А.А, Иващенко, ЦВТ "ХимРар"

Н А Б А З Е Ф И З Т Е Х А

Стратегия ФАРМА2020: Основные тренды развития инновационнойфармацевтики в мире и место университетской науки в них

д.т.н. Андрей А. Иващенко

Май 2011, МФТИ

Н А Б А З Е М Ф Т И


Conclusions.

Содержание

2Новые возможности в РФ. Фарма2020

3 Задачи университетских кластеров

1XXI век – век «живых систем»

2

Куда мы идем ?


«Физический минимум» на начало XXI века» Академик Виталий Лазаревич Гинзбург

«…В то же время биология, используя в основном все более совершенные физические методы, быстро прогрессировала и, после расшифровки в 1953 году генетического кода, начала особенно бурно развиваться. Сегодня именно биология, особенно молекулярная биология, заняла место лидирующей науки…»

3

Н А Б А З Е Ф И З Т Е Х А 4


Кто будет всех «лечить» в XXI-ом ?

• Расшифровка генома человека в ХХ веке дала старт соревнованию между развитыми странами по технологизации этих открытий и разработке лекарств и медицинских технологий нового поколения

• Инфраструктура и массовые посевные гранты, стимулирующие переход от научных знаний о геноме к прототипам лекарств, интенсивно финансируется правительствами этих стран

• РФ отстает на 10-15 лет

5


Стоимость расшифровки персонального генома $1000

• Human genome project– Initial draft: June 2000– Final draft: April 2003– 13 year project– $300 million value

with 2002 technology• Personal genome

– June 1, 2007– Genome of James Watson,

co-discoverer of DNA double helix, is sequenced

• $1.000.000• Two months

• €1000-genome– Expected 2012-2020

1,00E-07

1,00E-061,00E-05

1,00E-04

1,00E-03

1,00E-021,00E-01

1,00E+00

1,00E+01

1,00E+021,00E+03

1,00E+04

1,00E+051,00E+06

1,00E+07

1,00E+08

1,00E+091,00E+10

1,00E+11

1990 1995 2000 2002 2005 2007 2010 2015

Cost per base pair

Genome cost

YearCost per base

pair Genome cost

1990 10 3E+10

1995 1 3.000.000.000

2000 0.2 600.000.000

2002 0.09 270.000.000

2005 0.03 90.000.000

2007 0.000333333 1.000.000

2010 3.33333E-06 10000

2015 0.0000001 3006


Смена трендов в здравоохранении

Прогресс в генетическом картировании и технологизация R&D способствуют созданию персонализированной, предсказательной, превентивной и партнерской системы

•Индивиуальная, основанная на фактах медицина•Переход от ритейл-клиник доступу к специалистам в сфере здравоохранения «на готове», по телефону или онлайн

• Новые мобильные, персональные технологии и устройства для здравоохранения•Связь между несколькими устройствами, местами и людьми

• Размывание границ между косметологией, пищевой и фармацевтической индустрией•Терадиагностика•Самонастраиваемые устройства и продукты

• Индивидуальная диагностика и лечениеПерсонализированная

• Вероятностная история состояния здоровьяПредсказательная

• Системно разрабатываемая терапияПревентивная

• Пациент активно участвует в лечении и сохранении здоровья

Партнерская(кооперативная)

Продукты Сервисы Информационные технологии

7


Смена трендов в здравоохранении

Приоритеты смещаются от лечения заболеваний к их предотвращению и поддержанию хорошего самочувствия

Современная система здравоохранения:

Система здравоохранения будущего:

Персональный тренер

Коммуникация/Информационные

сервисы

Предотвращениезаболеваний

ОбразованиеФизические упражнения

Борьба с заболеваниями

Клиническая диагностика и

терапия

Прогнозное генетическое тестирование

Потребительские продукты(нутрицевтики и др.)

