• Seminário Nacional do Benzeno• Brasília• 6 de Dezembro de 2012• Incidência de Leucemia Mielóide

Aguda no Brasil.

Incidência de L.M.A.Definição: a Leucemia Mieloide Aguda é uma patologia clonal heterogênea das células progenitoras hematopoéticas (Blastos) que per-dem a capacidade de se diferenciarem normal-mente e de responderem aos reguladores normais de proliferação. Esta perda desencadeia a anemia, infecções, sangramentos e infiltração de órgãos e sem tratamento leva ao óbito em seis meses via de regra.

Incidência de L.M.A.

• Achados Laboratoriais no Hemograma:• Anemia • Leucopenia com Neutropenia• Plaquetopenia• Presença de blastos• Diagnóstico é feito através do estudo da

medula óssea. ( Medulograma; Biópsia ; Cariótipo e Imunofenotipagem)

Incidência de L.M.A.

As leucemias constituem aproximadamente 2,8 a 3% de todos os diagnósticos de câncer no mundo.L.M.A. representa 90% das Leucemias agudas na idade adulta.

Parkim, DM ; Pisani,P; Ferlay,J. Estimates of the worldwide incidence of 25 majors cancers in 1990; Int J Cancer,1999;80:827-841.

Incidência de L.M.A. • Fatores de risco ambientais reconhecidos paras Leucemias são: Exposição a radiação ionizante Defensivos agrícolas Quimioterapia (Alquilantes; Inibidores da Topoisomerase, etc.) Tabagismo Doenças genéticas( p.ex. síndrome de Down) Produtos químicos como benzeno Estado sócio econômico História familiar de Leucemia Linfoide Crônica Infecção pelo HTLV-I Obesidade Porém somente uma minoria dos casos pode ser justificada por

estes fatores de risco a etiologia da maioria dos casos permanece desconhecida

Acute myeloid leukemia with recurrent genetic abnormalities

  Acute myeloid leukemia with t(8;21)(q22;q22), (AML1/ETO)

  Acute myeloid leukemia with abnormal bone marrow eosinophils and inv(16)(p13q22) or t(16;16)(p13;q22), (CBFβ/MYH11)

  Acute promyelocytic leukemia with t(15;17)(q22;q12), (PML/RARα) and variants

  Acute myeloid leukemia with 11q23 (MLL) abnormalities

 Acute myeloid leukemia with multilineage dysplasia

  Following MDS or MDS/MPD

  Without antecedent MDS or MDS/MPD, but with dysplasia in at least 50% of cells in 2 or more myeloid lineages

 Acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes, therapy related

  Alkylating agent/radiation–related type

  Topoisomerase II inhibitor–related type (some may be lymphoid)

  Others

 Acute myeloid leukemia, not otherwise categorized

  Classify as:

   Acute myeloid leukemia, minimally differentiated

   Acute myeloid leukemia without maturation

   Acute myeloid leukemia with maturation

   Acute myelomonocytic leukemia

   Acute monoblastic/acute monocytic leukemia

   Acute erythroid leukemia (erythroid/myeloid and pure erythroleukemia)

   Acute megakaryoblastic leukemia

   Acute basophilic leukemia

   Acute panmyelosis with myelofibrosis

   Myeloid sarcoma

WHO classification of acute myeloid leukemia

Incidência de L.M.A

• Classificação da OMS:

1. Leucemia Mielóide Aguda com anormalidades genéticas recorrentes:

Neste subgrupo “LMA com anormalidades genéticas recorrentes," a OMS reconhece quatro bem definidas recorrentes anomalias genéticas, t(15;17), t(8;21), e inv(16) ou t(16;16), que são normalmente associados com LMA de novo.

Elas são comumente encontradas: em quase 30% dos pacientes com leucemia mielóide aguda apresentam uma destas abnormalidades genéticas.

Incidência de L.M.A.

2. LMA relacionada a Mielodisplasia: Displasia de múltiplas:

Na sequência de uma síndrome mielodisplásica (SMD) / doença mieloproliferativa (DMP).

3. LMA relacionada a terapias:

3.1. Uma primeira classe de LMA secundária incluem aqueles pacientes com uma exposição de longa data a toxinas ambientais, incluindo o tabagismo, produtos químicos ocupacionais, como benzeno e afins.

Incidência de L.M.A. 3.2. A segunda categoria corresponde aos pacientes que

receberam a administração prolongada de quimioterapia e / ou radioterapia para neoplasias não-SMDS/SMP (câncer epitelial, linfomas malignos, mielomas, doença de Hodgkin). Estas LMA podem ocorrer após um período latente de alguns anos. Eles podem apresentar características mielodisplásicas evoluindo rapidamente para LMA.

Estas LMA são freqüentemente associados com anormalidades cromossômicas adquiridas envolvendo del (5q), -7/del (7q) e outros rearranjos complexos, e mais raramente com translocações. As características morfológicas e citogenética de apresentação dos dois primeiros tipos de "secundário" LMA (s-LMA) são um pouco semelhante a "multilinhagens LMA" (m-LMA).

