Upload
pitchyjelly-matee
View
34
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
สรปยาใหม “ Sacubitril/Valsartan” (Entresto®)
กลม 8 Sec 02 (สมมนายาใหม : New drug )
ภาวะหวใจลมเหลว (Heart failure) และสาเหตการเกดโรค ความสามารถของหวใจทจะสบฉดเลอดออกไปเลยงสวน ตางๆของ
รางกาย หรอรบเลอดจากสวนตางๆ กลบเขาสหวใจผดปกตไป สงผลใหปรมาณเลอดทไปเลยงสวนตางๆของรางกายลดลงไมเพยงพอ แตเดมเรยก ภาวะหวใจวายทมเลอดคง หรอ Congestive Heart Failure, CHF มกเกดจากความผดปกตในการบบตวของหวใจหองลางซาย (left ventricular systolic dysfunction) ในปจจบนจงนยมใชคำาวา heart failure (HF) หวใจลมเหลวทำาใหเกดอาการหรออาการแสดงทเกดจากการทเลอดออกจากหวใจไมเพยงพอกบความตองการของรางกาย หรอเกดจากการคงของเลอดในหวใจหองซาย และปอด เรยกวา pulmonary venous congestion ทำาใหเกดอาการเหนอยหอบ นอนราบไมได หรอเกดจากการคงของเลอดในหวใจหองขวา ทำาใหหลอดเลอดดำาทคอโปง ตบโต จกแนนทองบรเวณลนป และบวม
ชนดของภาวะหวใจลมเหลว
กลไกการปรบชดเชยเมอมภาวะหวใจลมเหลว (Compensatory Mechanisms)
การกระตนการทางานของระบบ renin-angiotensin-aldosterone system ทำาใหเกดการดดซมนำาและเกลอโซเดยมกลบเขาสรางกายเพมขน เกดการคงนำาและเกลอในรางกาย ซงเปนสวนหนงของ
การเกดภาวะ edema ผลของการกระตนระบบ renin angiotensin aldosterone system(RAAS) ทำาใหมการสราง Angiotensin II เพมขน Angiotensin II และ
aldosterone ทำาเกดภาวะ vascular remodeling และ cardiac remodeling
ระบบ sympathetic nervous system (SNS) ทำาใหผปวยมอาการหวใจเตนเรว (tachycardia) และหลอดเลอดตบตว (vasoconstriction) ซงผลจากการทหลอดเลอดแดงตบตวจะทำาให afterload ของหวใจเพมขน หวใจทำางานหนกขน แตได cardiac output ลดลง ทำาใหมเลอดไปยงไตลดลง สงผลใหมการกระตนระบบ renin-angiotensin-aldosterone เพมขน นอกจากน ในภาวะมเลอดคงอยในหวใจมากจะทำาใหกลามเนอหวใจหองบนยดตวออกดวยสงผลใหมการปลดปลอยสาร Atrial natriuretic peptide (ANP) และ Arginine vasopressin (AVP) เพมขน โดย AVP เปนสารประเภท antidiuretic hormone สวน ANP และ BNP มฤทธขยายหลอดเลอด ขบปสสาวะและขบโซเดยม
กลไกของยา
ระบบทมความเกยวของกบการเกดภาวะหวใจลมเหลวนนกคอ Natriuretic peptide system ยากลมใหมทมชอวา Neprilysin inhibitor จะมผลไปยบยง เอนไซม neprilysin เพอเพมปรมาณ Natriuretic peptides อยางไรกตามการยบยงเอนไซมน จะไปมผลเพมปรมาณ Angiotensin II ดวย จงตอง
ใหยา neprilysin inhibitor ควบคไปกบยาทยบยง RAAS จงเกดการศกษาประสทธภาพของยา Angiotensin II Receptor Blocker (ARB) รวมกบ Neprilysin inhibitor
sacubitril เปนยากลม neprilysin inhibitor โดยม active form คอ LBQ657 ซงจะไปยบยง neprilysin ทำาใหปรมาณ Natriuretic Peptide ในรางกายสงขนเกด vasodilation สวนยาในกลมทมผล block ฤทธของ Angiotensin II คอ valsartan ทเปน
ยากลม ARBs จงเกดเปน combination drugsDoses recommend ของยาคอ sacubitril 49mg และ valsartan 51 mg 2 ครงตอวน และเมอผานไป 2-4 สปดาหจะปรบปรมาณยาขนเปน sacubitril
97mg และ valsartan 103 mg 2 ครงตอวน
Drug interaction -หามใชยา sacubitril/valsartan รวมกบยากลม ACEI เนองจากอาจจะทำาใหเกด angioedema-หามใชยารวมกบ potassium sparing diuretic เนองจากจะทำาใหเกด hyperkalemia-หามใชยารวมกบยากลม NSAIDS จะทำาให ความสามารถในการทำางานของไตลดลง
Pharmacokinetic
ADRs >10% : Hypotension (18%) ,Hyperkalemia (12%)
1-10% : ไอ มนงง ความดนตำาจากการเปลยนทาทาง เปนลม
<1% : Angioedema ขอควรระวงในการใชยา sacubitril/valsartan - ผปวยทมอาการ hypersensitivity - ผปวยทเคยมประวต angioedema จากรกษาดวยยา ACEIs
หรอ ARBs - หามใชรวมกบยา ACEI โดยตองหยดยา
sacubitril/valsatan อยางนอย 36 ชวโมง ถงจะเปลยนมาใช ACEIs ได
- ในผปวยเบาหวาน ทกำาลงรบยา Aliskiren
US FDA Approve PARADIGM-HF trial เปรยบเทยบประสทธภาพของยา Angiotensin receptor-neprilysin inhibitor กบ Enalapril ในผปวยภาวะหวใจลมเหลว
สรป จากการวจยในการรกษาผปวย HFrEF พบวา Sacubitril/Valsartan เหนอกวา Enalapril ในดานของ ประสทธภาพและความทนตอยา โดยสามารถลดอตราตาย และการเขารกษาในโรงพยาบาลดวยภาวะ HF และลดผลขางเคยงจากการใชยา ไดแก ไอแหง Hyperkalemia ภาวะไตบกพรอง สวนภาวะ hypotension จะเกดขนมากกวา Enalapril แตผปวยสามารถทนตอภาวะดงกลาวและไมหยดการใชยา นอกจากน Angioedema ซงเปน ADR ทสำาคญ จะเกดไมแตกตางกนทางสถต ภาวะ angioedema ทเกดขนพบวาไมเปนอนตรายถงชวต
งานวจยทนำามาอางอง
ขอขอบคณภาพประกอบ จาก google.co.th