TOLL LIKE RECEPTORS

LUIS JOSE FERNANDEZ YEPEZMEDICO RESIDENTE PRIMER AÑO MEDICINA

INTERNAUNIVERSIDAD METROPLITANA

Barranquilla –Colombia.10 Febrero 2014

TOLL LIKE RECEPTORS

1. Definición2. Estructura3. Funciones de los Toll like receptors4. Coestimuladores5. Localización6. Vías de señalización7. Ligandos8. Síntesis

TOLL LIKE RECEPTORSDEFINICION• Los receptores tipo Toll (o Toll-like receptor TLRs)

constituyen una familia de proteínas que forman parte del sistema inmunitario innato.(13 tipos.)

• Receptores transmembrana tipo 1

• Presentan homología con la proteína Toll de Drosophila melanogaster y el receptor de la IL-1 (IL-1r).

• Reconocen patrones moleculares expresados por un amplio espectro de agentes infecciosos reconocen los PAMP’s (Patrones Moleculares Asociados a Patógenos).

PAMP’s (Patrones Moleculares Asociados

a Patógenos).• Secuencias cortas

conservadas de aminoácidos

• Únicos de microorganismos • Esenciales para su

metabolismo y su supervivencia del microorganismo.

• Estimulan una variedad de respuestas inflamatorias.

ROJAS, William y et. al, Inmunología de Rojas, 16ª edición, CIB, Medellín, Colombia, 2012

ESTRUCTURA TOLL LIKE RECEPTOR

• Domínio extracelular (550 a 980 aminoácidos) repeticiones ricas en leucina.

• Domínio transmembrana .

• Porción citoplasmática similar al receptor de IL-1 llamado TIR (como Toll/IL-1R-) de unos 200 aminoácidos de longitud.

TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors, nature immunology, volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

FUNCIONES TOLL LIKE RECEPTORS

TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors, nature immunology, volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

• Detectar la presencia y lograr diferenciar acorde al inmunógeno estimulador el tipo de patógeno.

• Generar de manera rápida una respuesta frente al patógeno.

• Estimular el desarrollo de una respuesta adaptativa duradera y más eficaz.

COOESTIMULADORES

• Proteínas, expresadas en la superficie de células presentadoras de antígeno, son necesarias para la activación de linfocitos T por células dendríticas y macrófagos .

• B7-1 o CD80, B7-7 o CD86 y CD40.• La interaccion de CD28-CD40-CD40L (membrana del linfócito T)

con CD80/86 .• Potencia lá produccion autocrina de IL-2( citoquina que induce

proliferacion de LT).• Prolonga la vida del LT.• Induce produccion de factores de carecimento.

COOESTIMULADORES

LOCALIZACION TOLL LIKE RECEPTORS

TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors, nature immunology, volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

• Monocitos• Macrófagos• Células dendríticas• Mastocitos, linfocitos B• Epitelio intestinal• Células de hígado• Riñones• Epitelio de vejiga• Adipocito

CASCADA DE SEÑALIZACION TOLL LIKE RECEPTORS

• Se origina en el dominio TIR.• El cual posee cuatro adaptadores, (MyD88, TIRAP/MAL,

TRIF, y TRAM).

• Estos adaptadores están asociados con las interacciones del dominio TIR, siendo diferentes los adaptadores que se activan según el tipo de TLR.

• Rutas puede ser dependiente o independiente de la proteína adaptadora MyD88 (factor de diferenciación mieloide 88)

TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors, nature immunology, volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

CASCADA DE SEÑALIZACION TOLL LIKE RECEPTORS

• Se origina en el dominio TIR.• El cual posee cuatro adaptadores, (MyD88, TIRAP/MAL,

TRIF, y TRAM).

• Estos adaptadores están asociados con las interacciones del dominio TIR, siendo diferentes los adaptadores que se activan según el tipo de TLR.

• Rutas puede ser dependiente o independiente de la proteína adaptadora MyD88 (factor de diferenciación mieloide 88)

TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors, nature immunology, volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

Vía MyD88 Dependiente

 • Proteína adaptadora MyD88 (factor de diferenciación

mieloide 88).

• Proteína se recluta y asocia con los TLR´s a través de los dominios TIR de ambas moléculas.

• MyD88= Factor de diferenciación mieloide 88.• TIRAP / MAL: Adaptador-como MyD88 (Mal)• TRIF= Adaptador que contiene el dominio TIR e induce IFN-β• TRAM: molécula adaptadora relacionada a TRIF• TRAF= Factor asociado al receptor de TNF• IRAK: Cinasa de interleuquina 1• TAK1 : Cinasa activada de TGF-β• IKK: quinasa de Ikβ• IRF7:Factor regulador de interferón 7

TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors, nature immunology, volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

Vía MyD88 Dependiente

Vía MyD88 Dependiente

 

TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors, nature immunology, volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

Vía MyD88 independiente

 • Sólo es empleada por TLR3 y TLR4.

• Ambos receptores señalizan a través de la proteína TRIF (adaptador que contiene el dominio TIR e induce IFN- β.

• TLR4 ocupa a la proteína TRAM (molécula adaptadora relacionada a TRIF)

Vía MyD88 independiente

 

TARO, Kawai & Shizuo Akira, The role of pattern-recognition receptors in innate immunity: update on Toll-like receptors, nature immunology, volume 11 number 5 May 2010 , 373-384.

LIGANDOS TOLL LIKE RECEPTORS 

• TIPOS DE TLR: 13 TIPOS• Superficies de membrana (TLR-1, -2, -4,-5, -6, -10, -11, -

12 y -13) .• Membranas de los endosomas (TLR-3, -7, -8 y

-9).

LIGANDOS TOLL LIKE RECEPTORS

 

ROJAS, William y et. al, Inmunología de Rojas, 16ª edición, CIB, Medellín, Colombia, 2012

LIGANDOS TOLL LIKE RECEPTORS 

1. http://www.rndsystems.com/Pathway.aspx?p=15487&r=15436&gclid=CPHTlbbMwrwCFVMV7Aod5G0AeA

 

 

 

 

GRACIAS

.