Incidência de L.M.A.

4. A Leucemia Mielóide Aguda não anteriormente categorizadas:O grupo "leucemias mielóides agudas, não por outra forma"(NOC) se destina a fornecer um quadro para a classificação de casos que não satisfazem os critérios para uma das outras grandes categorias.

World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-Airlie House, Virginia, November 1997.Harris NL, Jaffe ES, Diebold J, Flandrin G, Muller-Hermelink HK, Vardiman J, Lister TA, Bloomfield CD,Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 1999 ; 17 (12) : 3835-3849.PMID 10577857

Incidência de L.M.A.

• A incidência da LMA aumenta com a idade, passando de 2 a 4/100.000 casos aos 40 anos para 15/100.000 casos após os 70 anos, e 2/3 dos casos ocorrem em indivíduos acima dos 60 anos.

• A LMA tem distribuição universal, sendo mais frequente nas áreas urbanas e industrializadas.

Wiernik PH. Acute Myelocytic Leukemia. Encyclopedia of Cancer. 2001; 2nd Edition, V1, 19-25.

• Nos EUA, a prevalência de LMA é de 2-3:100.000 habitantes ou de 10.000 a 13.000 casos novos por ano.• Jemal A, Thomas A, Murray T, Thun M. Cancer statistics 2002. CA Cancer J Clin. 2002;52(1):23-47.

Incidência de L.M.A

De acordo com a estimativa da GLOBOCAN para o ano de 2008, a incidência idade-ajustada de taxa de leucemia (Todas) na Europa é de 8,3 para 100.000 em homens e 5,6 para 100.000 mulheres.

A Taxa Idade-Ajustada de L.M.A. para homens é 2,3 para 100.000 e de 1,63 para 100.000 mulheres no ano de 2009.

A mais baixa incidência é encontrada na Europa em ambos sexos é no centro e leste europeu.

• Novak I, Jaksic O, Kulis T, Batinjan K, Znaor A. Incidence and mortality trends of leukemia and lymphoma in Croatia, 1988-2009. Croat Med J 2012. 53115–23.23doi: 10.3325/cmj.2012.53.115

Incidência de L.M.A.

Incidência de L.M.A. em uma cidade Japonesa.

Foram diagnosticados 221 pacientes ( 211 adultos e 10 crianças) com L.M.A. entre primeiro de Janeiro de 2003 a trinta e um de Dezembro de 2008. A população da região de Miyazaki é de 1.150.000 habitantes,logo a incidência neste local foi de 3,2 para 100.000 por ano.

Matsunaga T, Yamashita K, Kubuki Y, Toyama T, Acute myeloid leukemia in clinical practice: a retrospective population-based cohort study in Miyazaki Prefecture, Japan. Int J Hematol. 2012 Sep;96(3):342-9. doi: 10.1007/s12185-012-1146-2. Epub 2012 Jul 24.

Incidência de L.M.A. • Há 28 Registros de Câncer de Base Populacional (RCBP)

funcionando em capitais e cidades do interior, cobrindo áreas geográficas e populações definidas.

• No Brasil, os dados do INCA registraram para Leucemias 9,9 casos novos/100.000 habitantes/ ano em adultos nos últimos anos; a estimativa de casos novos por 100.000 habitantes em 2006, de acordo com a região geográfica, foi de 8,94 na Região Sul; 8,5 para o Sudeste; 7,8 para o Centro-Oeste;7,4 para a Região Norte e de 6,2 para o Nordeste.

• Instituto Nacional do Câncer. Ministério da Saúde. Estimativa de Câncer 2005. www.inca.gov/br/estimativa/2005.

Incidência de L.M.A. • A estimativa de incidência de leucemias (agudas e crônicas)

no Brasil para 2008 mostra grandes diferenças segundo a região avaliada, variando de 2,68 casos para 100 mil homens em Roraima até 8,32 casos no Rio Grande do Sul.

• Embora diferentes perfis de mortalidade e a migração para tratamento em áreas com centros especializados mais desenvolvidos possam, em parte, justificar estas diferenças, a subdiagnosticação e subnotificação comprometem ainda mais a validade destes dados.

• Instituto Nacional do Câncer. Incidência de Câncer no Brasil. Estimativa 2008 [online]. [2008] [acessado 01 Fev 2008]; URL: http://www.inca.gov.br/estimativa/2008/

• NONINO, Alexandre. Problemas e perspectivas do tratamento da Leucemia Mieloide Crônica no Brasil. Rev. Bras. Hematol. Hemoter., São Paulo, 2012 . Available from <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-84842008000700015&lng=en&nrm=iso>. access on 28 Nov. 2012. http://dx.doi.org/10.1590/S1516-84842008000700015

Incidência de L.M.A.

