& Pèault B IMMUNITY 2001; vol 15:487-495Tavian M, Robin C, Coulombel L& Pèault B IMMUNITY 2001; vol 15:487-495

• DIA 21 COMIENZA A CIRCULAR SANGRE POR EL EMBRION• DIA 21 COMIENZA A CIRCULAR SANGRE POR EL EMBRION

• DIA 21 APARECEN CEL CD34+ EN AORTA• DIA 21 APARECEN CEL CD34+ EN AORTA

• DIA 21 SURGEN CELULAS HEMATOPOIETICAS EN SACO VITELINO• DIA 21 SURGEN CELULAS HEMATOPOIETICAS EN SACO VITELINO

• DIA 28 SE PRODUCEN CEL B, T, NK Y MIELOIDES EN EL EMBRION • DIA 28 SE PRODUCEN CEL B, T, NK Y MIELOIDES EN EL EMBRION

• EN EL SACO VITELINO SOLO SE PRODUCEN CEL MIELOIDES Y NK • EN EL SACO VITELINO SOLO SE PRODUCEN CEL MIELOIDES Y NK

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

TIMO COMPLETAMENTE DESARROLLADOTIMO COMPLETAMENTE DESARROLLADO

HEMATOPOIESIS COMPLETAHEMATOPOIESIS COMPLETA

ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOSORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

REPERTORIO CELULAR COMPLETOREPERTORIO CELULAR COMPLETO

TIMO DESDE LOS 10 DIASTIMO DESDE LOS 10 DIAS

HEMATOPOIESIS INICIAL EN EL EMBRIONHEMATOPOIESIS INICIAL EN EL EMBRION

SEGUIDA POR HEMATOPOIESIS SACO VITELINOSEGUIDA POR HEMATOPOIESIS SACO VITELINO

HEMATOPOIESIS EN HIGADO FETALHEMATOPOIESIS EN HIGADO FETAL

EVOLUCION DEL SISTEMA LINFOIDEEVOLUCION DEL SISTEMA LINFOIDE

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S I S T E M A L I N F O I D E S I S T E M A L I N F O I D E

BURSA DE FABRICIUSBURSA DE FABRICIUS

• ANALOGO DE MEDULA OSEA EN HUMANOS

• ORGANO GENERADOR DE CELULAS LINFOIDES EN AVES

• ANALOGO DE MEDULA OSEA EN HUMANOS

• ORGANO GENERADOR DE CELULAS LINFOIDES EN AVES

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

S I S T E M A L I N F O I D E

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MEDULA OSEAMEDULA OSEA

ORGANO LINFOIDE PRIMARIOORGANO LINFOIDE PRIMARIO

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S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

MegacariocitoMegacariocito

PlaquetasPlaquetas

Progenitor Mieloide

Progenitor Mieloide

Progénitor Basófilo

Progénitor Basófilo

BasófiloBasófilo MastocitoMastocito

Progenitor EosinófiloProgenitor Eosinófilo

Progenitor Granulocito-

Monocito

Progenitor Granulocito-

Monocito

MonocitoMonocito

MacrófagoMacrófago

Progenitor TProgenitor T

Linfocito BLinfocito B

TimocitoTimocito

TCD4+TCD4+TCD8+TCD8+

NKTNKT TCD25+TCD25+

Cel NKCel NK

Célula Pluripotencial

Célula Pluripotencial

EosinófiloEosinófilo

Cel DendriticaCel Dendritica

Progenitor BProgenitor B

Progenitor Linfoide

Progenitor Linfoide

MEDULA OSEAMEDULA OSEAHEMATOPOIESISHEMATOPOIESIS

Progenitor Eritroide

Progenitor Eritroide

NeutrófiloNeutrófilo

Cèlula Estromal

Cèlula Estromal

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MEDULA OSEAMEDULA OSEA

Linfocitos B MADUROSLinfocitos B MADUROS

TimocitosTimocitos

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S I S T E M A L I N F O I D E

