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CÉLULAS NATURAL KILLER Maria Rosa Buenahora tobar Maestría en Ciencias Odontológicas Febrero 16-2015

Inmunologia NK

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Page 1: Inmunologia NK

CÉLULAS NATURAL KILLER

Maria Rosa Buenahora tobarMaestría en Ciencias OdontológicasFebrero 16-2015

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Objetivos

• Concepto y generalidades de células NK• Subgrupos• Receptores• Funciones• Nichos• Células NKT

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Son de tipo granulares grandes que en el citoplasma presenta gránulos azurofilos.

Pertenecen al sistema inmune innato, y tiene como función la vigilancia inmune frente a infecciones intracelulares por virus o frente a procesos tumorales.

Tienen la capacidad de diferenciar entre células autóloga y heteróloga siendo en parte las responsables del rechazo en los transplantes

constituye alrededor del 10% al 15% del total de linfocitos en sangre periférica y superan el número de células B en circulación con una relación de 3 a 1.

no necesita de una exposición previa o sensibilización a un patógeno

CONCEPTO Y GENERALIDADES DE LAS

NATURAL KILLER (NK)

Imagen tomada de: http://misangre4b.blogspot.com/2013_04_01_archive.html

Monserrat J, García C, Diaz M, PrietoM. Linfocitos Natural Killer. Medicine. 2013;11(28): 1728-36

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Detección de células NK CD56+ Detección de células citotóxicas, Granzima B+ (GrB), y perforina+

Imágenes tomadas de: http://www.conganat.org/7congreso/trabajo.asp?id_trabajo=515&tipo=1#Figura%202%3C/A%3E

Contiene perforinas y granzimas

Las NK tiene una potente capacidad citolitica y un sistema eficiente para inducir apoptosis en las células diana.

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CARÁCTER NK LINFOCITOS T

Accion en el tiempo Inmediata Retardada

Tipo de especificidad

Inespecífico Especifico

Memoria No posee memoria Posee memoria

Frente a lo propio Se inhibe Se activa

DIFERENCIAS FUNCIONALES ENTRE NK Y LT

FENOTIPO PREDOMINANTE EN LAS CELULAS NK

CARÁCTER MOLECULA

Presentes en NK CD16, CD56, CD57, CD94

Compartidos con T y B CD2, CD11a, CD26, CD43, CD45

Ausentes TCR, CD3, CD4, CD14, CD19, CD20,

Asociados a actuacion CD25

Erazo-Borrás LV, et al. Linfocitos NKT invariantes: ontogenia, fenotipo y función. Inmunología. 2014

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DESARROLLO Y DIFERENCIACION DE LAS NATURAL KILLER (NK)

Caligiuri A. Human natural killer cell. Blood. 2008:112 (3)

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SUBGRUPOS DE CELULAS NATURAL KILLER (NK)

Cooper M, Fehniger T, Caligiuri M. The biology of human natural killer-cell subsets. Trends in immunology. 2001; 22 (11)

Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-202

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Blood; 2010; 16 ( 19): 3689-3691

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SUBGRUPOS DE CELULAS NATURAL KILLER (NK)

Cooper M, Fehniger T, Caligiuri M. The biology of human natural killer-cell subsets. Trends in immunology. 2001; 22 (11)

CD56+brightCD16+dimSecretoras o reguladoras

predominan en los órganos linfoides secundarios

CD56+dimCD16+bright Citotoxicas predominan en

la circulación

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Cuando las células NK noreconocen un MHC-ligando y reconoce otros ligandos inespecificos en la superficie de la célula diana, estimula la célula NK para producir citocinas, quimiocinas y para liberar gránulos líticos.

Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-202

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Receptores de inhibicion:

Presenta una cola citoplasmática larga DL (domain large) con una o más secuencias ITIM (immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif).

Al activar estos receptores se inhiben las células NK.

Receptores de activacion:

Presentan proteínas adaptadoras con secuencias ITAM en sus dominios intracelulares

Sus dominios son cortos DS (domain short).

Transducen la activación via molecula adaptadora DAP12 a través de los dominios ITAM.

Suelen presentar 2 dominios de inmunoglobulina extracelular.

RECEPTORES Y LIGANDOS

Imagen tomada de: http://apuntesmedicos.net/2008/06/21/celulas-natural-killer-concepto-mecanismos-de-activacion-capacidades-funcionales-mecanismos-de-citotoxicidad/

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RECEPTORES Y LIGANDOS

*killer-immunoglobulin-like receptors (KIR)

*C-type lectin heterodimer family (CD94/NKGs)

*immu- noglobulin-like transcripts (ILT)

*natural killer cytotoxic- ity receptors (NCR)

*TLCR

La clasificación de los Receptores de las NK se hace de acuerdo a su esctructura y su función.