• ESTIMATIVA DE INCIDÊNCIA:O Instituto Nacional do Câncer - INCA estimou para 2012, no

Estado de São Paulo, a ocorrência de 142.440 casos novos de câncer, sendo 69.960 para o sexo masculino e 71.480 para o feminino. Do total esperado, 2160 casos (1,51%) seriam referentes às leucemias, sendo 1.140 no sexo masculino e 1.020 no sexo feminino.

Incidência de L.M.A. Incidência estimada de Leucemias ( CID 10 – C91-95).

Brasil Homens Mulheres Estados: 4,76 3,94 Capitais: 5,81 5,02

São Paulo Estado: 5,54 4,67 Capital: 6,46 5,32

Rio Grande do Sul Estado: 5,98 4,41 Capital: 6,77 3,84 obs. Para cada 100.000 habitantes.

Fonte: inca.gov.br/estimativa/2012.

Incidência de L.M.A.

No estado do Rio Grande do Sul existiam no ano de 2004 oito centros de tratamento de doenças Onco-Hematológicas pelo S.U.S.

Não haviam dados sistemáticos sobre a incidência de L.M.A. no estado do Rio Grande do Sul.

Durante o período de 1996 até 2000 foram estudados 532 casos de L.M.A. tratados nestes oito centros especializados.

A Taxa de estimativa encontrada neste estudo foi de: 1,04 casos por 100.000 habitantes por ano.

Estimated number of cases, regional distribution and survival of patients diagnosed with acute myeloid leukemia between 1996 and 2000 in Rio Grande do Sul, Brazil. Marcelo Capra, Líbia Vilella, Waldir Veiga Pereira, Virgínia Maria Coser, Mário Sérgio Fernandes, Marco Antônio Schilling, Denise Almeida, Mauro Gross, Márcia Leite, Tânia Hellwig, Gilca Natchigal, Alice Zelmanowicz, Giorgio Paskulin, Jorge Neumann, Lúcia Silla; Leuk Lymphoma. 2007 December; 48(12): 2381–2386. doi: 10.1080/10428190701713622

Incidência de L.M.A.

• A idade média ao diagnóstico foi de 41 anos e 46,6% dos pacientes eram do sexo masculino.

• Em relação a faixa etária versus incidência:• 0,5-1 casos por 100.000 habitantes por ano.• 3,5 casos por 100.000 habitantes por ano na faixa etária igual

ou superior a 70 anos.

Estimated number of cases, regional distribution and survival of patients diagnosed with acute myeloid leukemia between 1996 and 2000 in Rio Grande do Sul, Brazil. Marcelo Capra, Líbia Vilella, Waldir Veiga Pereira, Virgínia Maria Coser, Mário Sérgio Fernandes, Marco Antônio Schilling, Denise Almeida, Mauro Gross, Márcia Leite, Tânia Hellwig, Gilca Natchigal, Alice Zelmanowicz, Giorgio Paskulin, Jorge Neumann, Lúcia Silla; Leuk Lymphoma. 2007 December; 48(12): 2381–2386. doi: 10.1080/10428190701713622

Incidência de L.M.A

• Chama a atenção que a LMA do adulto no Brasil é menos prevalente que a descrita na Europa e nos USA.

• Como a incidência desta doença aumenta com a idade, esta menor incidência poderia ser explicada pela menor expectativa de vida do brasileiro quando comparada à destas outras populações.

• Quantos casos morrem antes do diagnóstico ou antes de poderem ser encaminhados a uma unidade de referência para o tratamento? Não existem dados a respeito.

• Fagundes EM. AML in Brazil: can we improve our treatment results? Monografias da Escola Brasileira de Hematologia 2002;9:107-116.

Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman. Acute myeloid leukemias. In Tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. IARC Press, Lyon France 2001;75-108.

Incidência de L.M.A.

• Epidemiologia da LMA- M3.

• Diferentemente dos outros subtipos de LMA, a LMA-M3 ocorre com maior frequência em adultos jovens e tem incidência praticamente estável entre os 20 e 59 anos de idade. Não há predomínio de nenhum dos sexos e não está associada à síndrome mielodisplásica prévia.

• Existem raros relatos da doença secundária a quimioterapia,porém, ao contrário dos outros subtipos de LMA, não há piora do prognóstico com o tratamento adequado.

Incidência de L.M.A.

• A frequência de LMA-M3 entre as LMAs é muito variável. Na maioria dos países desenvolvidos a taxa de incidência varia de 4% a 15%, enquanto, em países de colonização latina e algumas regiões da Espanha, esta é de 20% a 28%. Porém, a real incidência da LMA-M3 não é conhecida, e a maioria dos estudos baseia-se em registros hospitalares.

• JÁCOMO,R H; FIGUEIREDO-PONTES ,L E; REGO E M. DO PARADIGMA MOLECULAR AO IMPACTO

NO PROGNÓSTICO: UMA VISÃO DA LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA ;Rev Assoc Med Bras 2008; 54(1): 82-9

Muito Obrigado