XV. Ulusal Vasküler Cerrahi Derneği Kongresi Antalya - 2011

Esmolol ve Metoprololün Endotel Esmolol ve Metoprololün Endotel

Fonksiyonları Üzerine EtkisiFonksiyonları Üzerine Etkisi

Selim DURMAZSelim DURMAZ, Erdem A.ÖZKISACIK, Berent DİŞCİGİL, Erdem A.ÖZKISACIK, Berent DİŞCİGİLKalp ve Damar Cerrahisi Anabilim Dalı Kalp ve Damar Cerrahisi Anabilim Dalı

Adnan Menderes Üniversitesi Tıp FakültesiAdnan Menderes Üniversitesi Tıp FakültesiAydınAydın

EndotelEndotel

► Vasküler tonus ile yakından ilgilidir.

► Sağlıklı endotel dokusunun asetilkoline doza bağımlı biçimde vazodilatasyon yanıtı verdiği bilinmektedir.

Asetilkolin-Bradikinin

Ca

NO sentaz

L-Arginin L-Sitrullin+

NO

Guanil Siklaz

GTP

cGMP

Damar Düz Kasında Gevşeme

AmaçAmaç

► Bu çalışmanın amacı,klinikte sık kullanılan beta blokerlerden Esmolol ve Metoprololün, Esmolol ve Metoprololün, vasküler tonus üzerindeki etkilerini ve

bu etkilerin endotel ile olan ilişkisini araştırmaktır.

Materyal-MetodMateryal-Metod► 32 adet (250-300 gr arasında) Wistar rat kullanıldı► Ketamin anestezisi sonrası dekapite edildi► Torasik aortaları çıkarıldı

Materyal-MetodMateryal-Metod► Aortadan 3-4 mmlik damar segmentleri intimal yüzeyine

dokunulmamaya dikkat edilerek, halka şeklinde hazırlandı ve

Krebs solüsyonu ile dolu organ banyolarına (20 mL) asıldı.

► 37˚C de, karbojen (%95

O2/%5 CO2) ile havalandırıldı,

pH 7.4 tutuldu.

► Bazı aort halkalarının intimal yüzeyini forseps ile sürtmek suretiyle endotel hasarı oluşturuldu

Materyal-MetodMateryal-Metod► Krebs solüsyonu içeriği ve organ banyosu► Her bir aorta halkası iki adet paslanmaz çelik kancadan geçirilerek asıldı ve izometrik gerilim, transduser ile ölçüldü.

118.3 mM/L NaCl4.7 mM/L KCl

1.2 mM /L MgSO41.22 mM /L KH2PO4

2.5 mM /L CaCl225.0 mM /L NaHCO311.1 mM /L Glukoz

Materyal-MetodMateryal-Metod► Tüm aort halkaları aynı hazırlık aşamalarından geçti (equlibrium safhası,

~60dk).► Halkalar 4 grama dek gerildi, Norepinefrin ile kasıldı ve asetilkolin ile

vazodilatasyon yanıtları test edildi.

Norepinefrin Asetilkolin

Endotel+

Endotel -

Materyal-MetodMateryal-Metod

► Grup 1: Metoprolol endoteli sağlam (n= 8), ► Grup2: Metoprolol endoteli hasarlı (n= 8), ► Grup3: Esmolol endoteli sağlam (n=8), ► Grup4: Esmolol endoteli hasarlı (n= 8)

“n” çalışılan damar halkası sayısını değil halkaların hazırlandığı rat sayısını ifade etmektedir.

Materyal-MetodMateryal-MetodMetoprolol ve Esmololün IV jenerik preparatlarından Metoprolol ve Esmololün IV jenerik preparatlarından hazırlanan solüsyonlar organ banyosunda 10hazırlanan solüsyonlar organ banyosunda 10-9-9 M dan 10 M dan 10-4-4 M’a kadar artan konsantrasyonlar oluşturacak şekilde M’a kadar artan konsantrasyonlar oluşturacak şekilde organ banyosuna eklenerek doz- cevap eğrileri elde organ banyosuna eklenerek doz- cevap eğrileri elde edildi.edildi.

Verilerin AnaliziVerilerin Analizi

Tüm veriler ortalama Tüm veriler ortalama ++ standart sapma (SD) olarak verilmiştir. standart sapma (SD) olarak verilmiştir.