Tiabasco J et al. Human decidual NK cell. Unique Phenotype and functional propierties. Placenta. 2006; 27

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RECE

PTO

RES

Y LI

GAN

DO

S

Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-202

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REGULACION DE RECEPTORES ACTIVADORES E INHIBIDORES

Monserrat J, García C, Diaz M, PrietoM. Linfocitos Natural Killer. Medicine. 2013;11(28): 1728-36

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Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-202

MECANISMOS DE ACCION HACIA PATOGENOS

• Reconocimiento de moléculas inducidas por el estrés.

• Disminucion en la expresion de MHC clase I

• Reconocimiento de proteínas del patógeno sobre la superficie de la célula infectada.

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MEDIADA POR CELULASFU

NCI

ON

DE

CITO

TOXI

CIDA

D

Imagen tomada de: http://www.nature.com/nrc/journal/v6/n6/fig_tab/nrc1886_F3.htmli

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MEDIADA POR ANTICUERPOS FU

NCI

ON

DE

CITO

TOXI

CIDA

D

Imagen tomada de: http://www.nature.com/nrc/journal/v6/n6/fig_tab/nrc1886_F3.htmli

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producción de citoquinas y quimioquinas: Tiene la capacidad de secretar grandes cantidades de citoquinas proinflamatorias como: • Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)• Interferón gamma (IFN-γ)• Factor estimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF)

que son de gran importancia en la proliferación, diferenciación y activación de otras células y la regulación de la respuesta inmunitaria.

Las citoquinas IL-2, IL-12, IL-15 e IL-18 junto con los interferones liberados por células como macrófagos o celular dendriticas activan a las células NK.

Son muy sensibles a las citoquinas anti inflamatorias IL-10y TGFb, Y adquiere la capacidad de liberar IL-10, las cuales están encargadas de terminar con la respuesta efectora de las NK e incluso impedir que se inicie.

FUN

CIO

N S

ECRE

TORA

Garcia A, Robbinson J, Madrigal A, Marsh SGE. Natural killer cell receptor: functional roles. Review. Inmunología. 2003; 22 ( 2): 190-202

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Expresan en su membrana moléculas tanto de células NK como de LT.TCR (Va24B11), CD56, CD3. Reconocen a través de TCR glicolipidos asociados a CD1d, presentados por las células presentadoras de Ag. Se presentan en una frecuencia de 0.02% del total de linfocitos en sangre y 0.01% del total de linfocitos en timo.

Existen 3 subgrupos según la expresion de CD4 y CD8.:• iNKT CD4+ • iNKT CD8+ • C iNKT DN (doblemente negativas)

LAS CELULAS NKT

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NIC

HO

S D

E N

K

Di Santo J, Natural killer cells: diversity in search of a niche. Nature Immunology. 2008; 9(5)

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Tiabasco J et al. Human decidual NK cell. Unique Phenotype and functional propierties. Placenta. 2006; 27

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CELU

LAS

NAT

URA

L KI

LLER

CONCEPTO

SUBGRUPOS

RECEPTORES

FUNCIONES

NICHOS

NKT

Son una población linfocitaria de tipo grande granular, con ausencia de expresión de TCR/CD3, que pertenece al sistema inmune innato. Actuan frene a infecciones por virus o procesos tumorales. Constituyen del 5% al 15% de la población total de linfocitos y no requieren sensibilizacion previa.

CD56+brightCD16+dim - Inmunoreguladoras

CD56+dimCD16+bright - citotoxica

Receptores inhibidores

Receptores activadores

*KIR (Killer cell immunoglobulin-like receptor)*Lectina de tipo C: CD-94NKG2A/B

Litica Citotoxica: *perforinas - *granzinas (celular o por Ac)

*KIR (Killer cell immunoglobulin-like receptor)*Lectina de tipo C: NKG2D *Receptores con citotoxicidad natural (NCR)*Receptores dominio de inmunoglobulinas *Receptores de tipo toll TLR

Inmunoreguladora secretora: *citoquinas - *quimioquinas

*Nicho de desarrollo*Nicho de respuesta inmune*Nicho inflamatorio o de estrés*Nicho tumoral*Nicho del embarazo

Reconocen a través de TCR glicolipidos asociados a CD1d.