AntituberculososAntituberculosos

ANTITUBERCULOSOSANTITUBERCULOSOS El primer fármaco con el que se lograron buenos El primer fármaco con el que se lograron buenos

resultados fue el PAS en 1943resultados fue el PAS en 1943 En 1947 se introdujo la estreptomicina. Su utilidad se En 1947 se introdujo la estreptomicina. Su utilidad se

vio limitada por el rápido desarrollo de resistencia al vio limitada por el rápido desarrollo de resistencia al fármaco.fármaco.

En 1952 se introdujo la isoniacida, se le atribuyó tal En 1952 se introdujo la isoniacida, se le atribuyó tal eficacia que se creyó posible utilizarla como eficacia que se creyó posible utilizarla como monoterapia, si embargo también apareció resistenciamonoterapia, si embargo también apareció resistencia

Las rifamicinas (rifampicina, rifapentina y rifabutina) se Las rifamicinas (rifampicina, rifapentina y rifabutina) se introdujeron en 1957introdujeron en 1957

ANTITUBERCULOSOSANTITUBERCULOSOS La combinación isoniacida, La combinación isoniacida,

rifampicina, pirazinamida y rifampicina, pirazinamida y estreptomicina/etambutol resolvió en estreptomicina/etambutol resolvió en un porciento elevado la resistenciaun porciento elevado la resistencia

El problema en la actualidad es la El problema en la actualidad es la esterilización completa de las esterilización completa de las lesiones en el menor tiempo posiblelesiones en el menor tiempo posible

ANTITUBERCULOSOSANTITUBERCULOSOS Se priorizan actualmente los programas o Se priorizan actualmente los programas o

esquemas de corta duración, ya que esquemas de corta duración, ya que presentan las siguientes ventajas:presentan las siguientes ventajas:

1.1. Menor proporción de fracasos y recaídasMenor proporción de fracasos y recaídas2.2. Reducción de la aparición de resistenciaReducción de la aparición de resistencia3.3. Baja frecuencia de reacciones adversasBaja frecuencia de reacciones adversas

Actividad de los principales Actividad de los principales fármacos según población de fármacos según población de bacilosbacilos

Fármacos Fármacos MultiplicacióMultiplicación activa: n activa: Cavidades Cavidades

MultiplicacióMultiplicación lenta:n lenta:Macrófagos Macrófagos

MultiplicaciMultiplicación lenta:ón lenta:Foco Foco caseosocaseoso

Estreptomicina Estreptomicina ++++++ oo oo

Isoniacida Isoniacida ++++++ ++++ oo

Rifampicina Rifampicina ++++ ++ ++

Etambutol Etambutol oo

Pirazinamida Pirazinamida oo ++++++ oo

Actividad contra bacilos

ISONIACIDAISONIACIDA Análogo sintético de la piridoxinaAnálogo sintético de la piridoxina Su mecanismo de acción es la inhibición Su mecanismo de acción es la inhibición

de la síntesis de ácido micólico, principal de la síntesis de ácido micólico, principal componente de la pared celular de las componente de la pared celular de las micobacteriasmicobacterias

Su espectro incluye solo al Su espectro incluye solo al Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium tuberculosis, para los para los bacilos en fase estacionaria su efecto es bacilos en fase estacionaria su efecto es bacteriostático y para los bacilos en fase bacteriostático y para los bacilos en fase de crecimiento su efecto es bactericidade crecimiento su efecto es bactericida

ISONIACIDAISONIACIDA

Buena absorción por vía oral, la Buena absorción por vía oral, la administración conjunta con administración conjunta con antiácidos disminuye su absorciónantiácidos disminuye su absorción

Distribución: amplia, las Distribución: amplia, las concentraciones en LCR, son similares concentraciones en LCR, son similares a las concentraciones plasmáticas, el a las concentraciones plasmáticas, el tejido infectado retiene durante un tejido infectado retiene durante un largo tiempo al fármacolargo tiempo al fármaco

