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Pontificia Universidad Católica del Ecuador
InmunologíaIntegrantes:
Fernanda Aguirre David Galarza
Cristian VelásquezSamantha Ordoñez
Rubí López
Paralelo: 3
Quimiotaxis:• Los leucocitos tras abandonar la
circulación, migran por los tejidos hacia el foco de lesión.
Quimiotaxinas:• Agentes exógenos son “Productos
microbianos” : Péptidos que presentan un residuo N-formilmetionina en el extremo amino terminal.
• Quimiotaxinas endógenas incluyen; 1) citoquinas (quimiocinas) 2) componentes del sistema de complemento (C5a) 3) metabolitos del Acido araquidónico (LTB4)
Quimiotaxis de los leucocitos
Aumentan el Ca del citosol y activan guanosinasas trifosfatasas de Rac/Rho/cdc42.
Produce la activacion de 2dos mensajeros
A la proteina G transmembrana ligados a la superficie de los leucocitos.
Se ligan a 7 receptores
Agentes quimiotácticos
Señales inducen a la polimeración
de la actina.
Aumentando su concentración
en el margen de la célula.
Y la localización de los filamentos
de miosina.
El leucocito se desplaza
extendiendo los filopodios.
El resultado, los leucocitos migran hacia el estimulo
inflamatorio en dirección al gradiente de
quimiotaxinas producidas a nivel
local.
• Predominan los neutrófilos en el infiltrado inflamatorio durante las primeras 6-24 h, y se sustituyen por monocitos a las 24-48h.
Inflamación aguda:
• Son mas abundantes en sangre.• Responden mas rápido a las
quimiocinas.• Se ligan de forma mas firme a
moléculas de adherencia. Selectinas P y E.
• Entran en los tejidos, sufren apoptosis y desaparecen en 24-48 h.
Neutrófilos:
Inflamación Crónica:
Los monocitos sobreviven mas tiempo y pueden proliferarse dentro de los tejidos.
Son la población dominante.
Hay excepciones como; infecciones producidas por Pseudomonas, que están
dominando los neutrófilos.
Infecciones víricas: Linfocitos
Reacciones de hipersensibilidad: Eosinófilos (tipo
celular fundamental)
Tratamientos
Tratamiento para inflamación crónica:
Agentes que bloquean el TNF: principal
citoquina implicada en el reclutamiento de los
leucocitos
Los antagonistas de las integrinas de los leucocitos, las Selectinas y las
quimiocinas.
Los antagonistas controlan la
inflamación, también comprometen la capacidad de los
pacientes de defenderse frente a los microbios.
Receptores de los LeucocitosReceptores
tipo TollProteínas G
Se da gracias a los productos de células necróticas, microbios o varios mediadores reconocidos por:
ACTIVACIÓN DE LOS LEUCOCITOS:
Opsoninas
Citocinas
TLR
Reconocen distintos tipos de microbios
Se han reconocido 10 TLR cada uno de ellos necesarios frente a distintos tipos de patógenos.
Los distintos TLR desempeñas papeles frente:
Lipopolisacáridos bacterianos, proteoglucanos, lípidos bacterianos y nucleótidos no metilados.
Existen TLR en la superficie celular y en las vesículas endosómicas de los leucocitos
Lo que les permite percibir los productos de los microbios ingeridos y extracelulares.
Proteinas G
Presentes en neutrófilos, macrófagos y péptidos bacterianos cortos que
contienen residuos N-formilmetionina
Reconocen quimioquinas, productos de degradación del
complemento como C5a, factor activador de plaquetas,
prostaglandinas y leucotrienos.
Permite a los neutrófilos detectar proteinas bacterianas y reaccionar frente ellas.
La unión de los ligandos a los receptores inducen la migración de las células de la
sangre a través del endotelio, y la producción de sustancias microbicidas
durante el estallido respiratorio.
Incluyen anticuerpos, proteinas del
complemento y lectinas.
Opsoninas más potentes:
* IgG* Fragmentos de C3
Reconocidos posteriormente por el receptor Fcɣ de alta
afinidad de los leucocitos llamado FcɣRI.
Las lectinas plasmáticas, como la
MBL también se unen a las bacterias y las
llevan a los leucocitos.
La unión de las partículas opsonizadas
a los recptores FC y C3 de los leucocitos induce la fagocitosis.
