Desenvolvimento de produtos imunobiológicos e farmacêuticos

Divisão de Ensaios Clínicos e FarmacovigilânciaInstituto Butantan

Relação tradicional entre patrocinador e pesquisador

Pesquisador

Patrocinador

Protocolo InformesVerba

Relação atual entre patrocinador e pesquisador

Patrocinador

Pesquisador

ProtocoloVerba

Monitor

Qualidadeéticae de

dados

RelatóriosBoas

PráticasClínicas

Missão do Instituto Butantan• “Desenvolver pesquisas e produtos que contribuam para o acesso a saúde,

compartilhando conhecimento com a sociedade”

Política do Sistema de Qualidade

• “Assegurar o desenvolvimento e a fabricação de produtos com padrões de qualidade de acordo com as normas definidas pela ANVISA e OMS”

4

Partes interessadas dentro da instituição

P&D do produtoPré-clínico e

Clínico

P&D tecnológico

Pesquisa Básica

Propriedade intelectual

Produção (Processos/ Engenharia)

Controle e Garantia de Qualidade

Assuntos regulatórios

Financeiro

5

Partes interessadas fora da instituição

Autoridades de saúde

Autorid

ades

regulat

órias

(ANVISA

, etc.)

Organismos

multilaterais

(OMS, OPS,

UNICEF)

ONGs (GAVI,

PATH, DVI, B&M

GF)

Parceiros (NIH, academia, companhias farmacêuticas)

6

Pesquisa e desenvolvimento de novos produtos

Tecnologia TransformaçãoCiclo de vida do

Produto

Pressão da procura

Ideia Candidato Produto

Incentivo à oferta

P&D tecnológico P&D do produto

Quadro de Avaliação Estratégica

Conjunto de documentos vivos que permitem direcionar o desenvolvimento de produtos através do estabelecimento de alvos conforme a missão do Instituto

8

Impacto na doença

Perfil do Produto Alvo

Incorporação de tecnologia

Em relação a:

Critérios de aceitação do Quadro de Avaliação Estratégica

9

Nível Mínimo

Nível Alvo

Nível Otimizado

1. Identificação de demandas nacionais e internacionais

2. Área terapêutica ou de prevenção3. Necessidades insatisfeitas4. População5. Incentivadores do uso6. Avaliação de alternativas7. Custo do agravo à saúde

Quadro de Avaliação Estratégica:Impacto na doença

10

Fundamentação epidemiológica Impacto na

doença

Quadro de Avaliação Estratégica:Incorporação de tecnologia

11

1. Descrição da tecnologia2. Avaliação local no Instituto

Butantan 3. Capacidade de produção4. Custo de produção5. Investimentos6. Licenciamento e patentes7. Avaliação fármaco-econômica8. Projeção de preço9. Faturamento10. Desenvolvimento local ou

transferência de tecnologia Avaliação de

Tecnologia

Impacto na doença

Incorporação de tecnologia

Fundamentação epidemiológica

Quadro de Avaliação Estratégica:Perfil do Produto Alvo

12

1. Indicações e Uso2. Dose e Administração3. Formas farmacêuticas e

potência4. Contraindicações5. Alertas e precauções6. Reações Adversas7. Interações

medicamentosas8. Uso em Populações

Específicas9. Abuso e dependência10. Overdose11. Descrição12. Farmacologia Clínica13. Toxicologia não clínica14. Estudos clínicos

Projeção da bula do produto Fundamentado nas

avaliações em relação ao impacto na doença e da incorporação de tecnologia

Usada para discussão com autoridades regulatórias

Impacto na doença

Perfil do Produto Alvo

Incorporação de tecnologia

Fundamentação epidemiológica

Avaliação de Tecnologia

ETAPAS DE DESENVOLVIMENTO DE PRODUTOS NOVOS

13

Candidato Produto

Pré-candidatos selecionados

?

Criação da Equipe do Projeto

Criação do Quadro de Avaliação Estratégica• Impacto na doença• Incorporação de tecnologia• Perfil do produto alvo – TPP

Estabelecer Ponto de Decisão 1 e Critérios de parada

Revisão da informação disponível e possíveis novos experimentos BPL

(prova de conceito in vitro)

Selecionar candidatos iniciais

?

- Diretória - P&D Clínico- Biotecnologia e Pesquisa Básica- Propriedade intelectual- P&D Pré-clínico- Produção (processos e engenharia)- Controle e Garantia de Qualidade- Assuntos Regulatórios- Financeiro

Equipe de Identificação de

pré-candidatos (internos ou externos)

Seleção de candidatos iniciais

- Diretória- P&D Clínico- Biotecnologia e Pesquisa Básica- Propriedade intelectual

Selecionar candidatos iniciais

?