ISONIACIDAISONIACIDA

Metabolismo: hidrólisis y acetilación, Metabolismo: hidrólisis y acetilación, este último está genéticamente este último está genéticamente determinadodeterminado

1.1. Acetiladores rápidos (hepatotoxicidad)Acetiladores rápidos (hepatotoxicidad)2.2. Acetiladores lentos (neuritis periférica Acetiladores lentos (neuritis periférica

por deficiencia de Vit. B6)por deficiencia de Vit. B6)

Excreción: Renal, también por la saliva, Excreción: Renal, también por la saliva, el esputo, leche materna y semenel esputo, leche materna y semen

ISONIACIDAISONIACIDA

Efectos adversos:Efectos adversos: Hipersensibilidad (fiebre y erupciones)Hipersensibilidad (fiebre y erupciones) Neuritis periféricaNeuritis periférica Hepatotoxicidad idiosincráticaHepatotoxicidad idiosincrática Hepatitis relacionado con la formación Hepatitis relacionado con la formación

de un metabolito tóxicode un metabolito tóxico ConvulsionesConvulsiones Neuritis ópticaNeuritis óptica

ISONIACIDAISONIACIDA

Interacciones:Interacciones: El hidróxido de aluminio disminuye su El hidróxido de aluminio disminuye su

biodisponibilidadbiodisponibilidad Fenitoína, DFH, carbamacepina: Disminuyen su Fenitoína, DFH, carbamacepina: Disminuyen su

biodisponibilidadbiodisponibilidad Isoniacida: Potencializa los efectos de la Isoniacida: Potencializa los efectos de la

rifampicinarifampicina Isoniacida + rifampicina: Vigilar Isoniacida + rifampicina: Vigilar

hepatotoxicidadhepatotoxicidad Vit. B6: Disminuye la frecuencia de neuritis Vit. B6: Disminuye la frecuencia de neuritis

periféricaperiférica

ISONIACIDAISONIACIDAUsos:Usos: Tratamiento curativo de la Tratamiento curativo de la

tuberculosistuberculosis Tratamiento profiláctico de la Tratamiento profiláctico de la

tuberculosistuberculosis

RIFAMPICINARIFAMPICINA Presenta actividad antimicrobiana no Presenta actividad antimicrobiana no

solo contra el solo contra el M. tuberculosisM. tuberculosis, M. , M. avium, sino también frente a avium, sino también frente a S. aureusS. aureus, , H influenzae, M. leprae, N. Meningitidis. H influenzae, M. leprae, N. Meningitidis. L. pneumophila, Brucella, Bartonella.L. pneumophila, Brucella, Bartonella.

La aparición de resistencia contraindica La aparición de resistencia contraindica su uso como monoterapia en el su uso como monoterapia en el tratamiento de la tuberculosis.tratamiento de la tuberculosis.

RIFAMPICINARIFAMPICINA El mecanismo de acción es que bloquea la El mecanismo de acción es que bloquea la

transcripción al interactuar con la transcripción al interactuar con la subunidad beta de la polimerasa subunidad beta de la polimerasa dependiente del DNA, con lo que inhibe la dependiente del DNA, con lo que inhibe la síntesis de RNA, al suprimir la etapa de síntesis de RNA, al suprimir la etapa de inicio.inicio.

El principal mecanismo de resistencia El principal mecanismo de resistencia microbiana está relacionado con una microbiana está relacionado con una disminución de la permeabilidad al fármaco disminución de la permeabilidad al fármaco y cambios en la estructura de la enzima y cambios en la estructura de la enzima RNA polimerasa-DNA dependienteRNA polimerasa-DNA dependiente

RIFAMPICINARIFAMPICINA Buena absorción cuando se administra Buena absorción cuando se administra

por vía oralpor vía oral Distribución: Amplia, se logran Distribución: Amplia, se logran

concentraciones elevadas en el LCR, aún concentraciones elevadas en el LCR, aún con menínges inflamadas. Tiene con menínges inflamadas. Tiene circulación enterohepáticacirculación enterohepática