Таргетная профилактика

Комплексные подходы к

здравоохранению

Здоровье и самочувствие

Здоровье и самочувствие

Лечение

Лечение

8


Технологии «Здоровье 2.0» заставляют людей активнее участвовать в системе здравоохранения

Сервисы закладок

Комментарии и репутация

Контент для краудсорсинга

Платформы для блогов

Блоги и каналы

Сообщества блогов

Микроблоги

Лайфстрим

Твиттер

SMS/голосовые сообщения

Социальные сети

Нишевые социальные сетиСети служб

поддержки

Расположение

Видео

Видео аггрегаторы

Документы

События

Музыка

Вики

Онлайн трансляцииВидео и аудио

Изображения

Обсуждение

9


Binding mode of two agonists (red) and two antagonists (blue)

Таргетные препараты с понятным механизмом действия на молекулярном уровне

10


Расшифровка генома и развитие техники изменили парадигму разработки новых лекарств

Моделированиепроекта

Комбинаторный синтез новой химии

Роботизированныйскрининг на биомишенях

Испытаниена животных

РазработкаГЛФ и получение

разрешения на клинику

1-2 фазы клинических

исследований

3-я фаза клинических

исследований

Регистрация, производство и продвижение

XXI век

XX век

100 000 000виртуальных

молекул

100 000 реальныхмолекул

100 биоактивных

молекул10 клин. кандидатов 1

лекарство

Внедрение высокопроизводительных исследовательских платформ в мире породило глобальный спрос на контрактные исследования и аутсорсинг

11


Предсказывая, кто из пациентов нуждается в химиотерапии

Эффект:

100,000 женщин ежегодно могут делать более осознанный выбор

70,000 женщин не должны подвергаться химиотерапии

Снижается стоимость лечения этих пациентов

Проверка образцов опухоли на мутации в этих генах

Иденти-фикация 16 информа-тивных генов

12


Регуляторная реформа: экономикам всех стран требуется качественное здравоохранение по доступным ценам.

Развитые страны:•Старение популяции и быстрое развитие хронических заболеваний•Есть необходимость в эффективном и инновационном, но доступном и качественном лечении

Развивающиеся страны:•Появляется средний класс и возникают потребительские ожидания• Болезни зажиточных людей•Требуются наиболее перспективные решения без повторения ошибок развитых стран

• Реформа возмещения – платят за результаты, а не за процессы

• Повышение безопасности, уменьшение ошибок и «подключение к системе»

• Переоценка возможностей профессионалов

• Новые виды государственно-частного партнерства, сочетающие развитие инфраструктуры и обеспечение сервисами

13


Старая парадигма:

0 20 40 60 80 100

Cancer

Alzheimer's

Incontinence

Hep C

Osteoporosis

R. Arthritis

Migraine

Migraine (acute)

Diabetes

Asthma

Cardiac Arryth

Schizophrenia

Depression

% пациентов для которых стандартная терапия оказывается эффективной.

Source: Aspinall, Harvard Business Review, October, 2007; Spear,Trends in Molecular Medicine, May 2001


Новая парадигма:

15


Будущая парадигма:

16


Потенциал роста фармрынка в РФ

К 2020му году объем потребления лекарств на человека в РФ вырастет в 4 раза и будет сравним с ЕС

Основные драйверы:- переход на страховую медицину- рост стандартов жизни

Прогноз роста фармрынка РФ

Потребление лекарств на человека в 2006 г.

17

17


Индекс реального объема ВВП и валовой добавленной стоимости по видам экономической деятельности. 2009г.

18


Инновационный сценарий развития отрасли

19

ФАРМА 2020

локализация производства и разработки

развитие за счетвнутреннего рынка

экспансия навнешние рынки

19


Предпринимательский мир: секретность, максимизация прибыли, поиск конкурентных преимуществ, патенты,

“время - деньги”. Университетский мир: широкое распространение знаний

и результатов исследований, независимость, руководство только научным интересом.

Публикации против патентов. Российская специфика:

«Предприниматель – это звучит гордо?»

НА

УК

А

ИН

ДУ

СТ

РИ

Я

20

Самое сложное в инновационной системе – построить интерфейс между двумя «мирами»

• Необходима инфраструктура патентных офисов в университетах и отдельное стимулирование патентования• Необходимо передавать исполнителю все права на разработку, сделанную за бюджет

20


НА

УК

А

ИН

ДУ

СТ

РИ

Я

РВКРосНано

ВЭБМПТ

МЗСР

МОН,гранты

21

Преодоление инновационного разрыва:

Массовое увеличение грантовых форм

финансирования малых инновационных предприятий.