Capsella Bursa-pastoris Capsella Bursa-pastoris

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T I M OT I M OLOCALIZACION ANATOMICALOCALIZACION ANATOMICA

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T I M OT I M OORGANO LINFOIDE PRIMARIOORGANO LINFOIDE PRIMARIO

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N I Ñ O N I Ñ O

A D U L T O

A D U L T O

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

T I M OT I M OORGANO LINFOIDE PRIMARIOORGANO LINFOIDE PRIMARIO

• SUBGRUPOS DE TIMOCITOS CAMBIAN CON LA EDAD

• MAXIMA CELULARIDAD A LOS 6 MESES

• INVOLUCION AL AÑO Y EN LA PUBERTAD

• HISTOLOGICAMENTE ACTIVO POR LO MENOS HASTA LOS 70 AÑOS

• SUBGRUPOS DE TIMOCITOS CAMBIAN CON LA EDAD

• MAXIMA CELULARIDAD A LOS 6 MESES

• INVOLUCION AL AÑO Y EN LA PUBERTAD

• HISTOLOGICAMENTE ACTIVO POR LO MENOS HASTA LOS 70 AÑOS

Weerkamp F, de Haas EFE, Naber BAE et al J Allergy Clin Immunol 2005; 115;834-40Weerkamp F, de Haas EFE, Naber BAE et al J Allergy Clin Immunol 2005; 115;834-40

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S I S T E M A L I N F O I D E

• CELULAS EPITELIALES TIMICAS

CORTICALES

MEDULARES

• TIMOCITOS

• PRECURSORES DE CELULAS B

• CELULAS B (0.4% DEL TOTAL)

• PRECURSORES DE CELULAS NK

• CELULAS NK (0.1% DEL TOTAL)

• MACROFAGOS

• CELULAS DENDRITICAS TIMICAS

• CELULAS EPITELIALES TIMICAS

CORTICALES

MEDULARES

• TIMOCITOS

• PRECURSORES DE CELULAS B

• CELULAS B (0.4% DEL TOTAL)

• PRECURSORES DE CELULAS NK

• CELULAS NK (0.1% DEL TOTAL)

• MACROFAGOS

• CELULAS DENDRITICAS TIMICAS

T I M OT I M OCOMPOSICION CELULARCOMPOSICION CELULAR

Weerkamp F, de Haas EFE, Naber BAE et al J Allergy Clin Immunol 2005; 115;834-40Weerkamp F, de Haas EFE, Naber BAE et al J Allergy Clin Immunol 2005; 115;834-40

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MADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS T S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

CD44+

CD25 -

CD44+

CD25 -

NOTCH 1NOTCH 1

CD3 – CD4 – CD8 -

CD3 – CD4 – CD8 -

CD2+ CD4 – CD8 -

CD2+ CD4 – CD8 -

1 SEMANA1 SEMANA

TIMOCITOS DOBLE NEGATIVOS

TIMOCITOS DOBLE NEGATIVOS

TCR TCR

NK1.1-preTCR CELULAS NKT

NK1.1-preTCR CELULAS NKT

CD3+ +pTCD3+ +pT

CD4+ CD8+pT

CD4+ CD8+pT

CD4+ CD8+

CD4+ CD8+

SELECCIÓN POSITIVA

SELECCIÓN POSITIVA

TCRTCR

SELECCIÓNNEGATIVASELECCIÓNNEGATIVA

ZAP70ZAP70

TCR CD4+TCR CD4+

TCR CD8+TCR CD8+

TCR CD25+ TReg

TCR CD25+ TReg

CELULAS NKT CELULAS NKT CELULAS T REG CELULAS T REG CELULAS T CELULAS T CD4+ CELULAS CD4+ CELULAS TCD8+ TCD8+ CELULAS T CELULAS T CELULAS TCELULAS T

CELULAS NKT CELULAS NKT CELULAS T REG CELULAS T REG CELULAS T CELULAS T CD4+ CELULAS CD4+ CELULAS TCD8+ TCD8+ CELULAS T CELULAS T CELULAS TCELULAS T

Gill J, Malin M, Sutherland J et al Immunological Reviews Gill J, Malin M, Sutherland J et al Immunological Reviews 2003;195:28-502003;195:28-50Gill J, Malin M, Sutherland J et al Immunological Reviews Gill J, Malin M, Sutherland J et al Immunological Reviews 2003;195:28-502003;195:28-50

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RECONOCE CPH ?