Metabolismo: hepático por oxidación. Metabolismo: hepático por oxidación. Induce su metabolismo y el de otros Induce su metabolismo y el de otros fármacosfármacos

Eliminación: biliar y renalEliminación: biliar y renal

RIFAMPICINARIFAMPICINAEfectos adversos:Efectos adversos: Graves: HepatotoxicidadGraves: Hepatotoxicidad NáuseasNáuseas VómitosVómitos Reacciones de hipersensibilidad tipo IReacciones de hipersensibilidad tipo I Coloración rojo naranja de las Coloración rojo naranja de las

secrecionessecreciones

RIFAMPICINARIFAMPICINAInteracciones:Interacciones: Aumento del metabolismo de otros Aumento del metabolismo de otros

fármacosfármacos Vigilar su administración con otros Vigilar su administración con otros

fármacos hepatotóxicosfármacos hepatotóxicos

RIFAMPICINARIFAMPICINAUsos:Usos: Tratamiento de la tuberculosisTratamiento de la tuberculosis Profilaxis de la meningitis por N. Profilaxis de la meningitis por N.

MeningitidisMeningitidis Fármaco de elección en el tratamiento de la Fármaco de elección en el tratamiento de la

lepra, asociado al dapsone y a la clofaziminalepra, asociado al dapsone y a la clofazimina Tratamiento de las infecciones producidas Tratamiento de las infecciones producidas

por gérmenes sensibles, incluyendo por gérmenes sensibles, incluyendo infecciones de vías biliaresinfecciones de vías biliares

PIRAZINAMIDAPIRAZINAMIDA BactericidaBactericida Se hidroliza a ácido piracinoico que es la Se hidroliza a ácido piracinoico que es la

forma activaforma activa Mecanismo de acción: inhibe la síntesis Mecanismo de acción: inhibe la síntesis

de la membrana bacterianade la membrana bacteriana Resistencia microbiana relacionada con Resistencia microbiana relacionada con

la disminución de la permeabilidad del la disminución de la permeabilidad del fármaco hacia el interior de la fármaco hacia el interior de la micobacteria y producción de micobacteria y producción de pirazinamidasapirazinamidasa

PIRAZINAMIDAPIRAZINAMIDA Buena absorción por vía oral Buena absorción por vía oral

(biodisponibilidad de 90%)(biodisponibilidad de 90%) Se distribuye ampliamente, incluso se Se distribuye ampliamente, incluso se

encuentra en concentraciones encuentra en concentraciones apreciables en el LCR.apreciables en el LCR.

El hígado transforma a la pirazinamida El hígado transforma a la pirazinamida en el compuesto activo ácido piracinoicoen el compuesto activo ácido piracinoico

La excreción es renalLa excreción es renal

PIRAZINAMIDAPIRAZINAMIDAReacciones adversas:Reacciones adversas: HepatotoxicidadHepatotoxicidad Disminución de la excreción de ácido Disminución de la excreción de ácido

úrico (precaución en pacientes con úrico (precaución en pacientes con gota)gota)

Nefrotoxicidad Nefrotoxicidad Artralgias, anorexia, náuseas, fiebre, Artralgias, anorexia, náuseas, fiebre,

ataque al estado generalataque al estado general

ETAMBUTOLETAMBUTOL BacteriostáticoBacteriostático El mecanismo de acción es la El mecanismo de acción es la

inhibición de la síntesis de la pared inhibición de la síntesis de la pared micobacteriana por inhibición de la micobacteriana por inhibición de la enzima arabinosil transferasaenzima arabinosil transferasa

El principal mecanismo de resistencia El principal mecanismo de resistencia es el cambio de la estructura es el cambio de la estructura enzimática y bombas de expulsión.enzimática y bombas de expulsión.