21


В инновационном процессе необходима ведомственная координация нового уровня.

ТехплатформыМОН, МЭР

МедБиоКластерыМПТ, МЗСР

Фармпроизводителии предприниматели

22


Наукограды - в плановой экономикеУниверситетские кластеры – в рыночной экономике

ХХ век ХХI век

Московский физико-технический институт МО, г. Долгопрудный

Биофак МГУ им. М.В.Ломоносова, г. Москва

Ярославский государственный педагогический университет им.К.Д. Ушинского,

Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия

Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград

Уральский федеральный университет им. Б.Н. Ельцина, г. Екатеринбург

Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань

23


• Молодость х Новые знания = Инновационные предприниматели

• Предпринимательская энергия угасает с возрастом.• Именно поэтому на западе большинство

высокотехнологичных кластеров возникло вокруг университетских центров.

• Основной «продукт» таких центров – инновационные «старт-ап» фирмы которые «покупают» венчурные фонды.

Создание университетских центров «мед-фарм-инноваций»,

24

24


Первый кластер появился на базе университета Стэнфорд в начале 50-х годов, как решение проблемы «пустующих площадей»

Кластер в Сан Диего — крупнейший в мире кластер биотехнологий находится на территории бывшей военной базы которая была преобразована в Biotech Beach по решению правительства США.

Один из крупнейших кластеров Германии в земле Северный Рейн –Вестфалия был основан на территории оставленной корпорацией Hoechst.

Сейчас в мире насчитывается около 900 кластеров: 300 в США, 240 в Европе, 80 в Китае, 30 в Азии, 50 в остальном мире

Первый кластер появился на базе университета Стэнфорд в начале 50-х годов, как решение проблемы «пустующих площадей»

Кластер в Сан Диего — крупнейший в мире кластер биотехнологий находится на территории бывшей военной базы которая была преобразована в Biotech Beach по решению правительства США.

Один из крупнейших кластеров Германии в земле Северный Рейн –Вестфалия был основан на территории оставленной корпорацией Hoechst.

Сейчас в мире насчитывается около 900 кластеров: 300 в США, 240 в Европе, 80 в Китае, 30 в Азии, 50 в остальном мире

Примеры успешных кластеров

25 25


Карта БиоФармКластера «СЕВЕРНЫЙ» на базе Физтеха

26

Почему Физтех ?

• биология стала инженерной наукой в 21м веке, а Физтех готовит лучших инженеров в стране

• традиционно высокой уровень технологического предпринимательства выпускников

26

Биофармкластер

«СЕВЕРНЫЙ»


27

Пфайзер купил Димебон за > $725 млн.

Можно ли разработать в РФэкспортоспособные инновационный препарат?

Грант

ИФАВ РАН

Медивейшн

Пфайзер

27


Откуда еще могут взяться сотни современных разработок инновационных ЛС?

28

В результате на рынке появились

сотни незавершенных проктов на ранних

стадиях !!!

28


The Closed Paradigm for Managing Innovation

Research Development

Boundary of the firm

Research projects

The market

29

Н А Б А З Е Ф И З Т Е Х А Jens Frøslev Christensen Copenhagen Business School (IVS)

Your current market

Your new

market

Other firm´s market

External technology insourcing

Internal technology base

External technology base

Stolen with pride from Henry Chesbrough UC Berkeley.

Internal/external venture handling

Licence, spin out,

divest

The OPEN Paradigm for Managing Innovation

30


Как нам может помочь глобализация

• Не надо дублировать в Life Science путь развития «западных стран» и проходить через все последние «омики» (протеомика, геномика и т.д.), чтобы создать все аналогичные «свои технологии» …

• Надо «срезать углы» - получать через партнерства или воспроизводить только те «технологии», которые действительно работают, и стартовать с этих позиций значительно сэкономив время и средства!

Во второй половине XVII века Россия отстала в военных технологиях и стала проигрывать

войну за войной и терять территорию у западных границ.

