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Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 1Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 1Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 1
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 2
XENOBIOTICOSXENOS=EXTRANJERO O EXTRAÑO
BIOS=VIDA
XENOBIÓNTICO: Compuesto extraño para el organismo.
Ej: FármacosCarcinógenos químicosPCB bifenilos poli clorados.Insecticidas y plaguicidasToxinasDrogas de abuso
Los Xenobioticos por lo general son compuestos lipofílicos, por lo que atraviesan con facilidadlas membranas biológicas, por lo que tienden a acumularse en compartimentos hidrofóbicos.
La entrada de un Xenobioticos al organismo induce procesos bioquímicos, en los tejidos(especialmente hepáticos) de todo el cuerpo, que conducen hacia su excreción, con el objetivode evitar su toxicidad.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 2
XENOBIOTICOSXENOS=EXTRANJERO O EXTRAÑO
BIOS=VIDA
XENOBIÓNTICO: Compuesto extraño para el organismo.
Ej: FármacosCarcinógenos químicosPCB bifenilos poli clorados.Insecticidas y plaguicidasToxinasDrogas de abuso
Los Xenobioticos por lo general son compuestos lipofílicos, por lo que atraviesan con facilidadlas membranas biológicas, por lo que tienden a acumularse en compartimentos hidrofóbicos.
La entrada de un Xenobioticos al organismo induce procesos bioquímicos, en los tejidos(especialmente hepáticos) de todo el cuerpo, que conducen hacia su excreción, con el objetivode evitar su toxicidad.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 2
XENOBIOTICOSXENOS=EXTRANJERO O EXTRAÑO
BIOS=VIDA
XENOBIÓNTICO: Compuesto extraño para el organismo.
Ej: FármacosCarcinógenos químicosPCB bifenilos poli clorados.Insecticidas y plaguicidasToxinasDrogas de abuso
Los Xenobioticos por lo general son compuestos lipofílicos, por lo que atraviesan con facilidadlas membranas biológicas, por lo que tienden a acumularse en compartimentos hidrofóbicos.
La entrada de un Xenobioticos al organismo induce procesos bioquímicos, en los tejidos(especialmente hepáticos) de todo el cuerpo, que conducen hacia su excreción, con el objetivode evitar su toxicidad.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 3
La mayoría de los Xenobioticos son metabolizados principalmente en el hígado yalgunos pocos con excretados sin sufrir modificaciones.
Los Xenobioticos son metabolizados en 2 fases, la primera de transformación, que transformaal Xenobiotico en un compuesto un poco más polar, la segunda de solubilización oconjugación que convierte al Xenobiotico transformado en un compuesto soluble listo para suexcreción.
Para la mayoría de los casos de metabolización de Xenobioticos en especial los de hidroxilaciónde primera fase, se hace indispensable la presencia y actividad de un grupo de hemoproteínasllamadas CITOCROMO P450, de la cual depende casi enteramente la metabolización delXenobioticos en cuestión.
CITOCROMO P450Son llamados así porque la enzima fue descubierta en preparaciones de microsomas quehabían sido reducidas químicamente y expuestos después a monóxido de carbono, mostrandoun pico de absorción característico a 450nm.
Los CITOCROMOS P450 son hemoproteínas que están distribuidas ampliamente en lanaturaleza de los organismos vivos, peculiarmente en bacterias que participan en elmetabolismo del alcanfor, como pseudomona putida.
EXCRECIÓN
TRANSFORMACIÓN SOLUBILIZACIÓN
XENOBIOTICOXnb.
TransformadoCompuesto
soluble
▬Hidroxilación▬Deshalogenación▬Desulfuración▬Expodiación▬Peroxidación▬Reducción▬Hidrólisis poresterasas
▬Ac. Glucurónico▬ Sulfato▬Acetato▬Aminoácidos▬Glutatión
CITOCROMOP450
ENZIMAS DECONJUGACIÓN
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 3
La mayoría de los Xenobioticos son metabolizados principalmente en el hígado yalgunos pocos con excretados sin sufrir modificaciones.