Grup içi ve gruplar arası vazodilatasyon yanıtlarının Grup içi ve gruplar arası vazodilatasyon yanıtlarının değerlendirilmesinde Mann-Whitney testi kullanılmıştır.değerlendirilmesinde Mann-Whitney testi kullanılmıştır. p değerinin 0.05’in altında olması istatistiksel olarak anlamlı kabul p değerinin 0.05’in altında olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir.edilmiştir.

BulgularBulgular► Esmololün endoteli sağlam ve endoteli hasarlanmış damar

halkalarındaki doz-cevap gevşeme yanıtları*

* Norepinefrin ile maksimum kasılma %100 olarak alınmıştır. İlaç dozu ile elde edilen gevşeme sonrası değerin, norepinefrinin maksimum kasılma değerine oranı % olarak ifade edilmiştir**İlacın organ banyosundaki konsantrasyonudur

Esmolol, endoteli hasarlı damar halkalarında daha fazla vazodilatasyon yapmıştır, ancak bu fark istatiksel anlama ulasmamıstır (p>0.05).

BulgularBulgular

BulgularBulgular► Metoprololün doz-cevap gevşeme yanıtları

Metoprolol ise, hem endoteli sağlam damar halkalarında, hem de endoteli Metoprolol ise, hem endoteli sağlam damar halkalarında, hem de endoteli hasarlanmış damar halkalarında benzer derecede vazodilatasyon hasarlanmış damar halkalarında benzer derecede vazodilatasyon yapmıştır. Bu nedenle, vazodilatasyonun doğrudan düz kas üzerine olan yapmıştır. Bu nedenle, vazodilatasyonun doğrudan düz kas üzerine olan etkisi ile ortaya çıktığı söylenebilir. etkisi ile ortaya çıktığı söylenebilir.

BulgularBulgular

Esmolol, endoteli sağlam damar halkalarında metoprolole kıyasla daha fazla vazodilatasyon yapmıştır (p<0.05).

BulgularBulgular

Esmolol ile metoprololün vazodilatasyon yapıcı etkileri arasındaki bu fark, endoteli hasarlanmış damar halkalarında daha da belirgindir (p<0.05).

BulgularBulgular

Tartışma ve SonuçTartışma ve Sonuç► EsmololEsmolol ve Metoprolol ve Metoprolol,, her ikisi de her ikisi de

Damarda vazodilatasyona neden olmuştur,Damarda vazodilatasyona neden olmuştur, Bu vazodilatasyon etkisi endotelden bağımsızdır,Bu vazodilatasyon etkisi endotelden bağımsızdır, Vazodilatasyon yapıcı etkisini doğrudan damar Vazodilatasyon yapıcı etkisini doğrudan damar

düz kası üzerinde göstermektedir. düz kası üzerinde göstermektedir.

► Esmolol ve Metoprolol kıyaslandığındaEsmolol ve Metoprolol kıyaslandığında Esmolol daha etkili bir vazodilatatördür, Esmololün vazodilatatör etkisi endotel

disfonksiyonu var ise daha belirgindir.

Tartışma ve SonuçTartışma ve Sonuç► Literatürde, Esmololün vasküler tonus üzerine

doğrudan etkisini araştıran in-vitro çalışmaya rastlanmamıştır.

► Ancak, Esmololün düşük kardiyak output nedeniyle ECMO uygulanan hastalarda pulmoner A-V şantlara bağlı hipoksiyi düzeltici etkisi olduğunu ve bu etkisinin mikrovasküler yatak üzerinde vazodilatasyon yapması ile ilişkili olabileceği bildirilmektedir.

Tartışma ve SonuçTartışma ve Sonuç► Ayrıca, sepsis gibi yaygın enflamasyon ve

mikrovasküler disfonksiyonun eşlik ettiği patolojik durumlarda esmolol kullanımının yararlı etkileri olduğu gösterilmiştir.

► Esmolol, mikrovasküler yataktaki vazokonstriksiyonu azaltarak doku oksijenasyonunu iyileştirmek suretiyle etkisini gösteriyor olabilir.

► Bizim çalışmamızın bulguları, vasküler yatağın disfonksiyone olduğu patolojik durumlarda esmololün vazodilatasyon yapıcı etkisinin daha belirgin olabileceğini destekler niteliktedir.

TTeşekkür ederimeşekkür ederim