И тогда Петр I начал освоениезападных военных технологий и Россия

превратилась в крупнейшую Евразийскую Империю.

31


хеджехог белокJAK2

CD19

FGFR тирозин-киназа

мезенхимальный-эпителиальный фактор переходного периода (С-

мет) CRAF

DLL4

ErbB3

IMC 3G3

IMC-1121B

IMC-A12

IMC-18F1

IMC-EB10

IMC-18F1MDM2

P3PI3K и mTOR

проапоптотический рецептор

протеинкиназа

MEK 1, 2

ППА

тубулин

TGF β

CHK1

CIF , МЭКEGFL7

EGFL7EphA2

ERBB

G-секретаза

IGF

MEK

Met , C-Met

MTOR

NRP1

PDGFR-альфа

PI3

PlGF

протеаза

L18 (+ CD20)мультикиназа ангиогенеза

EGFR

HER2 и EGFR киназа

CD20

VEGF

CD20 и VEGF BRAFтопоизомераза

I

НМДА рецепторы

H3

mGluR2

амилоид бета

пептид ГАМК-А

никотиновый альфа-7 рецептор

диацилглицерол трансфераза-1

iGluR5

NGF

mGluR5

FAAH

NK1

5HT1

дофамин D3 Гуанилат

циклаза

альфа-4 интегрин

ГАМК

enkephalinergic рецептор

мускаринIMC 11F8

mGlu2, 3 pro II NK1, NK3

глицин транспорт

ер 1

метаботропный глутаматный

рецептор 5

альфа4, бета2 рецепторы

K+ каналы

CRF1

ядерные рецепторы

CCR5

PlGF

PDE4

бета2 + глюкокортикои

ды

оксазолидинон

CXCR2

iSEGRA

LAMA

Металлопротеиназа

нейтрофил эластаза

CRTh2

iLABA

IgE

TRPV1L5

TLR9

Toll рецептор 7

5-липоксигеназа

Глюкокортикоиды

IL-13

IL-5R

Ox40LIL-9

CXCR2

мю-опиоидные рецепторы

PPAR бета

сенсибилизатор инсулина

11 бета HSD

белок переноса холестерилового

эфира

XR PPAR гаммаY2R пептид

IL-1 β

HM74A

Гликогенфосфорилаза

SGLT2статин + фибрат

GPR119PPAR альфа ,

гамма

GК

ABCA1

глюкагон-подобный пептид 1

НЗТГ1 CD3DPP-4

SRT1

бета лактамаза

GLP-1

p38 киназа

АДФ рецепторы

Lp-PLA2

OxLDL

антиаритмический агент

P селектин

NV1FGF

OxLDL

PPAR

BAFF

IGF1 PEG

рецептор активатора

фактора транскрипции

каппа

антисмысловой

олигонуклеотид Дюшенна

LT Alpha

IL-17

ГАМК-рецептор

IL-6

полимераза

серин палмитоил трансфераза

(DX899) † обратная

транскриптаза

интеграза

обратная транскриптаза

ВАП-1

NS 5AOxLDLF белок вируса

саркомы Рауса

Герпес, вакцина

TOR киназа

нейраминидаза

8-аминохинолин

топоизомераза

MAGE-A3

HPV16, вакцина

BTGT4 IV, вакцина

ФНО-альфа

Миелопероксидаза

IL-23

IFNaR

OxLDL

Туберкулез

OxLDLv

WT1

S. Pneumonae, вакцина

АКДС-Гепатит B-полиомиелит-Hib

вирус саркомы Рауса,

вакцина

ВИЧ, вакцина

лихорадка денге, вакцина

Менингит ACWY, вакцина

Цитомегаловирус вакцина

VRVg, вакцина

ваниллоидные рецепторы

мотилиновый рецептор

ГАМК-B

Про

(CCX282) † CCR9

CCR9

пролил гидроксилаза

B-лимфоциты

IFN-альфа

PI3K бета

окситоцин

Класс II - Новообразова

ния

Класс I - Некоторые инфекционные и

паразитарные болезни

Класс VI - Болезни нервной системы

Класс IX - Болезни системы

кровообращения

Класс XIII - Болезни костно-мышечной

системы и соединительной ткани

Класс IV - Болезни эндокринной системы, расстройства питания и

нарушения обмена веществ

Класс X - Болезни органов дыхания

Класс XI - Болезни органов

пищеварения

Другие болезни

4

3

3

3

32

2

2

2

2

2

2

1 проект на биомишень

N N проектов на биомишень

Новые биомишени на которые ведет поиск лекарств «Биг-фарма»