Los Xenobioticos son metabolizados en 2 fases, la primera de transformación, que transformaal Xenobiotico en un compuesto un poco más polar, la segunda de solubilización oconjugación que convierte al Xenobiotico transformado en un compuesto soluble listo para suexcreción.
Para la mayoría de los casos de metabolización de Xenobioticos en especial los de hidroxilaciónde primera fase, se hace indispensable la presencia y actividad de un grupo de hemoproteínasllamadas CITOCROMO P450, de la cual depende casi enteramente la metabolización delXenobioticos en cuestión.
CITOCROMO P450Son llamados así porque la enzima fue descubierta en preparaciones de microsomas quehabían sido reducidas químicamente y expuestos después a monóxido de carbono, mostrandoun pico de absorción característico a 450nm.
Los CITOCROMOS P450 son hemoproteínas que están distribuidas ampliamente en lanaturaleza de los organismos vivos, peculiarmente en bacterias que participan en elmetabolismo del alcanfor, como pseudomona putida.
EXCRECIÓN
TRANSFORMACIÓN SOLUBILIZACIÓN
XENOBIOTICOXnb.
TransformadoCompuesto
soluble
▬Hidroxilación▬Deshalogenación▬Desulfuración▬Expodiación▬Peroxidación▬Reducción▬Hidrólisis poresterasas
▬Ac. Glucurónico▬ Sulfato▬Acetato▬Aminoácidos▬Glutatión
CITOCROMOP450
ENZIMAS DECONJUGACIÓN
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La mayoría de los Xenobioticos son metabolizados principalmente en el hígado yalgunos pocos con excretados sin sufrir modificaciones.
Los Xenobioticos son metabolizados en 2 fases, la primera de transformación, que transformaal Xenobiotico en un compuesto un poco más polar, la segunda de solubilización oconjugación que convierte al Xenobiotico transformado en un compuesto soluble listo para suexcreción.
Para la mayoría de los casos de metabolización de Xenobioticos en especial los de hidroxilaciónde primera fase, se hace indispensable la presencia y actividad de un grupo de hemoproteínasllamadas CITOCROMO P450, de la cual depende casi enteramente la metabolización delXenobioticos en cuestión.
CITOCROMO P450Son llamados así porque la enzima fue descubierta en preparaciones de microsomas quehabían sido reducidas químicamente y expuestos después a monóxido de carbono, mostrandoun pico de absorción característico a 450nm.
Los CITOCROMOS P450 son hemoproteínas que están distribuidas ampliamente en lanaturaleza de los organismos vivos, peculiarmente en bacterias que participan en elmetabolismo del alcanfor, como pseudomona putida.
EXCRECIÓN
TRANSFORMACIÓN SOLUBILIZACIÓN
XENOBIOTICOXnb.
TransformadoCompuesto
soluble
▬Hidroxilación▬Deshalogenación▬Desulfuración▬Expodiación▬Peroxidación▬Reducción▬Hidrólisis poresterasas
▬Ac. Glucurónico▬ Sulfato▬Acetato▬Aminoácidos▬Glutatión
CITOCROMOP450
ENZIMAS DECONJUGACIÓN
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 4
Los Citocromos P450 son una gran familia de proteínas, que catalizan reaccionesprincipalmente de hidroxilación, para darles nombres determinados y específicos se
les ha dado una nomenclatura especial:
CYP: Que se refiere a cualquier Citocromo P450. CYP3A4
FAMILIA SUBFAMILIA miembro Nº de la subfamilia
Esto quiere significar a un CITOCROMO de la FAMILIA 3, de SUBFAMILIA A, que es el 4ºMIEMBRO DE LA SUBFAMILIA A.
