Embed Size (px)
Citation preview
TEKRARLAYAN GEBELİK KAYIPLARINDA HEPARİN VE ASPİRİN KULLANIMI Doccedil Dr Başak Yıldırım Pamukkale Uumlniversitesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı
TEKRARLAYAN GEBELİK KAYBI
bull2 VE DAHA GEBELİK KAYBI 5
ACOG 2001 NVOG2007
bull3 VE DAHA FAZLA GEBELİK KAYBI 1-2
WHO1997 ESHRE 2007
FETAL TROMBOTİK VASKULOPATİ
4
Kuagulasyon Sistemi
XIIa
XIa
IXa
Intrinsik Yol
Xa
Extrinsik Yol
VIIa
Thrombin (IIa)
Thrombin-Fibrin
Clot
aPTT
PT
Heparin LMWH
(AT-III dependent)
Heparin
bullbeta 2 glycoprotein 1e bağlanmaktadır
bullAntikompleman aktivasyonu inhibe eder (fondaparinox ve hirodin hariccedil)
bullC3 uumln deziduada birikimini engeller
bullAntiinflamatuar etki (aktive Th1i aktive Th2ye ccedilevirmektedir)
6
AT
Unfractionated Heparin
Thrombin (IIa) H F
S C AT
LMWH
Thrombin (IIa) H F
S C
Hem UH Xa aktivitesini inhibe eder
LMWH hem faktoumlr Xa hem de faktoumlr IIa yı inhibe eder
Low-Molecular-Weight Heparins Anti-Facotr Xa Anti - Factor IIa Ratios
Agent Trade XaIIa Mol Wt (d)
Enosaparin Lovenox 38 1 4200
Dalteparin Fragmin 27 1 6000
Ardeparin Normiflo 19 1 6000
Nadroparin 36 1 4500
Reviparin 35 1 4000
Tinzaparin 19 1 4500
598 MedSlidescom 7
APS harici tekrarlayan Duumlşuumlklerde Heparin ve Aspirin Kullanımı
bullBar J 2000 bullBar 2001 bullBick 2000
bullBrenner 2000 bullBrenner 2005Live enox ccedilalışması
bullCarp 2003 bullGrandone 2002
bullGris 1995 bullGris 2004 bullLi 2003
bullOgasawaran 2001 bullRai 2000
bullReznikoff 1999 bullSarig 2003 bullSarto 2001
bullSorenson 2000 bullTzaffettas 2002
bullYounis 2000 bullhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
COCHRANE 2009
Tulppala 1997
Aspirin (50mgguumln) ve plasebo
54 hasta
Dolitzky 2006
Heparin(40mg
guumln)ve aspirin(100mg
guumln)
107 hasta
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
TEKRARLAYAN GEBELİK KAYBI
bull2 VE DAHA GEBELİK KAYBI 5
ACOG 2001 NVOG2007
bull3 VE DAHA FAZLA GEBELİK KAYBI 1-2
WHO1997 ESHRE 2007
FETAL TROMBOTİK VASKULOPATİ
4
Kuagulasyon Sistemi
XIIa
XIa
IXa
Intrinsik Yol
Xa
Extrinsik Yol
VIIa
Thrombin (IIa)
Thrombin-Fibrin
Clot
aPTT
PT
Heparin LMWH
(AT-III dependent)
Heparin
bullbeta 2 glycoprotein 1e bağlanmaktadır
bullAntikompleman aktivasyonu inhibe eder (fondaparinox ve hirodin hariccedil)
bullC3 uumln deziduada birikimini engeller
bullAntiinflamatuar etki (aktive Th1i aktive Th2ye ccedilevirmektedir)
6
AT
Unfractionated Heparin
Thrombin (IIa) H F
S C AT
LMWH
Thrombin (IIa) H F
S C
Hem UH Xa aktivitesini inhibe eder
LMWH hem faktoumlr Xa hem de faktoumlr IIa yı inhibe eder
Low-Molecular-Weight Heparins Anti-Facotr Xa Anti - Factor IIa Ratios
Agent Trade XaIIa Mol Wt (d)
Enosaparin Lovenox 38 1 4200
Dalteparin Fragmin 27 1 6000
Ardeparin Normiflo 19 1 6000
Nadroparin 36 1 4500
Reviparin 35 1 4000
Tinzaparin 19 1 4500
598 MedSlidescom 7
APS harici tekrarlayan Duumlşuumlklerde Heparin ve Aspirin Kullanımı
bullBar J 2000 bullBar 2001 bullBick 2000
bullBrenner 2000 bullBrenner 2005Live enox ccedilalışması
bullCarp 2003 bullGrandone 2002
bullGris 1995 bullGris 2004 bullLi 2003
bullOgasawaran 2001 bullRai 2000
bullReznikoff 1999 bullSarig 2003 bullSarto 2001
bullSorenson 2000 bullTzaffettas 2002
bullYounis 2000 bullhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
COCHRANE 2009
Tulppala 1997
Aspirin (50mgguumln) ve plasebo
54 hasta
Dolitzky 2006
Heparin(40mg
guumln)ve aspirin(100mg