ETAMBUTOLETAMBUTOL Buena absorción por vía oralBuena absorción por vía oral Amplia distribución incluso el SNCAmplia distribución incluso el SNC Excreción renalExcreción renal El principal efecto adverso es la neuritis El principal efecto adverso es la neuritis

óptica con disminución de la agudeza óptica con disminución de la agudeza visual y discromatopsia (verde/rojo), la visual y discromatopsia (verde/rojo), la misma es reversible.misma es reversible.

Otro efecto adverso es la disminución de Otro efecto adverso es la disminución de la excreción renal de ácido úrico la excreción renal de ácido úrico (precaución en pacientes con gota)(precaución en pacientes con gota)

OTROS OTROS ANTITUBERCULOSOSANTITUBERCULOSOS

KanamicinaKanamicina GentamicinaGentamicina PASPAS EtionamidaEtionamida CicloserinaCicloserina Capreomicina Capreomicina

ÁCIDO PARAMINO ÁCIDO PARAMINO SALICÍLICO (PAS)SALICÍLICO (PAS)

BacteriostáticoBacteriostático Inhibe la síntesis de folato Inhibe la síntesis de folato

(dihidropteroato sintetisa)(dihidropteroato sintetisa) El efecto adverso más frecuente es El efecto adverso más frecuente es

la producción de anemia por déficit la producción de anemia por déficit de folatode folato

ETIONAMIDAETIONAMIDA Análogo estructural de la isoniacidaAnálogo estructural de la isoniacida Inhibe la acetilación hepática de la Inhibe la acetilación hepática de la

isoniacida por lo que en los isoniacida por lo que en los acetiladores rápidos puede aumentar acetiladores rápidos puede aumentar sus concentraciones plasmáticassus concentraciones plasmáticas

Efectos adversos:Efectos adversos: Irritación gástricaIrritación gástrica

ETIONAMIDAETIONAMIDA HepatotoxicidadHepatotoxicidad

Neuropatías periféricasNeuropatías periféricas

Neuritis ópticaNeuritis óptica

CICLOSERINACICLOSERINA Inhibe la síntesis de la pared celular Inhibe la síntesis de la pared celular

en la primera fase de la síntesis del en la primera fase de la síntesis del péptido glicán.péptido glicán.

Efectos adversos importantes son la Efectos adversos importantes son la disminución del umbral convulsivo disminución del umbral convulsivo en individuos epilépticos, en individuos epilépticos, alteraciones neuropsiquiátricas y la alteraciones neuropsiquiátricas y la hepatotoxicidad.hepatotoxicidad.

Capreomicina Capreomicina Actividad antimicrobiana similar a Actividad antimicrobiana similar a

los aminoglucósidoslos aminoglucósidos Efectos adversos similar a los Efectos adversos similar a los

aminoglucósidosaminoglucósidos La inyección IM es dolorosaLa inyección IM es dolorosa

PREGUNTASPREGUNTASInhibidor de la síntesis de RNA, es activo contra Inhibidor de la síntesis de RNA, es activo contra micobacterias y clamidias.micobacterias y clamidias.a.a.IsoniacidaIsoniacidab.b.PirazinamidaPirazinamidac.c.RifampicinaRifampicinad.d.EtionamidaEtionamidae.e.Etambutol Etambutol

PREGUNTASPREGUNTASInhibidor de la síntesis de proteínas, sólo es útil Inhibidor de la síntesis de proteínas, sólo es útil esterilizando micobacterias en las cavernas.esterilizando micobacterias en las cavernas.a.a.IsoniacidaIsoniacidab.b.EstreptomicinaEstreptomicinac.c.PirazinamidaPirazinamidad.d.PASPASe.e.Cicloserina Cicloserina

