Danusa Menegaz, Ph.D

Palestra:Papel do GABA na secreção de Insulina em

Ilhotas Pancreáticas Humanas

Beta Alpha Delta

Ilhotas pancreáticas regulam o metabolismo de glicose

INSULINA

SEROTONINA ACETILCOLINAATPGABA

GLUCAGONSOMATOSTATINA

GLUTAMATO

Ihotas humanas possuem pouca inervação

Detecção da liberação de GABA de ilhotas humanas

Células Biosensoras de GABA

Células Biosensoras de

GABAIlhotas Humanas

Biosensores são sensíveis detectores de GABA

Biosensores Celulares de

GABAcontrole

A secreção de GABA das ilhotas humanas é pulsátil, rítmica, constitutiva e periódica

Na presença de Ilhotas Humanas

Controle biosensores

celulares

Insulina é secretada em pulsos regulares provenientes do [Ca]i em indivíduos saudáveis

Células biosensoras detectam GABA secretados das ilhotas humanas

CGP55

5 min

Na presença de Ilhotas Humanas

A secreção de GABA das ilhotas humanas é periódica e ocorre entre 4 e 10 minutos

Ilhotas Humanas de 15 doadores

Secreção pulsátil de GABA em ilhotas pancreáticas de humanos, macacos e camundongos

0.1

(340

/380

)

Ilhotas Humanas

Células Dispersas

Células β

A liberação de GABA não depende da [glicose]

Células β expressam transportadores de GABA

GABAGAD

GlutamatoGABAtransaminase

Succinato semialdeído

Alilglicinaγ-vinil GABA

GABA GABA

A secreção de GABA depende do metabolismo de GABA

A secreção de GABA depende do metabolismo de GABA

Pulsos de insulina secretados de ilhotas humanas em altas [ glicose ]

Pulsos de Insulina em

11mM

Ativação das células beta em

alta glicose

A secreção de GABA coordena a secreção pulsátil da insulina em ilhotas humanas

Inibe síntese de GABA

intracelular

Células biosensoras de

insulina

A secreção de GABA coordena a secreção pulsátil da insulina

A secreção pulsátil de GABA é prejudicada em camundongos mantidos em dieta rica em ácidos graxos

Ilhotas de camundongos mantidos em dieta rica em

gordura

Ilhotas de camundongos

saudáveis

A secreção de GABA é afetada em ilhotas humanas com diabetes tipo 2

Ilhotas Humanas com Diabetes

tipo 2

Gama-vinil recupera os pulsos de GABA em ilhotas humanas com diabetes tipo 2

Ilhotas Humanas com Diabetes

tipo 2

Gama-vinil GABA

Palmitato

Efeito agudo do palmitato na secreção de GABA de ilhotas humanas

Ilhotas Humanas

GAD65

Ilhotas de camundongos

GAD67

Ácido Palmítico recupera o efeito agudo de palmitato na secreção de GABA em ilhotas humanas

Palmitato

Palmitato + 2BP

5 min

Ilhotas Humanas

GAD65

O GAD65 migra do citoplasma das Células β em diabetes tipo 2

GABA5 min

O GAD65 migra do citoplasma para o golgi em células β em diabetes tipo 2

1. Hiperlipidemia2. Excesso de proteínas palmitoladas 3. Sequestro do GAD65 4. Desregulação na síntese do GABA5. Perda da pulsatibilidade da insulina