32


Надо четко определять что понимается под понятием «инновационный препарат»(на диаграмме указана стоимость разработки в РФ)

Лекарства

Действующее вещество

под патентом

Действующее вещество

не под патентом

Первая терапевтическая

область

Новое применение

Первая в своем классе

Следующаяв своемклассе

Инновационные ГЛФ* под патентом

Комбинация ЛС под патентом

Брэнд«под патентом»

инновационные «слабо»инновационные

- приоритетность для разработки в РФ

*ГЛФ - готовая лекарственная форма

Биоподобные препараты «Чистые»

дженерики

$60m $15-30m

$3-5m $1-5m

$3-5m

$1-3m

$1-2m

$1-2m

33


«Миф о $1 млрд.»

За 2000-2004 год: $160b / 312 = $512m на один новый продукт !!!

За 1995-1999 год: $95b / 283 = $336m на один новый продукт !!!

34


Откуда берется $1 млрд.?

Инвестиции и риски в международной индустрии

Из него половина это расходы на продвижение на рынок !!!


Сколько достается фирме - разработчику на западе ?

Deal Value ($M)

Upfront Payment

($M)Milestone

Payment ($M) R&D CostsEquity

Invest ($M)Loan

FacilityGenentech / Inotek Pharmaceuticals Corp

preclinical- Phase Ib/ Anticancer; Cardiovascular 625 20 605 n/a n/a n/a

AstraZeneca / Argenta Discovery COPD

500 21 479 20 n/a n/a

Novartis/Genelabs Technologies Antiviral, HepC

207,5 12,5 175/phase 20 n/a n/a

Merck/GTx muscle loss conditions (II) 527 40 442 15 30GSK / Exelixis Multi-product (Phase II) 569 30 350 90 14 85Aventis / Genta Genasense (Phase III) 477 10 280 72 75GSK/XenoPort phase II, Phase III/

Neurological 640 75 565

Eli-Lilly / Amylin AC2993 (Phase III) 435 80 215 30Pfizer / Neurocrine Indipplon (Phase III) 400 100 300

Companies (Licensee / Licensor) Products/ area

Deal Structure (up to)

Живыми деньгами – не более $100m(все остальное будущие роялти и «майл-стоуны»)

Это и есть реальная стоимость разработки на западе !!!

36


Поэтапная цена создания инновационного препарата в РФ (с учетом отсеивания молекул на ранних этапах)

0,50,5

0,50,5

0,50,5

0,50,5

0,50,5

0,50,5

0,50,50,5

0,20,2

0,20,2

0,20,2

1

1

1

25

Разработка2 года15 проектовпо $0,5 m каждый

Пре-клиника1 год6 проектовпо $0,2 m

Клиника1-2 фаза, 1 год3 проектапо $1 m

Клиника3 фаза, 2 года1 проектпо $2 m Производство и продвижение

3 года1 проект по $5 m

ИТОГО: 7-9 лет $20m

РосНано, ИндустрияРАН, МОН «Бортник», «Сколково», МПТ, РВК

37


НаукаИндустрия

Университетское малое предприятие

FFF – family, friends, fools

$10-500к

МОН $100-3000к MПТ/ МЗСР $1000-10000к

RVC $500-1000к

INDUSTRY

RUSNANO

Россия: инновационный мост готов !Россия: инновационный мост готов !

«Долина смерти»

38SKOLKOVO


А что с государственно-частным партнерством?

Спасибо за внимание !!!

[email protected]

+7 (495) 225 11 89д.т.н. Андрей Иващенко

Technology

А.А, Иващенко, ЦВТ "ХимРар"