PREGUNTASPREGUNTASDISMINUCIÓN DE LA AGUDEZA VISUAL, NEURITIS DISMINUCIÓN DE LA AGUDEZA VISUAL, NEURITIS ÓPTICA Y POSIBLE LESIÓN RETINAL, SON ÓPTICA Y POSIBLE LESIÓN RETINAL, SON EFECTOS ADVERSOS GRAVES DOSIS EFECTOS ADVERSOS GRAVES DOSIS DEPENDIENTE DEL SIGUIENTE FÁRMACO.DEPENDIENTE DEL SIGUIENTE FÁRMACO.a.a.EstreptomicinaEstreptomicinab.b.PirazinamidaPirazinamidac.c.RifampicinaRifampicinad.d.CapreomicinaCapreomicinae.e.Etambutol Etambutol

PREGUNTASPREGUNTASSe metaboliza en el hígado por acetilación.Se metaboliza en el hígado por acetilación.a.a.EstreptomicinaEstreptomicinab.b.CicloserinaCicloserinac.c.EtambutalEtambutald.d.IsoniacidaIsoniacidae.e.PAS PAS

PREGUNTASPREGUNTASEstreptomicinaEstreptomicinaPASPASIsoniacidaIsoniacidaPirazinamidaPirazinamidaRifampicinaRifampicinaa.a.HepatotoxicidadHepatotoxicidadb.b.HiperuricemiaHiperuricemiac.c.Neuritis periféricaNeuritis periféricad.d.Síndrome de Steven-JonhsonSíndrome de Steven-Jonhsone.e.Bloqueo neuromuscular Bloqueo neuromuscular f.f.Color rojo naranja a las secreciones Color rojo naranja a las secreciones

PREGUNTASPREGUNTASLas complicaciones en la quimioterapia de la Las complicaciones en la quimioterapia de la tuberculosis son debidas a lo siguiente:tuberculosis son debidas a lo siguiente:a.a.Localización intracelular de las micobacteriasLocalización intracelular de las micobacteriasb.b.Tratamiento a largo plazoTratamiento a largo plazoc.c.Aparición de resistenciaAparición de resistenciad.d.Las micobacterias se vuelven metabólicamente Las micobacterias se vuelven metabólicamente inactivas durante un período largo de tiempoinactivas durante un período largo de tiempoe.e.Todas las anterioresTodas las anterioresf.f.Ninguna de las anteriores Ninguna de las anteriores

PREGUNTASPREGUNTASCuando se utiliza isoniacida:Cuando se utiliza isoniacida:a.a.La frecuencia de hepatotoxicidad en acetiladores La frecuencia de hepatotoxicidad en acetiladores rápidos es muy bajarápidos es muy bajab.b.Se puede utilizar como monoterapia en la Se puede utilizar como monoterapia en la primera fase de tratamientoprimera fase de tratamientoc.c.Es útil esterilizando micobacterias en el foco Es útil esterilizando micobacterias en el foco caseosocaseosod.d.Produce como efecto adverso hiperemia facialProduce como efecto adverso hiperemia faciale.e.Todas las anterioresTodas las anterioresf.f.Ninguna de las anterioresNinguna de las anteriores

PREGUNTASPREGUNTAS¿Cuál de los siguientes fármacos puede producir ¿Cuál de los siguientes fármacos puede producir con mayor frecuencia disminución de la agudeza con mayor frecuencia disminución de la agudeza auditiva, nistagmo, ataxia, hematuria y auditiva, nistagmo, ataxia, hematuria y proteinuria:proteinuria:a.a.AmikacinaAmikacinab.b.EtambutolEtambutolc.c.IsoniacidaIsoniacidad.d.PASPASe.e.Rifabutina Rifabutina