Estabelecer Ponto de Decisão 2 e Critérios de parada

Revisão da informação disponível e possíveis novos experimentos BPL

( prova de conceito in vivo)

Selecionar candidato

?

Seleção de candidato

Sim

Não

Parada ou Revisar o Perfil do Produto Alvo

Selecionar candidato

?

Estabelecer Ponto de Decisão 3 e Critérios de parada

Estudos pré-clinicos BPL: cinética/ dinâmica, segurança, toxicidade,

identificar biomarcadores , qualidade

Iniciar o Manual de Produção e Controle – CMC (linhagens celulares,

desenvolvimento de processos, etc.)

Começar estudos

preparatórios para testes clínicos

?

Caracterização do produto candidato

Sim

Não

Parada ou Revisar o Perfil do Produto Alvo

Estabelecer critérios para iniciar Estudos clínicos

Completar Pré-clinicosFarma-Tox

BPL

Começar Ensaio Clínico Fase I

?

Atividades do Manual de Produção e Controle –

CMC (Planta piloto BPF/CTO)

Contato com partes externas interessadas e análise de concorrentes

Estabelecer Plano de Desenvolvimento

Clínico e critérios de parada

Começar estudos

preparatórios para testes clínicos

?

Brochura do investigador

Desenvolvimento do Produto Candidato

Sim

Não

Parada ou Revisar o Perfil do Produto Alvo

Atividades de Produção e Controle (Escalonamento

de Produção BPF)

Começar Ensaio Clínico Fase II

?

Ensaio(s) Clínico(s) Fase I (Segurança, farmacocinética,

farmacodinâmica)

Planejamento de plantas de produção

Começar Ensaio Clínico Fase I

?

Ensaio(s) Clínico(s) Fase II (Segurança, cinética, dinâmica,

eficácia)

Criação do Dossiê Principal do Medicamento – DMF

(baseado no CMC)

Começar Ensaio Clínico Fase III

? Ensaio(s) Clínico(s) Fase III (Segurança, eficácia)

Solicitar registro do produto

?

Plano de Desenvolvimento Clínico

Não

Sim

Sim

Sim

Não

Parada ou Revisar o Perfil do Produto Alvo

Não Criação da Formula Padrão (baseado no DMF)

Produção em planta industrial

Preparação para produção e distribuição

Aprovação do registro

Preparação para Inspeção regulatória

Preparação para farmacovigilância

Solicitar registro do

produto?

Lançamento do produto

Solicitação de registro encaminhada

Lançamento do produto

Sim

Sim

Parada ou Revisar o Plano de Desenvolvimento Clínico

Não

Não

Produto distribuído FarmacovigilânciaPlanejamento de novos estudos

Correlação entre tipos de ensaio clínico e fases de desenvolvimento

Usoterapêutico

Terapêuticoexploratório

Farmacologiahumana

I II III IVFASES DEDESENVOLVIMENTO

TEMPO

TIPO DE ESTUDO

Objetivos

Desenho

Execução

Análise

Relatório

ES

TU

DO

IND

IVID

UA

L

Terapêuticoconfirmatório

Sistemas do estudo

• Desenho / Análise• Garantia e Controle de Qualidade• Produto• Informação • Eventos adversos• Procedimentos

Montando o estudo

Requirementosdo estudo

Aspectos regulatórios

Capacidadelocal

Aspectos éticos

P&D

tecn

ológ

ico

P&D

pré

-clín

ico

do p

rodu

to

P&D

clín

ico

do p

rodu

to

Desenvolvimento de novos produtos

23

Fase III (BPC)

Fase I (BPC)

Fase II (BPC)

Farma-Tox (BPL)

Conceito (BPL)Manual de Produção e

Controle – CMC

DistribuiçãoFase IV (BPC)

Dossiê Principal do Medicamento

– DMF

Formula Padrão

Perfil do Produto

Alvo – TPP

Bula

Produto piloto em condições

técnico-operacionais –

CTO

Escalonamento (BPF)

Produção industrial (BPF)

Descobrimento Produto de bancada

POP e Livros de laboratório

Obtenção de pré-candidatos

Seleção do produto

Registro do produtoBr

ochu

ra d

o in

vesti

gado

r

24

Ricardo Palacios, MD, PhDGerente de Pesquisa e Desenvolvimento ClínicoDivisão de Ensaios Clínicos e FarmacovigilânciaInstituto ButantanSão Paulo, Brasilricardo.palacios@butantan.gov.br