TERAPIA ENDÓCRINA EXTENDIDA: QUIÉN SE

BENEFICIA?

Dr. Miguel Cedeño VeraMedicina InternaOncología ClínicaSOLCA Portoviejo

Ca Mama

POST MENOPAU

SIA75%

PRE MENOPAU

SIA25%

U.S.A - EUROPA

Ca mama

POST MENOPAU

SIA65%

PRE MENOPAUSIA

35%

ECUADOR-SOLCA PORTOVIEJO

Terapia endócrina extendida: quién se beneficia?

HISTORIA DEL TAMOXIFENO

Historia del tamoxifeno(50 años después)

..DEL PATITO FEO??

Historia del tamoxifeno(50 años después)

13 Sept 1962 se registró # ICI46479

Historia del tamoxifeno (50 años después)

Craig Jordan

Jordan, V.C. (1974) Antitumour activity of the antioestrogen ICI 46,474 (tamoxifen) in the dimethyl benzanthracene (DMBA)-induced rat mammary carcinoma model. J. Steroid Biochem. 5:354.

Historia del tamoxifeno (50 años después)

El estudio NATO (Nolvadex Adjuvant Trial Organisation), publicado en The Lancet en 1983, demostró que el tamoxifeno usado por 2 años mejoraba la supervivencia y también reducía la incidencia de cáncer de mama contralateral.

En 1998 el meta-análisis de EBCTCG provee evidencia indirecta de que sería más beneficioso el uso del tamoxifeno por 5 años que por periodos más cortos

Historia del tamoxifeno (50 años después)

Los estudios realizados posteriormente en mujeres con cáncer de mama temprano indicaron que el tamoxifeno tiene un beneficio incuestionable en la disminución del riesgo de recurrencia y muerte en las mujeres con cáncer de mama receptores de estrógeno positivos, sin importar la edad, la menopausia y el estatus ganglionar

ATLAS Steering Committee: 24 September 2005

Steering Committee meeting, 24th September 2005

University of Oxford Examination Schools

ATLAS Steering Committee: 24 September 2005

ATLAS and aTTom study design

After several years on adjuvant tamoxifen, patient and doctor both SUBSTANTIALLY UNCERTAIN

about whether to stop now or continue

RANDOMISE

STOP tamoxifen now CONTINUE for at least 5 more years

ATLAS Steering Committee: 24 September 2005

ATLAS Steering Committee: 24 September 2005

ATLAS Steering Committee: 24 September 2005

ATLAS Steering Committee: 24 September 2005

Tamoxifeno adyuvante: metaanálisis EBCTG 2011

5 años tamoxifeno disminuye la recurrencia de ca mama a la mitad los primeros 5 años y en 1/3 durante los 5 años siguientes no teniendo efecto en la segunda década después de iniciado el tratamiento (10-15 años)

La mortalidad se reduce en 1/3 durante los primeros 15 años de iniciado el tratamiento x 5 años

The Lancet 2011; 378 (9793):771-784.

EBCTG 2011 vs. ATLAS

Haciendo una comparación de los datos de EBCTCG con los obtenidos en el estudio ATLAS, la reducción del riesgo de recurrencia y de muerte por cáncer de mama en pacientes con 10 años de tratamiento con tamoxifeno vs pacientes sin tratamiento con tamoxifeno, podría dar lugar a una eventual disminución de las recurrencias en la segunda década de un tercio y una disminución de la mortalidad cercana a la mitad…!!!

Tomando en cuenta la reducción discreta en la tasa de recurrencia y mortalidad y los efectos secundarios:

¿Quiénes serían candidatas a una extensión de tamoxifeno por cinco años más?

¿Quiénes serían candidatas a una extensión de tamoxifeno por cinco años más?

Probablemente la respuesta dependerá, en primer lugar, de la tolerancia al tratamiento durante los primeros 5 años.

Una diferencia en la recurrencia de 3,7% y de 2,8% en la mortalidad entre tratamiento con tamoxifeno por 5 años comparada con 10 años, no pareciera justificar someter a todas las pacientes a una terapia larga.

Ahora, ¿qué pacientes podrían ser seleccionadas para este tipo de terapia?

¿Quiénes serían candidatas a una extensión de tamoxifeno por cinco años más?

Algunos casos de peor pronóstico (ganglios positivos, tumores grandes o de alto grado) y que toleran bien el fármaco

En mujeres que padecen efectos adversos asociados al tamoxifeno y en tumores de buen pronóstico suspender la hormonorerapia a los 5 años.

¿Quiénes serían candidatas a una extensión de tamoxifeno por cinco años más?

Aquellas mujeres que se mantienen con función ovárica al culminar los cinco años de tratamiento con tamoxifeno, (preferiblemente pacientes sin útero) y sin patologías asociadas como diabetes, cardiopatías u otros factores de riesgo para CE o TEP, con buena tolerancia al tamoxifeno y sin deseos de fertilidad en los cinco años subsiguientes.

¿Quiénes serían candidatas a una extensión de tamoxifeno por cinco años

más?

También se beneficiarían pacientes post-menopáusicas con contraindicación para recibir o para hacer el cambio a inhibidores de aromatasa (IA), como es el caso de la osteoporosis severa y/o la intolerancia a los IA.

Dentro de este subgrupo, en las pacientes muy ancianas, es necesario estimar que el beneficio que se obtendría en la segunda década posterior al diagnóstico pudiera no registrarse en base a la expectativa de vida de la paciente.

S6

26

inhibidor PI3K/Akt/mTOR

• Everolimus inhibidor oral Ser/Thr kinasa, mTOR

• Inhibición mTOR: inhibición crec. celular, metabolismo, angiogénesis

• Amplio perfil de actividad en distintos tumores–Buena tolerancia–Posible tratamiento prolongadoProtein production

Akt

4E-BP1

PI3K

PTEN

S6K1

elF-4E

Cell growthand proliferation

Angiogenesis

mTOR

Oxygen, energy, and

nutrients

TSC2 TSC1

Growth factors including IGF-1, VEGF,

ErbB

Estrogen receptor

Ras/Raf pathway kinases

Nutrient uptake and metabolism

EverolimusEverolimus

mTOR activa RE independientedel ligando

Ca Mama: tratamiento personalizado

• Estadio de la enfermedad

• Status hormonal y Her2

• Premenopausia o postmenopausia

• Estado general de la paciente

ONCOLOGÍA

NOVIEMBRE 13

CABEZA Y CUELLO-TIROIDES-UROLOGIA

GI – COLORECTALNOVIEMBRE 14

MÓDULO DE MELANOMA Y MAMA

NOVIEMBRE 15

CRITICO ONCOLÓGICO

ONCOLOGÍA

NOVIEMBRE 13

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