Opsoninas
Citocinas
La mas importante es el interferón gamma (IFN- )ɣ
Los leucocitos expresan receptores para las citocinas que se producen en
respuesta a los microbios.
Se secreta en los linfocitos citolíticos naturales que
reaccionan frente a microbios y en los LT
activados.
IFN- principal citocina ɣactivadora de los
macrófagos.
La activación leucocitaria produce:
Fagocitosis
Destrucción de los microbios y tejidos muertos por enzimas lisosómicas y
especies reactivas de Oxígeno y Nitrógeno
fagocitosis
Implica 3 pasos secuenciales
Reconocimiento y unión a la partícula a fagocitar
formación de vacuola fagocitica
Degradación del material ingerido
El receptor de los macrófagos es una lectina que se liga a las moléculas de las paredes del los microbios y de esta manera se
cumple el primer paso
Se crean seudópodos para formar una vesícula (fagosoma) que engloba la partícula liberando sus gránulos al fagolisosoma
La destrucción se debe gracias a las especies reactivas de oxigeno (ERO) y de las especies nitrogenadas derivadas del
(NO) los cuales generan potentes microbicidas que degradan al microbio
FAGOCITOSISReceptores de manosa Es una lectina que se une a la manosa
terminal y los residuos de fucosa de las glucoproteinas y los glucolípidos.
• Presentes en las paredes
de las células microbianas
Receptores barredores
Receptores para opsoninas
• Se unen a todos los
microbios y los ingieren.
Moleculas que se unen a las partículas de lipoproteinas de baja
densidad (LDL) oxidadas o acetiladas.
• IgG• Producto de degradación
deñ complemento C3b
ATRAPAMIENTO
SEUDÓPODOS
FAGOSOMA
FAGOLISOSOMA
Destrucción y degradación7
Bactericida mas eficiente de los neutrófilos.
Radical libre peroxinitrico
Defensinas Catelicidas Lisozima LactoferrinaLa proteína
básica mayor
Arginina catiónica
OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS
OTRAS RESPUESTAS FUNCIONALES DE LOS LEUCOCITOS ACTIVADOS
EJEMPLOS CLÍNICOS DE LESIONES INDUCIDAS POR LEUCOCITOS
TRANSTORNOS AGUDOS
TRANSTORNO CELULAS Y MOLECULAS IMPLICADAS EN LA LESIÓN
SINDROME DE DIFICULTADAD RESPIRATORIA AGUDA
• NEUTROFILOS
RECHAZO AGUDO DEL TRANSPLANTE • LINFOCITOS• COMPLEMENTO• ANTICUERPOS
ASMA • LINFOCITOS• ANTIECUERPOS IgE
GLOMERULONEFRITIS • NEUTROFILOS• MONOCITOS• ANTICUERPOS• COMPLEMENTO
SHOCK SEPTICO • CITOCINAS
ABSCESO PULMONAR • NEUTROFILOS• BACTERIAS
TRANSTORNOS CRONICOS
TRANSTORNO CELULAS Y MOLECULAS IMPLICADAS EN LA LESION
ARTROSIS • LINFOCITOS• MACROFAGOS• ANTICUERPOS
ARTEROESCLEROSIS • MACROFAGOS• LINFOCITOS
RECHAZO CRONICO DEL TRANSPLANTE • LINFOCITOS• CITOCINAS
FIBROSIS PULMONAR • MACROFAGOS• FIBROBLASTOS
LIBERACION DE PRODUCTOS DE LOS LEUCOCITOS Y LESIONES TISULARES MEDIADAS POR LEUCOCITOS
DEFECTO DE LA FUNCION LEUCOCITARIA
Papel central en la defensa
Sus defectos:Hereditari
osAdquirido
s
Se describen alteracione
s de prácticame
nte de todas las
faces
Defectos hereditarios
DEFECTO DE LA
ADHERENCIA LEUCOCITARI
A
Defecto de las integrinas y ligandos de lecitinas
DEFECTO EN FUNCIÓN DE
LOS FAGO LISOSOMAS
Síndrome de Chediak-Higashi
Trastorno autosómico
recesivo
Alteraciones de melanocitos y
plaquetas
DEFECTO DE LA ACTIVIDAD MICROBICIDA
Enfermedad granulomatosa crónica
Defectos hereditarios de genes que codifican los componentes
de la fagocito oxidasa
DEFICIENCIAS ADQUIRIDAS
•Supresión de la medula ósea
•Espacio medular afectado