CITOCROMOS P450 EN EL HOMBRE
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 4
Los Citocromos P450 son una gran familia de proteínas, que catalizan reaccionesprincipalmente de hidroxilación, para darles nombres determinados y específicos se
les ha dado una nomenclatura especial:
CYP: Que se refiere a cualquier Citocromo P450. CYP3A4
FAMILIA SUBFAMILIA miembro Nº de la subfamilia
Esto quiere significar a un CITOCROMO de la FAMILIA 3, de SUBFAMILIA A, que es el 4ºMIEMBRO DE LA SUBFAMILIA A.
CITOCROMOS P450 EN EL HOMBRE
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 4
Los Citocromos P450 son una gran familia de proteínas, que catalizan reaccionesprincipalmente de hidroxilación, para darles nombres determinados y específicos se
les ha dado una nomenclatura especial:
CYP: Que se refiere a cualquier Citocromo P450. CYP3A4
FAMILIA SUBFAMILIA miembro Nº de la subfamilia
Esto quiere significar a un CITOCROMO de la FAMILIA 3, de SUBFAMILIA A, que es el 4ºMIEMBRO DE LA SUBFAMILIA A.
CITOCROMOS P450 EN EL HOMBRE
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 5
REACCIONES DE FASE 1Las reacciones de la FASE 1 están en su mayoría gobernadas por hidroxilación, en una reaccióndonde actúan las CITOCROMO P450, donde la citocromo P450 reductasa con ayuda deNADPH+H, como agente reductor proveniente de la vía de los fosfatos de pentosa, y utilizaciónde oxígeno molecular, primero el sustrato (Xenobiotico) que lleva hidrogeno en su molécula,se liga a la CITOCROMO P450, inmediatamente el hierro férrico (Fe³⁺) de su núcleo hem sereduce a hierro ferroso (Fe²⁺) tomando un electrón del NADPH+H, con lo que queda un protónde hidrógeno libre en la coenzima, luego ingresan 2 átomos de oxígeno (oxígeno molecular),que se unen al hem, luego ingresa un átomo de hidrógeno (protón de hidrogeno +electrón)provenientes de HADPH+H que se combina con uno de los dos oxígenos que están ligados alhem de la hemoproteína, entonces ingresa el protón de hidrogeno que estaba libre, esteprotón desplaza al electrón que se encuentra reduciendo al hierro, (por consiguiente el hierrose oxida de Fe²⁺ a Fe³⁺), y se forma un hidrogeno completo, la CITOCROMO P450 une esehidrógeno con un OH⁻ tomado del “OOH”QUE está ligado al hem, dejando un átomo de
oxígeno ligado al hem, y por la reacción que surgió también deja como residuo una moléculade agua, luego la CITOCROMO P450 entrega el átomo de oxígeno al sustrato que ya tenía unhidrógeno, para formar finalmente el “OH” del sustrato de y luego sigue la liberación delsustrato hidroxilado, XENOBIOTICO HIDROXILADO.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 5
REACCIONES DE FASE 1Las reacciones de la FASE 1 están en su mayoría gobernadas por hidroxilación, en una reaccióndonde actúan las CITOCROMO P450, donde la citocromo P450 reductasa con ayuda deNADPH+H, como agente reductor proveniente de la vía de los fosfatos de pentosa, y utilizaciónde oxígeno molecular, primero el sustrato (Xenobiotico) que lleva hidrogeno en su molécula,se liga a la CITOCROMO P450, inmediatamente el hierro férrico (Fe³⁺) de su núcleo hem sereduce a hierro ferroso (Fe²⁺) tomando un electrón del NADPH+H, con lo que queda un protónde hidrógeno libre en la coenzima, luego ingresan 2 átomos de oxígeno (oxígeno molecular),que se unen al hem, luego ingresa un átomo de hidrógeno (protón de hidrogeno +electrón)provenientes de HADPH+H que se combina con uno de los dos oxígenos que están ligados alhem de la hemoproteína, entonces ingresa el protón de hidrogeno que estaba libre, esteprotón desplaza al electrón que se encuentra reduciendo al hierro, (por consiguiente el hierrose oxida de Fe²⁺ a Fe³⁺), y se forma un hidrogeno completo, la CITOCROMO P450 une esehidrógeno con un OH⁻ tomado del “OOH”QUE está ligado al hem, dejando un átomo de
oxígeno ligado al hem, y por la reacción que surgió también deja como residuo una moléculade agua, luego la CITOCROMO P450 entrega el átomo de oxígeno al sustrato que ya tenía unhidrógeno, para formar finalmente el “OH” del sustrato de y luego sigue la liberación delsustrato hidroxilado, XENOBIOTICO HIDROXILADO.
