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SISTEMA SANGUÍNEO COLTON
Patricia Peralta Moncada
INTRODUCCIÓN
El Sistema Sanguíneo Colton consiste en 4antígenos portados en una glicoproteína de pasadamúltiple por la membrana plasmática llamadaaquaporina-1 (AQP1). Tiene 269 aminoácidos,cuyos terminales amino y carboxilo se encuentranhacia el intracelular.
N° Nombre Símbolo Antígenos (N° y nombre)
CO1 CO2 CO3 CO4
015 Colton CO Coa Cob Co3 Co4
HISTORIA
1950: Se demuestra que el agua entra a la célula
por poros selectivos.
Mediado de los 80: Descubren proteína en
GR de 28 KDa, abundante en GR y
Túbulo renal
1991: Preston y Agrelogran aislar la
proteína. 1997: La nombran AQP1
1967: Heist dio el nombre anti-Coa a tres anticuerpos.
Nuevo Ag. Público hereditario.
1970: Giles Identificó el Ac. Antitético anti-
Cob. Nuevo grupo sanguíneo.
1974: Se identifica el fenotipo Conull.
1994: AQP1 portadora de Ags.
del SS Colton.
2002: detección de anticuerpo nuevo.2010: Nombrado
Anti-Co4.
GENÉTICANombre CO (AQP1)
Cromosoma 7p14
Organización 4 exones; 11,6 kb de gDNA
Producto Acuaporina-1
Alelos CO*01 y CO*02 (Codominantes)
GENÉTICA
Polimorfismo:
Sustitución: 134C > T en el exón 1
Alelo CO*01 alaninaAlelo CO*02 valina
Posición 45, primer loopextracelular
GENÉTICA
Genotipos y frecuencia génica:
GENÉTICA
Frecuencia fenotípica:
ACUAPORINA-1: ESTRUCTURA
•269 aminoácidos.•Tetrámeros, solo una molécula glicosilada.•Glicosilación en el aminoácido 42 (Actividad ABH).
•Amino y carboxilo terminal citoplasmáticos.•6 dominios transmembrana.•3 loops extracelulares.•2 loops intracelulares.
ACUAPORINA-1: FUNCIÓN
•Loop B (IC) y E (EC): tripleteNPA (Asn – Pro – Ala).•Interactúan para formar uncanal simple de agua a travésde la bicapa.•Incrementa el transporte deagua dirigido por osmosis.•Previene el transporte de H+.
Canal selectivo de agua
ACUAPORINA-1: FUNCIÓN
•Principal proteína transportadora de agua en el eritrocito.También está presente AQP-3.•Copias por eritrocito: 120.000-160.000.•También en: túbulo proximal renal, ductos colectores(membrana basolateral), ductos biliares, epitelio del ojo, plexoscoroideos, endotelio capilar, etc.
ANTÍGENOS
ANTÍGENO Coa
Generales:
Bases Moleculares:
Símbolo CO1
Número 015001
Otro nombre Colton
Antígeno Antitético Cob
Incidencia 99,8% (europeos)
Aminoácido Ala 45
Nucleótido C 134, exón 1
ANTÍGENO Coa
Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Coa
en GR intactos:
Enzimas de Restricción:
Ficina/Papaina Resistente
Tripsina Resistente
Alfa-quimotripsina Resistente
Pronasa Resistente
Sialidasa Resistente
DTT 200 mM Resistente
Ácido Resistente
PfIM I Sitio ausente
ANTÍGENO Cob
Generales:
Bases Moleculares:
Símbolo CO2
Número 015002
Antígeno Antitético Coa
Incidencia 8,6% (europeos)
Aminoácido Val 45
Nucleótido T 134, exón 1
Expresión Alterada Cob weak
ANTÍGENO Cob
Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Cob
en GR intactos:
Enzimas de Restricción:
Ficina/Papaina Resistente
Tripsina Resistente
Alfa-quimotripsina Resistente
Pronasa Resistente
Sialidasa Resistente
DTT 200 mM Resistente
Ácido Resistente
PfIM I Sitio presente
ANTÍGENO Co3 Generales:
Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Co3
en GR intactos:
Símbolo CO3
Número 015003
Otro nombre Coab
Frecuencia Alta (Casi 100%)
Ficina/Papaina Resistente
Tripsina Resistente
Alfa-quimotripsina Resistente
Pronasa Resistente
Sialidasa Resistente
DTT 200 mM Resistente
Ácido Resistente
ANTÍGENO Co4
Generales:
Bases Moleculares:
Símbolo CO4
Número 015004
Incidencia Alta
Aminoácido Gln 47
Nucleótido A 140 en exon 1
CO:-4 Arg47 y G 140 en exón 1
ANTÍGENO Co4
Efectos de enzimas/químicos en el antígeno Co4
en GR intactos:
Ficina/Papaina Resistente
Tripsina Resistente
Alfa-quimotripsina Resistente (no demostrado)
DTT 200 mM Resistente (no demostrado)
FENOTIPOS
FENOTIPOS
Co(a-b-)
Fenotipo Conull
CO:–1,–2, 3,–4
Ausencia de AQP1
Presencia de AQP1
FENOTIPO Conull
Fenotipo Co(a-b-)
No tiene ningún antígeno Colton presente.