guumln)
107 hasta
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
FETAL TROMBOTİK VASKULOPATİ
4
Kuagulasyon Sistemi
XIIa
XIa
IXa
Intrinsik Yol
Xa
Extrinsik Yol
VIIa
Thrombin (IIa)
Thrombin-Fibrin
Clot
aPTT
PT
Heparin LMWH
(AT-III dependent)
Heparin
bullbeta 2 glycoprotein 1e bağlanmaktadır
bullAntikompleman aktivasyonu inhibe eder (fondaparinox ve hirodin hariccedil)
bullC3 uumln deziduada birikimini engeller
bullAntiinflamatuar etki (aktive Th1i aktive Th2ye ccedilevirmektedir)
6
AT
Unfractionated Heparin
Thrombin (IIa) H F
S C AT
LMWH
Thrombin (IIa) H F
S C
Hem UH Xa aktivitesini inhibe eder
LMWH hem faktoumlr Xa hem de faktoumlr IIa yı inhibe eder
Low-Molecular-Weight Heparins Anti-Facotr Xa Anti - Factor IIa Ratios
Agent Trade XaIIa Mol Wt (d)
Enosaparin Lovenox 38 1 4200
Dalteparin Fragmin 27 1 6000
Ardeparin Normiflo 19 1 6000
Nadroparin 36 1 4500
Reviparin 35 1 4000
Tinzaparin 19 1 4500
598 MedSlidescom 7
APS harici tekrarlayan Duumlşuumlklerde Heparin ve Aspirin Kullanımı
bullBar J 2000 bullBar 2001 bullBick 2000
bullBrenner 2000 bullBrenner 2005Live enox ccedilalışması
bullCarp 2003 bullGrandone 2002
bullGris 1995 bullGris 2004 bullLi 2003
bullOgasawaran 2001 bullRai 2000
bullReznikoff 1999 bullSarig 2003 bullSarto 2001
bullSorenson 2000 bullTzaffettas 2002
bullYounis 2000 bullhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
COCHRANE 2009
Tulppala 1997
Aspirin (50mgguumln) ve plasebo
54 hasta
Dolitzky 2006
Heparin(40mg
guumln)ve aspirin(100mg
guumln)
107 hasta
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
4
Kuagulasyon Sistemi
XIIa
XIa
IXa
Intrinsik Yol
Xa
Extrinsik Yol
VIIa
Thrombin (IIa)
Thrombin-Fibrin
Clot
aPTT
PT
Heparin LMWH
(AT-III dependent)
Heparin
bullbeta 2 glycoprotein 1e bağlanmaktadır
bullAntikompleman aktivasyonu inhibe eder (fondaparinox ve hirodin hariccedil)
bullC3 uumln deziduada birikimini engeller
bullAntiinflamatuar etki (aktive Th1i aktive Th2ye ccedilevirmektedir)
6
AT
Unfractionated Heparin
Thrombin (IIa) H F
S C AT
LMWH
Thrombin (IIa) H F
S C
Hem UH Xa aktivitesini inhibe eder
LMWH hem faktoumlr Xa hem de faktoumlr IIa yı inhibe eder
Low-Molecular-Weight Heparins Anti-Facotr Xa Anti - Factor IIa Ratios
Agent Trade XaIIa Mol Wt (d)
Enosaparin Lovenox 38 1 4200
Dalteparin Fragmin 27 1 6000
Ardeparin Normiflo 19 1 6000
Nadroparin 36 1 4500
Reviparin 35 1 4000
Tinzaparin 19 1 4500
598 MedSlidescom 7
APS harici tekrarlayan Duumlşuumlklerde Heparin ve Aspirin Kullanımı
bullBar J 2000 bullBar 2001 bullBick 2000
bullBrenner 2000 bullBrenner 2005Live enox ccedilalışması
bullCarp 2003 bullGrandone 2002
bullGris 1995 bullGris 2004 bullLi 2003
bullOgasawaran 2001 bullRai 2000
bullReznikoff 1999 bullSarig 2003 bullSarto 2001
bullSorenson 2000 bullTzaffettas 2002
bullYounis 2000 bullhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
COCHRANE 2009
Tulppala 1997
Aspirin (50mgguumln) ve plasebo
54 hasta
Dolitzky 2006
Heparin(40mg
guumln)ve aspirin(100mg
guumln)
107 hasta
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
Heparin
bullbeta 2 glycoprotein 1e bağlanmaktadır
bullAntikompleman aktivasyonu inhibe eder (fondaparinox ve hirodin hariccedil)
bullC3 uumln deziduada birikimini engeller
bullAntiinflamatuar etki (aktive Th1i aktive Th2ye ccedilevirmektedir)
6
AT
Unfractionated Heparin
Thrombin (IIa) H F
S C AT
LMWH
Thrombin (IIa) H F
S C
Hem UH Xa aktivitesini inhibe eder