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REACCIONES DE FASE 1Las reacciones de la FASE 1 están en su mayoría gobernadas por hidroxilación, en una reaccióndonde actúan las CITOCROMO P450, donde la citocromo P450 reductasa con ayuda deNADPH+H, como agente reductor proveniente de la vía de los fosfatos de pentosa, y utilizaciónde oxígeno molecular, primero el sustrato (Xenobiotico) que lleva hidrogeno en su molécula,se liga a la CITOCROMO P450, inmediatamente el hierro férrico (Fe³⁺) de su núcleo hem sereduce a hierro ferroso (Fe²⁺) tomando un electrón del NADPH+H, con lo que queda un protónde hidrógeno libre en la coenzima, luego ingresan 2 átomos de oxígeno (oxígeno molecular),que se unen al hem, luego ingresa un átomo de hidrógeno (protón de hidrogeno +electrón)provenientes de HADPH+H que se combina con uno de los dos oxígenos que están ligados alhem de la hemoproteína, entonces ingresa el protón de hidrogeno que estaba libre, esteprotón desplaza al electrón que se encuentra reduciendo al hierro, (por consiguiente el hierrose oxida de Fe²⁺ a Fe³⁺), y se forma un hidrogeno completo, la CITOCROMO P450 une esehidrógeno con un OH⁻ tomado del “OOH”QUE está ligado al hem, dejando un átomo de
oxígeno ligado al hem, y por la reacción que surgió también deja como residuo una moléculade agua, luego la CITOCROMO P450 entrega el átomo de oxígeno al sustrato que ya tenía unhidrógeno, para formar finalmente el “OH” del sustrato de y luego sigue la liberación delsustrato hidroxilado, XENOBIOTICO HIDROXILADO.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 6
Las reacciones de la FASE 1 no solamente se dan por hidroxilación donde actúa laCITOGROMO P450, sino también por:
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 6
Las reacciones de la FASE 1 no solamente se dan por hidroxilación donde actúa laCITOGROMO P450, sino también por:
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 6
Las reacciones de la FASE 1 no solamente se dan por hidroxilación donde actúa laCITOGROMO P450, sino también por:
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 7
REACCIONES DE FASE 2Son conocidas también como reacciones de conjugación, su objetivo es obtener sustancias
más polares para facilitar la excreción por orina o por bilis. Son reacciones hepáticas deenzimas citoplasmáticas, aunque hay enzimas que también se encuentran en el retículo. Tienelugar con metabolitos resultantes de la fase I, aunque puede darse reacción de fase II sinnecesidad de la fase I. Da lugar a sustancias bastante polares y solubles en agua eliminándosebien por la orina y bilis.
Glucurunosil transferasa (UGTs): UGT1 y UGT2: transfieren ácido glucurónico a algúnmetabolito procedente de la fase I, pero también pueden actuar sobre xenobióticos ysustancias endógenas que no han sufrido reacción previa. Esteroides (fármacos comohormonas), morfina que no se oxida sin no se conjuga directamente con el ácidoglucurónico (morfina 6 glucurónico que es más activa que la propia morfina. Es unareacción muy rápida).