Extremadamente raro.
Falta o disminución de AQP-1:
No produce cuadros clínicos evidente.
Al privar de agua: dificultad para concentrar la orina.
disminución de la permeabilidad vascular pulmonar
Sensibilización: genera anti-Co3
FENOTIPO Conull
Homocigotos para deleción que abarca la mayoría o todo el exón 1.No se detectó AQP1. Morfología de GR, hematocrito yhemoglobina normales, pero con vida media un poco reducida.
Homocigotos para la inserción de un nucleótido en la posición307 del exón 1, iniciando un marco de lectura luego de la Gly104,en el tercer dominio de membrana. No se detectó AQP1.
Homocigotos para la sustitución 576C > A, codificando paraAsn192Lys. Convierte el triplete Asn-Pro-Ala en Lys-Pro-Ala.Resulta en una falla que lleva a que la proteína no alcance lamembrana.
Homocigotos para una deleción de G232 en el exón 1 de CO*A.Nuevo marco de lectura luego de Ala78.
Homocigotos para deleción de 601G en el exón 3 de CO*A,resultando en Val201Stop.
Fenotipo Co(a-b-) Co:3,-4
Cambio Gln47 a Arg fenotipo Co(a-b-) Co:3,-4.
Anticuerpo Anti-Co4 encontrado en una mujer turca
Co(a-b-).
Expresaba niveles de Co3 normales.
Cantidad normal de AQP1 y permeabilidad al agua normal.
El anticuerpo (Anti-Co4) no reaccionó con las células Co(a-b-). No sería anti-Co3, pues no reaccionó contra su propio Co3.
ANTICUERPOS
Anti-Coa:
Generalmente IgG.
Algunas unen complemento.
Reacciona bien con el TAGH, especialmente si se usan células tratadas con proteasas.
Se ha reportado una IgM aglutinante.
Ha causado EHRN moderada y severa.
Reacción hemolítica post-transfusional aguda y retardada.
Un único reporte de autoanticuerpo.
ANTICUERPOS
Anti-Cob:
IgG.
Rara vez unen complemento.
Es relativamente raro.
Hallazgo en suero con otros anticuerpos de grupos sanguíneos (Aloanticuerpos).
EHRN y Reacción post-transfusional: Leve, sin significancia.
Baja inmunogenicidad.
Técnica: TAGH
ANTICUERPOS
Anti-Co3:
IgG.
Unen complemento.
EHRN: Severa. Requieren transfusiones neonatales.
Reacción Post Transfusional: Un caso levemente hemolítico.
Autoanticuerpos: Imita especificidad de Colton Un caso: Paciente con Linfoma no-Hodgkins.
Técnica: TAGH
ANTICUERPOS
Anti-Co4:
IgG.
Técnica: TAGH
Sin reporte de significancia clínica anticuerpo muy raro.
MÉTODOS DE DETECCIÓN
No se comercializan reactivos anti-Coa ni anti-Co3.
Solo hay reactivos policlonales en laboratorios de referencia de inmunohematología.
Anti-Cob humano policlonal está
disponible en Europa.
Genotipificación: arrays en vidrio y
perlas. Busca el polimorfismo 134C>T
(No detecta fenotipos null y variantes).