PREGUNTASPREGUNTASA una mujer de 34 años de edad se le diagnosticó recientemente A una mujer de 34 años de edad se le diagnosticó recientemente con VIH y en la actualidad se encuentra asintomática. Todavía no con VIH y en la actualidad se encuentra asintomática. Todavía no toma medicamentos y está escéptica acerca del impacto de los toma medicamentos y está escéptica acerca del impacto de los fármacos sobre esta enfermedad mortal. Ella sabe que si no fármacos sobre esta enfermedad mortal. Ella sabe que si no recibe tratamiento, su enfermedad avanzará y la hará recibe tratamiento, su enfermedad avanzará y la hará susceptible a distintas infecciones . Se informa acerca de la susceptible a distintas infecciones . Se informa acerca de la historia natural de su enfermedad y las distintas infecciones que historia natural de su enfermedad y las distintas infecciones que puede adquirir. ¿cuál de las siguientes infecciones se manifiesta puede adquirir. ¿cuál de las siguientes infecciones se manifiesta con la cuenta más baja de linfocitos T (50 mmcon la cuenta más baja de linfocitos T (50 mm33

a.a.Meningitis por criptococosMeningitis por criptococosb.b.Mycobacterium avium-intracelulare Mycobacterium avium-intracelulare diseminado diseminado c.c.Neumonía por Neumonía por Pneumocystis Pneumocystis d.d.Lesión cerebral por toxoplasmosisLesión cerebral por toxoplasmosis

PREGUNTAPREGUNTA¿Cuál de los siguientes sería un ¿Cuál de los siguientes sería un tratamiento a administrar?.tratamiento a administrar?.a.a.Anfotericina B + 5 flucitosinaAnfotericina B + 5 flucitosinab.b.RifampicinaRifampicinac.c.Trimetoprim-sulfametoxazolTrimetoprim-sulfametoxazold.d.Sulfadiacina Sulfadiacina

Mujer 49 años de edad con fiebre Mujer 49 años de edad con fiebre (38.5°C) y una erupción maculopapular (38.5°C) y una erupción maculopapular difusa debido a la infección por Brucella difusa debido a la infección por Brucella melitensis. La histopatología de la melitensis. La histopatología de la biopsia de piel reveló vasculitis biopsia de piel reveló vasculitis leucocitoclástica, hemocultivos leucocitoclástica, hemocultivos positivos para B. melitensis. Se positivos para B. melitensis. Se estableció el diagnóstico de brucelosis.estableció el diagnóstico de brucelosis.

PREGUNTAPREGUNTA¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES SERÍA UN ¿CUÁL DE LOS SIGUIENTES SERÍA UN POSIBLE TRATAMIENTO PARA LA POSIBLE TRATAMIENTO PARA LA PACIENTE?PACIENTE?a.a.Estreptomicina + rifampicinaEstreptomicina + rifampicinab.b.Trimetoprim + sulfametoxazolTrimetoprim + sulfametoxazolc.c.Amoxicilina + ácido clavulánicoAmoxicilina + ácido clavulánicod.d.Cefaclor + azitromicina Cefaclor + azitromicina

Question Question Which one of the following statements Which one of the following statements about ethambutol is false?about ethambutol is false?a.a.Action against mycobacteria involves Action against mycobacteria involves inhibition of arabinosyl transferasesinhibition of arabinosyl transferasesb.b.Decreases in visual acuity are dose-Decreases in visual acuity are dose-dependentdependentc.c.Ocular toxicity is prevented by thiamineOcular toxicity is prevented by thiamined.d.One should discontinue treatment One should discontinue treatment immediately if hyperuricemia occurs immediately if hyperuricemia occurs

Se describe a una paciente 49 años de Se describe a una paciente 49 años de edad con fiebre y una erupción edad con fiebre y una erupción maculopapular difusa debido a la maculopapular difusa debido a la infección por Brucella melitensis. La infección por Brucella melitensis. La histopatología de la biopsia de piel histopatología de la biopsia de piel reveló vasculitis leucocitoclástica, reveló vasculitis leucocitoclástica, hemocultivos positivos para B. hemocultivos positivos para B. melitensis. Se estableció el diagnóstico melitensis. Se estableció el diagnóstico de brucelosis.de brucelosis.