Glutatión transferasa (GSTs): transfieren glutatión (formado por Glu – Cis - Gli) a diferentessustancias y son importantes en procesos de destoxificación.
Sulfotransferasas y metiltransferasas: transfieren grupos sulfato y grupos metilo.
Los metabolitos por tanto resultantes de la fase I o II, son sustancias más reactivas o polarespero inactivas, pudiendo ser más tóxicos o incluso más activos (por ejemplo los metabolitosdel paracetamol).
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 7
REACCIONES DE FASE 2Son conocidas también como reacciones de conjugación, su objetivo es obtener sustancias
más polares para facilitar la excreción por orina o por bilis. Son reacciones hepáticas deenzimas citoplasmáticas, aunque hay enzimas que también se encuentran en el retículo. Tienelugar con metabolitos resultantes de la fase I, aunque puede darse reacción de fase II sinnecesidad de la fase I. Da lugar a sustancias bastante polares y solubles en agua eliminándosebien por la orina y bilis.
Glucurunosil transferasa (UGTs): UGT1 y UGT2: transfieren ácido glucurónico a algúnmetabolito procedente de la fase I, pero también pueden actuar sobre xenobióticos ysustancias endógenas que no han sufrido reacción previa. Esteroides (fármacos comohormonas), morfina que no se oxida sin no se conjuga directamente con el ácidoglucurónico (morfina 6 glucurónico que es más activa que la propia morfina. Es unareacción muy rápida).
Glutatión transferasa (GSTs): transfieren glutatión (formado por Glu – Cis - Gli) a diferentessustancias y son importantes en procesos de destoxificación.
Sulfotransferasas y metiltransferasas: transfieren grupos sulfato y grupos metilo.
Los metabolitos por tanto resultantes de la fase I o II, son sustancias más reactivas o polarespero inactivas, pudiendo ser más tóxicos o incluso más activos (por ejemplo los metabolitosdel paracetamol).
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 7
REACCIONES DE FASE 2Son conocidas también como reacciones de conjugación, su objetivo es obtener sustancias
más polares para facilitar la excreción por orina o por bilis. Son reacciones hepáticas deenzimas citoplasmáticas, aunque hay enzimas que también se encuentran en el retículo. Tienelugar con metabolitos resultantes de la fase I, aunque puede darse reacción de fase II sinnecesidad de la fase I. Da lugar a sustancias bastante polares y solubles en agua eliminándosebien por la orina y bilis.
Glucurunosil transferasa (UGTs): UGT1 y UGT2: transfieren ácido glucurónico a algúnmetabolito procedente de la fase I, pero también pueden actuar sobre xenobióticos ysustancias endógenas que no han sufrido reacción previa. Esteroides (fármacos comohormonas), morfina que no se oxida sin no se conjuga directamente con el ácidoglucurónico (morfina 6 glucurónico que es más activa que la propia morfina. Es unareacción muy rápida).
Glutatión transferasa (GSTs): transfieren glutatión (formado por Glu – Cis - Gli) a diferentessustancias y son importantes en procesos de destoxificación.
Sulfotransferasas y metiltransferasas: transfieren grupos sulfato y grupos metilo.
Los metabolitos por tanto resultantes de la fase I o II, son sustancias más reactivas o polarespero inactivas, pudiendo ser más tóxicos o incluso más activos (por ejemplo los metabolitosdel paracetamol).
