UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO ACADÊMICO DE VITÓRIA PLASTICIDADE NEURAL

ODAIR JOSÉ DE FARIAS LIMA

NGF, BDNF, NT3 e NT4M. Bothwell

SUMÁRIO

1 - Receptores de Neurotrofina;

2 - Neurotrofina Processamento e secreção;

3 - Atividade diferencial de neurotrofinas

RECEPTORES DE NEUROTROFINA

As 4 neurotrofinas 4 receptores

INTERAÇÃO

Fator de crescimento do nervo (NGF) p75NTR

Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) TrkA

Neurotrofina-3 (NT3) TrkB

Neurotrofina-4 (NT4) TrkC

Interagindo Fisicamente funcionalmente

RECEPTORES DE NEUROTROFINA

As 4 neurotrofinas 4 receptores

Fator de crescimento do nervo (NGF) p75NTR

Derivado do cérebro fator neurotrófico (BDNF) TrkA

Neurotrofina-3 (NT3) TrkB

Neurotrofina-4 (NT4) TrkC

RECEPTORES DE NEUROTROFINA

As 4 neurotrofinas 4 receptores

Fator de crescimento do nervo (NGF) p75NTR

Derivado do cérebro fator neurotrófico (BDNF) TrkA

Neurotrofina-3 (NT3) TrkB

Neurotrofina-4 (NT4) TrkC

Um ou mais das 4 receptores de neurotrofinas são expressas em um vastas variedade de tipos de neurônios e células da Glia.

Tanto no SNC quanto no SNP

Também em células não neurais.

NEUTROFINAS, PROCESSAMENTO E SECREÇÃO

Síntese de proteínas de Neurotrofinas

PlasminaMatriz

Metaloproteinases

Secreção

Neurotrofina madura

NEUTROFINAS, PROCESSAMENTO E SECREÇÃO

A secreção de neurotrofinas por neurônios ≠ Secreção de neurotrofinas células não neurais

E células Neuroendócrinas.

1 – Vias de secreção constitutivas distintas.

1 – A via constitutiva de secreção para todas as neutrofinas são semelhantes.

≠

NGF, NT3, NT4 trafegam por vias constitutiva em neurônios.

São células polarizadas

O BDNF trafica exclusivamente através de via de secreção regulada.

Não são células polarizadas

≠

ATIVIDADE DIFERENCIAL DE NEUROTROFINAS E PRONEUROTROFINAS

Remendo conservado

Afinidade de ligação

• O domínio extracelular dos receptores Trk contém domínios de repetição rico em leucina

• Dois domínios de C2-imunoglobulina.

A interação de neurotrofinas com receptores Trk é mediada em grande parte por duas superfícies de interção de neurotrifinas

Remendo especificidade

Seletividade de ligação de neurotrofinas

Inicialmente poderia generalizar as funções das neurotrofinas, mas hoje sabe que os quatro receptores de neurotrofinas diferentes podem mediar muito , até mesmo respostas celulares opstas.

ATIVIDADE DIFERENCIAL DE NEUROTROFINAS

• Hipótese Neurotrófico por Victor Hambuguer e Rita Levi-Montalcini.

As neurotrofinas podem mediar uma extraordinária gama de outras funções, que não são passíveis de generalizações simplificadas.

Neurotrofina\Receptor PROMOVER Sinalização para pró-sobrevivência.

Neurotrofina\Receptor PROMOVER Sinalização pró-morte.

Além disso... As vezes em conformidade com a hipótese original neurotrófico prevê que as neurotrofinas devem transmitir sinais tróficos de axônios terminais retrogradamente para o soma neuronal, em alguns casos, e particularmente para o BDNF neurotrofinas podem ser transportadas aos axônios para transmitir sinais para as células pós-sinápticas.

Outras funções das neurotrofinas:

1 – Contrlole da ramificação dentrítica;

2 – Controle da função Sináptica;

“DIFEREM RADICALMENTE DO ORIGINAL CONCEITO DA HIPÓTESE NEUROTRÓFICO.”

OBRIGADO