تصميم وتطوير الجزيئات الدوائية

ALI BAKDACH

1 .مقدمة

2 . (المستقبالت –األنزيمات ) تداخل الجزيئات الدوائية مع

3 . (حاصر –منبه )كيف نصمم دواء

4 .تطوير الجزيئات الدوائية

5.خاتمة

تصميم وتطوير الجزيئات الدوائية

لماذا يعمل الدواء

أين يعمل الدواء

بنية الغشاء الخلوي

يداخل الغشاء الخلو( مغروسة)البروتينات

البروتينات

األحماض األمينية

ينسالسل األحماض األمينية هي أصل البروت

البروتين في الوسط المائي

يةالروابط التي البروتينات والجزيئات الدوائ

المشتركة )ترتبط البروتينات بالجزيئات الدوائية بالروابط الكيميائية المعروفة–(فاندرفالسقوى –الهيدروجينية –الشاردية

فاندرفالسولكن أغلب الروابط المالحظة هي الرابطة الهيدروجينية وقوى

األنزيمات

الموقع الفعال على األنزيم

تداخل الجزيئات الدوائية مع األنزيمات

-العكوسةالتنافسية غير األدوية الحاصرة : أهمها

-اب األعصوغازات والسيفالوسبوريناتالبنسلينات: مثالvx

والسيفالوسبوريناتالبنسليناتالية

االنين حمض الديالبنسليناتتنافس

على الموقع الفعال لألنزيم

بشكل باألنزيمالبنسليناتوترتبط

ركة غير عكوس اذ تشكل روابط مشت

هذه والتنفكمع الموقع الفعال

الروابط بعد إيقاف الدواء

VXغازات األعصاب

م الجزء المتبقي من السيرين هو األه

الحلمهةفي

وغازات األعصاب تنافس األستيل

كولين على االرتباط بهذا الجزء من

السيرين

التنفكوتشكل روابط مشتركة

ؤديا ينتج زيادة في األستيل كولين م

الوفاةإالى

المستقبالت

المستقبالت

أشكال المستقبالت:

1-ةالمستقبلة الناقل

المستقبلة المرتبطة بأنزيم

تفعيل األنزيم. 1

تعطيل عمل األنزيم. 2

االفيونيةمستقبلة دلتا : مثال

ردالمستقبلة المرتبطة بقناة إلمرار الشوا

األفيونيةالمستقبالت :مثال

الشواردارالمركيف تعمل المستقبلة المرتبطة بقناة

كيف ستفتح البوابة

كيف نصمم منبه لمستقبلة

كيف نصمم منبه لمستقبلة

أن نأخذ لكي نصمم جزيئة دوائية منبهة ومقلدة للناقل الطبيعي علينا

باإلعتبار

:هامة قواعد ثالث

مجموعات اإلرتباط الصحيحة . 1

فراغيا مجموعات اإلرتباط في المواقع الصحيحة . 2

جزيئة الدواء مالئمة من ناحية الحجم والشكل. 3

مجموعات االرتباط الصحيحة. 1

المنبه الطبيعي

LEAD COMPOUND

:مقلدات للمنبه الطبيعي

تصاميم خاطئة

مواقع زمر االرتباط. 2

مواقع زمر االرتباط. 2اإلينانتيوميرات-

لمستقبلةمع نفس اإلينانتيوميرينالتداخل المختلف

المورفيناينانتيوميرات

تاليدوميداينانتيوميرات

ينديكستروبروبوكسيفاينانتيوميرات

لماذا؟! ... واحدينانتيوميرإ

الحجم والشكل. 3

ةكيف نصمم حاصر لمستقبل

التللمستقبتصميم جزيئات دوائية حاصرة

حاصرات تعمل على الموقع الفعال. 1

حاصرات تعمل خارج الموقع الفعال. 2

الهيستامينمستقبالت : مثال

ZANTAZ™ the most widely sold prescription drug in the world

تناقص الحساسية تجاه جزيئة الدواء

!!!را حاصالمنبه ما أصبح وأحيانا لسبب وراثي

جرفافضل المنبهات هي السريعة االرتباط سريعة ال

الجرفالبطيئة االرتباط بطيئةافضل الحاصرات هي

:االستنتاج

يةتطوير الجزيئات الدوائ

البحث عن مركب طبيعي1.

العزل والتنقية2.

تحديد البنية الكيميائية3.

دراسة عالقة البنية بالتأثير4.

اصطناع جزيئة مشابهة وتطويرها5.

تطوير الجزيئات الدوائية

:تطوير جزيئة دوائية بدءا من مصدرها الطبيعي

البحث عن مركب دوائي في الطبيعة. 1

عادة يتم البحث في

العفن والفطور

والجراثيم والنباتات

ي ومؤخرا بدأ البحث ف

البحار والمحيطات

Dicotyota dichotoma

العزل والتنقية. 2

حد ما عزل أغلب المضادات الحيوية من السالالت البكتيرية هو سهل الى

ولكنويتم ذلك غالبا باستخدام محل نوعي

يتخرب في الخطوة التالية اي عند تبخير المحل للتخلص منه يحصل أنالمضاد الحيوي لألسف

البنيةتحديد . 3

ترول تم اكتشاف جزيئة الكوليس

ولكن البنية 1888عام

الكيميائية لهذه الجزيئة تم

4أي بعد 1932تحديدها عام

عقود تقريبا

نية تحديد الباليستغرقواليوم

الكيميائية ألضخم المركبات

وأعقدها أكثر من عدة أسابيع

.على األكثر

بالتاثيرالبنية عالقة . 4

ينفيزوستغم-

فإن تطوير األدوية يهدف الى ثالثة أمور:

الدوائيةفعالية الجزيئة زيادة

أمكناآلثار الجانبية ما تقليل

و فعالية للمريضأكثرسهولةالدواء بشكل إعطاء

مشابهةاصطناع وتطوير جزيئة دوائية . 5

تطوير عشوائي

1- تغيير المستبدالت المرتبطة

2- السلسلةإطالة

3-تضخيم الحلقة

4-ةتبسيط البنية الكيميائية للجزيئة الدوائي

5-ةتوسيع البنية الكيميائية للجزيئة الدوائي

طرائق التطوير الحديثة

تغيير المستبدالت -1

الكربونيةاطالة السلسلة -2

الحلقةتضخيم-3

كاربامازيبين

ائية تبسيط البنية الكيميائية للجزيئة الدو-5

ليدوكائين>---بروكائين>---كوكائين

الدوائيةالتوسع في البنية الكيميائية للجزيئة. 6

فيونيةاألتداخل جزيئة المورفين مع المستقبلة

عبر ثالث مجموعات ارتباط

المورفين ليس المسكن المثالي كما هو حال

اطالتي تملك اربع مجموعات ارتباإلنكفالينات

ضعف14الزمرة الرابعة زادت فعالية المورفين

لشكل الفراغي معه ايتغير , معين بالمستقبلة بشكل جزيئة ترتبط : المنبهفيزيولوجية معينةآثار مؤديا إلى للمستقلبة

شكلها يير غتيعيق , معين مع المستقبلة بشكل جزيئة ترتبط :والحاصريؤدي لظهور آثار فيزيولوجية معينةمما الفراغي

عن سؤال ما مثلاألن صرنا قادرين على اإلجابة:

ت حاصرة لها؟منبهات لمستقبالت غابا وليسوفينوباربيتالديازيباملماذا

حاصرات لمستقبالت وفاموتيدينرانيتيدينولماذاH₂وليست منبهة لها؟

خاتمة

شكرا إلصغائكم