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 8
Aquí, algunos ejemplos de las reacciones de la FASE 2 o fase de conjugación:
CONJUGACIÓN Y EXCRECIÓN CON GLUTATIÓN
CONJUGACIÓN CON Ac.GLUCURÓNICO
CONJUGACIÓN CONSULFATOS
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 8
Aquí, algunos ejemplos de las reacciones de la FASE 2 o fase de conjugación:
CONJUGACIÓN Y EXCRECIÓN CON GLUTATIÓN
CONJUGACIÓN CON Ac.GLUCURÓNICO
CONJUGACIÓN CONSULFATOS
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Aquí, algunos ejemplos de las reacciones de la FASE 2 o fase de conjugación:
CONJUGACIÓN Y EXCRECIÓN CON GLUTATIÓN
CONJUGACIÓN CON Ac.GLUCURÓNICO
CONJUGACIÓN CONSULFATOS
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REGULACIÓN DELMETABOLISMO DE LOS
XENOBIÓTICOS:▬INFLUENCIA DE FACTORES ENDÓGENOS Y EXÓGENOS▬INDUCCIÓN E INHIBICIÓN
Como todo proceso metabólico en el organismo, elmetabolismo de los xenobióticos también estáafectado por factores que varían de un individuo aotro, muchas de esas variaciones ocasionadas porfactores genéticos. Los mecanismos de regulaciónson varios que entre otros tenemos inducción porlos mismos xenobióticos, hormonas, etc.
También podemos destacar la inhibición como unmecanismo de regulación, que implica entre otrosmecanismos, inhibición alosterica, inhibición porcompetencia, inhibición por unión covalente, etc.
La ingestión de xenobióticos como fenobarbital, PCB, o ciertos hidrocarburos pueden provocarinducción enzimática. Resulta importante saber si un individuo se ha expuesto a estos agentesinductores, para evaluar sus respuestas bioquímicas a los xenobióticos. Los metabolitos dealgunos xenobióticos pueden inhibir o estimular la actividad de las enzimas metabolizadorasde xenobióticos. De nuevo, esto puede afectar la clasificación de algunos fármacos y enalgunas ocasiones, requiere un ajuste de la dosis de muchos fármacos en los pacientes conestos trastornos. Por contrario también puede suceder que en lugar de inducir el metabolismode un segundo fármaco, lo inhiba, y en consecuencia la droga que era administrada en dosisadecuada ahora resulte tóxica.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 9
REGULACIÓN DELMETABOLISMO DE LOS
XENOBIÓTICOS:▬INFLUENCIA DE FACTORES ENDÓGENOS Y EXÓGENOS▬INDUCCIÓN E INHIBICIÓN
Como todo proceso metabólico en el organismo, elmetabolismo de los xenobióticos también estáafectado por factores que varían de un individuo aotro, muchas de esas variaciones ocasionadas porfactores genéticos. Los mecanismos de regulaciónson varios que entre otros tenemos inducción porlos mismos xenobióticos, hormonas, etc.
También podemos destacar la inhibición como unmecanismo de regulación, que implica entre otrosmecanismos, inhibición alosterica, inhibición porcompetencia, inhibición por unión covalente, etc.
La ingestión de xenobióticos como fenobarbital, PCB, o ciertos hidrocarburos pueden provocarinducción enzimática. Resulta importante saber si un individuo se ha expuesto a estos agentesinductores, para evaluar sus respuestas bioquímicas a los xenobióticos. Los metabolitos dealgunos xenobióticos pueden inhibir o estimular la actividad de las enzimas metabolizadorasde xenobióticos. De nuevo, esto puede afectar la clasificación de algunos fármacos y enalgunas ocasiones, requiere un ajuste de la dosis de muchos fármacos en los pacientes conestos trastornos. Por contrario también puede suceder que en lugar de inducir el metabolismode un segundo fármaco, lo inhiba, y en consecuencia la droga que era administrada en dosisadecuada ahora resulte tóxica.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 9
REGULACIÓN DELMETABOLISMO DE LOS
XENOBIÓTICOS:▬INFLUENCIA DE FACTORES ENDÓGENOS Y EXÓGENOS▬INDUCCIÓN E INHIBICIÓN
Como todo proceso metabólico en el organismo, elmetabolismo de los xenobióticos también estáafectado por factores que varían de un individuo aotro, muchas de esas variaciones ocasionadas porfactores genéticos. Los mecanismos de regulaciónson varios que entre otros tenemos inducción porlos mismos xenobióticos, hormonas, etc.