SI

NO

APOPTOSISAPOPTOSIS

LINFOCITOS T MADUROS

SI

NO

MADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS T

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

MODELOSMODELOS

1.- AVIDEZ (Eichmann 1.- AVIDEZ (Eichmann 1995,Mariathasan et al 1995,Mariathasan et al 2001, Werlen et al 2003)2001, Werlen et al 2003)

2.- CALIDAD DE SEÑAL2.- CALIDAD DE SEÑAL

3.- VIDA MEDIA DE LA 3.- VIDA MEDIA DE LA INTERACCION INTERACCION TCR/PEPTIDO:pCPHTCR/PEPTIDO:pCPH

(Carreño LJ, Gonzalez PA y (Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM, 2006) Kalergis AM, 2006)

MODELOSMODELOS

1.- AVIDEZ (Eichmann 1.- AVIDEZ (Eichmann 1995,Mariathasan et al 1995,Mariathasan et al 2001, Werlen et al 2003)2001, Werlen et al 2003)

2.- CALIDAD DE SEÑAL2.- CALIDAD DE SEÑAL

3.- VIDA MEDIA DE LA 3.- VIDA MEDIA DE LA INTERACCION INTERACCION TCR/PEPTIDO:pCPHTCR/PEPTIDO:pCPH

(Carreño LJ, Gonzalez PA y (Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM, 2006) Kalergis AM, 2006)

Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM) Immunobiology 2006; 211: 47-64 Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM) Immunobiology 2006; 211: 47-64 Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM) Immunobiology 2006; 211: 47-64 Carreño LJ, Gonzalez PA y Kalergis AM) Immunobiology 2006; 211: 47-64

RECONOCE ANTIGENOS PROPIOS ?

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

RECONOCE CPH ?

RECONOCE ANTIGENOS PROPIOS ?

SI

NO

APOPTOSISAPOPTOSIS

LINFOCITOS T MADUROS

NO

SI

LINF TR CD4+ CD25+

CD4+

CD8+

AFINIDAD INTERMEDIA

Kronenberg M, Rudensky A NATURE June 2005; 435 :598-Kronenberg M, Rudensky A NATURE June 2005; 435 :598-604604

Kronenberg M, Rudensky A NATURE June 2005; 435 :598-Kronenberg M, Rudensky A NATURE June 2005; 435 :598-604604

S I S T E M A L I N F O I D E

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FoxP3

MADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS T

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S I S T E M A L I N F O I D E

MADURACION DE LINFOCITOS TMADURACION DE LINFOCITOS T

TODOS LOS INDIVIDUOS PRESENTAN CELULAS T AUTOREACTIVAS

CD4+ CD25+ REGULADORAS

CD8+ CD25+ REGULADORAS

CEL T REGULADORAS CONSTITUTIVAS

SE ORIGINAN EN EL TIMO Y MADURAN EN

EL

CEL T REGULADORAS ADAPTATIVAS

SE ORIGINAN EN EL TIMO

MADURAN EN LA PERIFERIA

TODOS LOS INDIVIDUOS PRESENTAN CELULAS T AUTOREACTIVAS

CD4+ CD25+ REGULADORAS

CD8+ CD25+ REGULADORAS

CEL T REGULADORAS CONSTITUTIVAS

SE ORIGINAN EN EL TIMO Y MADURAN EN

EL

CEL T REGULADORAS ADAPTATIVAS

SE ORIGINAN EN EL TIMO

MADURAN EN LA PERIFERIA

Liotta F, Cosmi L, Romagnani P et al Microbes and Infection Liotta F, Cosmi L, Romagnani P et al Microbes and Infection 2005;7:1017-10222005;7:1017-1022