LMWH hem faktoumlr Xa hem de faktoumlr IIa yı inhibe eder
Low-Molecular-Weight Heparins Anti-Facotr Xa Anti - Factor IIa Ratios
Agent Trade XaIIa Mol Wt (d)
Enosaparin Lovenox 38 1 4200
Dalteparin Fragmin 27 1 6000
Ardeparin Normiflo 19 1 6000
Nadroparin 36 1 4500
Reviparin 35 1 4000
Tinzaparin 19 1 4500
598 MedSlidescom 7
APS harici tekrarlayan Duumlşuumlklerde Heparin ve Aspirin Kullanımı
bullBar J 2000 bullBar 2001 bullBick 2000
bullBrenner 2000 bullBrenner 2005Live enox ccedilalışması
bullCarp 2003 bullGrandone 2002
bullGris 1995 bullGris 2004 bullLi 2003
bullOgasawaran 2001 bullRai 2000
bullReznikoff 1999 bullSarig 2003 bullSarto 2001
bullSorenson 2000 bullTzaffettas 2002
bullYounis 2000 bullhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
COCHRANE 2009
Tulppala 1997
Aspirin (50mgguumln) ve plasebo
54 hasta
Dolitzky 2006
Heparin(40mg
guumln)ve aspirin(100mg
guumln)
107 hasta
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
6
AT
Unfractionated Heparin
Thrombin (IIa) H F
S C AT
LMWH
Thrombin (IIa) H F
S C
Hem UH Xa aktivitesini inhibe eder
LMWH hem faktoumlr Xa hem de faktoumlr IIa yı inhibe eder
Low-Molecular-Weight Heparins Anti-Facotr Xa Anti - Factor IIa Ratios
Agent Trade XaIIa Mol Wt (d)
Enosaparin Lovenox 38 1 4200
Dalteparin Fragmin 27 1 6000
Ardeparin Normiflo 19 1 6000
Nadroparin 36 1 4500
Reviparin 35 1 4000
Tinzaparin 19 1 4500
598 MedSlidescom 7
APS harici tekrarlayan Duumlşuumlklerde Heparin ve Aspirin Kullanımı
bullBar J 2000 bullBar 2001 bullBick 2000
bullBrenner 2000 bullBrenner 2005Live enox ccedilalışması
bullCarp 2003 bullGrandone 2002
bullGris 1995 bullGris 2004 bullLi 2003
bullOgasawaran 2001 bullRai 2000
bullReznikoff 1999 bullSarig 2003 bullSarto 2001
bullSorenson 2000 bullTzaffettas 2002
bullYounis 2000 bullhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
COCHRANE 2009
Tulppala 1997
Aspirin (50mgguumln) ve plasebo
54 hasta
Dolitzky 2006
Heparin(40mg
guumln)ve aspirin(100mg
guumln)
107 hasta
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
Low-Molecular-Weight Heparins Anti-Facotr Xa Anti - Factor IIa Ratios
Agent Trade XaIIa Mol Wt (d)
Enosaparin Lovenox 38 1 4200
Dalteparin Fragmin 27 1 6000
Ardeparin Normiflo 19 1 6000
Nadroparin 36 1 4500
Reviparin 35 1 4000
Tinzaparin 19 1 4500
598 MedSlidescom 7
APS harici tekrarlayan Duumlşuumlklerde Heparin ve Aspirin Kullanımı
bullBar J 2000 bullBar 2001 bullBick 2000
bullBrenner 2000 bullBrenner 2005Live enox ccedilalışması
bullCarp 2003 bullGrandone 2002
bullGris 1995 bullGris 2004 bullLi 2003
bullOgasawaran 2001 bullRai 2000
bullReznikoff 1999 bullSarig 2003 bullSarto 2001
bullSorenson 2000 bullTzaffettas 2002
bullYounis 2000 bullhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
COCHRANE 2009
Tulppala 1997
Aspirin (50mgguumln) ve plasebo
54 hasta
Dolitzky 2006
Heparin(40mg
guumln)ve aspirin(100mg
guumln)
107 hasta
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
APS harici tekrarlayan Duumlşuumlklerde Heparin ve Aspirin Kullanımı
bullBar J 2000 bullBar 2001 bullBick 2000
bullBrenner 2000 bullBrenner 2005Live enox ccedilalışması
bullCarp 2003 bullGrandone 2002
bullGris 1995 bullGris 2004 bullLi 2003
bullOgasawaran 2001 bullRai 2000
bullReznikoff 1999 bullSarig 2003 bullSarto 2001
bullSorenson 2000 bullTzaffettas 2002
bullYounis 2000 bullhelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphelliphellip
COCHRANE 2009
Tulppala 1997
Aspirin (50mgguumln) ve plasebo
54 hasta
Dolitzky 2006
Heparin(40mg
guumln)ve aspirin(100mg
guumln)
107 hasta
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
COCHRANE 2009
Tulppala 1997
Aspirin (50mgguumln) ve plasebo
54 hasta
Dolitzky 2006
Heparin(40mg
guumln)ve aspirin(100mg
guumln)
107 hasta
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
ALIFE SPIN
ETHGII TIPPS
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
ALIFE
bull Norveccedil
bull 2004-2008 yılları arası
bull 123 kombine tedavi 120 aspırın 121 plasebo
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull 100mg aspırın 2850 IU fraxiheparin
bull 6 hafta-doğum
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
N Engl J Med20103621586-96
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
SPIN (Scottish Pregnancy Intervention)
bull Yeni zellanda Ingiltere
bull 294 hasta
bull 147 hasta enoxaparin 40 mg subcutaneously and 75 mg aspirin
bull 2 ve uumlstuuml tekrarlayan duumlşuumlk
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Blood 2010 May 27115(21)4162-7
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
HABENOX
bull Enoxaparin 40 mg (n=68) enoxaparin 40 mg ve aspirin 100 mg (n=63) ve aspirin 100 mg (n=76)
bull 3 ve uumlstuuml trombofilisi olan ve olmayan
bull ldquoNe aspirin grubunda ne enoxaparin grubunda ne de kombine tedavide canlı doğum oranı değişmemektedirrdquo
Thromb Haemost 2011 Feb105(2)295-301
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
bull
bull Low-molecular weight heparin in patients with recurrent early miscarriages of unknown aetiology
bull Badawy AM
bull 340 gebe
bull LMWH (Enoxaparin ) 20 mg kalp atışından 34 haftaya kadar
bull Erken duumlşuumlk oranı 41 - 88 ve geccedil duumlşuumlk oranı 11- 23
bull Gebelik komplikasyonlarında fark yoktur
J Obstet Gynaecol 2008 Apr28(3)280-4
bull Treatment options and pregnancy outcome in women with idiopathic recurrent miscarriage a randomized placebo-controlled study
bull Fawzy M
bull 70 gebe
bull enoxaparin tek prednisone aspirin ve progesterone ile kombine ve placebo
bull 81 85 48 uumlccedil grubta canlı bebek oranı oranı
Arch Gynecol Obstet 2008 Jul278(1)33-8
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
Etkisiz Etkili
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
Kalıtımsal Trombofili
bull Rey 2003 Lancet
bull Dudding 2004 Thromb Haemost
bull Preston1996 Lancet
bull Lissade-Lavigne G 2005- J Thromb Haemost
bull Dizon-Townson 2005 Obstet Gynecol
bull Silver 2010 Obstet Gynecol (faktoumlr 5 ve protrombin)
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
ACOG Bulten 2011
bull Metaanaliz ve retrospektif kohort ccedilalışmalarda kalıtımsal trombofili ve birinci trimester gebelik kaybı ile ilgisi var deniyor
ANCAK
bull RCT ccedilalışmalarda bu ilgi goumlsterilememiştir
bull TEDAVİ
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
bull Odiari EA
bull Hum Reprod 2012 Oct27(10)2933-40
bull Pravastatin does not prevent antiphospholipid antibody-mediated changes in human first trimester trophoblast function
bull Carroll TY
bull Am J Reprod Immunol 2011 Oct66(4)286-96
bull Modulation of trophoblast angiogenic factor secretion by antiphospholipid antibodies is not reversed by heparin
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
HEPARİN
bullTrofoblast invasyon
bullİmplantasyon
bullVaskularisasyon