También podemos destacar la inhibición como unmecanismo de regulación, que implica entre otrosmecanismos, inhibición alosterica, inhibición porcompetencia, inhibición por unión covalente, etc.
La ingestión de xenobióticos como fenobarbital, PCB, o ciertos hidrocarburos pueden provocarinducción enzimática. Resulta importante saber si un individuo se ha expuesto a estos agentesinductores, para evaluar sus respuestas bioquímicas a los xenobióticos. Los metabolitos dealgunos xenobióticos pueden inhibir o estimular la actividad de las enzimas metabolizadorasde xenobióticos. De nuevo, esto puede afectar la clasificación de algunos fármacos y enalgunas ocasiones, requiere un ajuste de la dosis de muchos fármacos en los pacientes conestos trastornos. Por contrario también puede suceder que en lugar de inducir el metabolismode un segundo fármaco, lo inhiba, y en consecuencia la droga que era administrada en dosisadecuada ahora resulte tóxica.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 10
MECANISMOS DE INDUCCIÓN DE LAS CITOCROMO P450:
MECANISMOS DE INHIBICIÓN DE LAS CITOCROMO P450:
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 10
MECANISMOS DE INDUCCIÓN DE LAS CITOCROMO P450:
MECANISMOS DE INHIBICIÓN DE LAS CITOCROMO P450:
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 10
MECANISMOS DE INDUCCIÓN DE LAS CITOCROMO P450:
MECANISMOS DE INHIBICIÓN DE LAS CITOCROMO P450:
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 11
Se hace necesario hacer énfasis en la regulación, inducción e inhibición del metabolismo de losXenobioticos porque tiene relevancia clínica, ya que si por ejemplo un individuo está siendotratado con warfarina para prevenir formación de trombos, (este medicamento esmetabolizado por CIP2C9), inicia después un tratamiento con fenobarbital para susconvulsiones, y no modifica la dosis de warfarina, después de unos días los niveles de CIP2C9aumentan al triple, por lo que la warfarina se metaboliza tan rápidamente que laconcentración de este fármaco en el organismo del paciente luego resulta insuficiente paralograr el efecto deseado (que no se formen trombos), entonces el individuo en cuestión sufreuna isquemia en alguna parte de su cuerpo.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 11
Se hace necesario hacer énfasis en la regulación, inducción e inhibición del metabolismo de losXenobioticos porque tiene relevancia clínica, ya que si por ejemplo un individuo está siendotratado con warfarina para prevenir formación de trombos, (este medicamento esmetabolizado por CIP2C9), inicia después un tratamiento con fenobarbital para susconvulsiones, y no modifica la dosis de warfarina, después de unos días los niveles de CIP2C9aumentan al triple, por lo que la warfarina se metaboliza tan rápidamente que laconcentración de este fármaco en el organismo del paciente luego resulta insuficiente paralograr el efecto deseado (que no se formen trombos), entonces el individuo en cuestión sufreuna isquemia en alguna parte de su cuerpo.
Xenobioticos ▬ Chávez y Chóez▬ 2º Año GRUPO 16 Bioquímica _2012 11
Se hace necesario hacer énfasis en la regulación, inducción e inhibición del metabolismo de losXenobioticos porque tiene relevancia clínica, ya que si por ejemplo un individuo está siendotratado con warfarina para prevenir formación de trombos, (este medicamento esmetabolizado por CIP2C9), inicia después un tratamiento con fenobarbital para susconvulsiones, y no modifica la dosis de warfarina, después de unos días los niveles de CIP2C9aumentan al triple, por lo que la warfarina se metaboliza tan rápidamente que laconcentración de este fármaco en el organismo del paciente luego resulta insuficiente paralograr el efecto deseado (que no se formen trombos), entonces el individuo en cuestión sufreuna isquemia en alguna parte de su cuerpo.