Liotta F, Cosmi L, Romagnani P et al Microbes and Infection Liotta F, Cosmi L, Romagnani P et al Microbes and Infection 2005;7:1017-10222005;7:1017-1022

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

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III_7_1_T_Cell_Development.swf

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

TCRTCR CD4CD4 ICAM-3ICAM-3LFA-1LFA-1CD2CD2

LFA-3ICAM-1 LFA-1CPH

LINFOCITO TLINFOCITO T

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

CLASIFICACION DE LOS LINFOCITOS TCLASIFICACION DE LOS LINFOCITOS T

EN BASE A SU TCREN BASE A SU TCR

TCR ALFA BETATCR ALFA BETA

TCR GAMMA TCR GAMMA DELTADELTA

EN BASE A SU TCREN BASE A SU TCR

TCR ALFA BETATCR ALFA BETA

TCR GAMMA TCR GAMMA DELTADELTA

EN BASE A PRODUCCION DE EN BASE A PRODUCCION DE CITOQUINASCITOQUINAS

Th0Th0

Th1Th1

Th2Th2

Th3Th3

EN BASE A PRODUCCION DE EN BASE A PRODUCCION DE CITOQUINASCITOQUINAS

Th0Th0

Th1Th1

Th2Th2

Th3Th3

EN BASE A MOLECULAS EN BASE A MOLECULAS COESTIMULADORASCOESTIMULADORAS

TCD4+TCD4+

TCD8+TCD8+

EN BASE A MOLECULAS EN BASE A MOLECULAS COESTIMULADORASCOESTIMULADORAS

TCD4+TCD4+

TCD8+TCD8+

EN BASE A PRESENCIA DE EN BASE A PRESENCIA DE CD25+CD25+

CD4+CD25+ CD4+CD25+

CD8+CD25+CD8+CD25+

EN BASE A PRESENCIA DE EN BASE A PRESENCIA DE CD25+CD25+

CD4+CD25+ CD4+CD25+

CD8+CD25+CD8+CD25+

EN BASE A PRESENCIA DE EN BASE A PRESENCIA DE CD25+CD25+

CD4+ CD25+ CD4+ CD25+

CONSTITUTIVOS CONSTITUTIVOS CD4+CD25+ CD4+CD25+ ADAPTATIVOSADAPTATIVOS

EN BASE A PRESENCIA DE EN BASE A PRESENCIA DE CD25+CD25+

CD4+ CD25+ CD4+ CD25+

CONSTITUTIVOS CONSTITUTIVOS CD4+CD25+ CD4+CD25+ ADAPTATIVOSADAPTATIVOS

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

Thymus vulgarisThymus vulgaris

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

S I S T E M A L I N F O I D E

S I S T E M A L I N F O I D E

AMIGDALA PALATINAAMIGDALA PALATINA AMIGDALA FARINGEA AMIGDALA FARINGEA

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SLEYGH CASTILLOSLEYGH CASTILLO

JOVENES PROFESIONALES, ALEJENSE DE LOS CAMINOS TRILLADOS . . . . NO SEAN TEMEROSOS DE CUESTIONAR LOS DOGMAS ESTABLECIDOS, DE ATREVERSE A LO IMPOSIBLE, DE BUSCAR LO INESPERADO

Baruj Benacerraf

JOVENES PROFESIONALES, ALEJENSE DE LOS CAMINOS TRILLADOS . . . . NO SEAN TEMEROSOS DE CUESTIONAR LOS DOGMAS ESTABLECIDOS, DE ATREVERSE A LO IMPOSIBLE, DE BUSCAR LO INESPERADO

Baruj Benacerraf