بسم الله الرحمن الرحیم

Adrenal Gland

Outlines هر الیه های الیه های مختلف قشر غده فوق کلیه و هورمون

اثرات مینرالوکورتیکوئیدی آلدوسترون بر کلیه ها و گردش خون

تنظیم ترشح آلدوسترون

( تاثیر گلوکوکورتیکوئیدها بر متابولیسم )و چربی، پروتئین و کربوهیدرات

دستگاه های مختلف بدن

زهیپوفی /هیپوتاالموسمحور ترشح گلوکوکورتیکوئیدها توسط تنظیم

های قشر غده فوق کلیه های مرتبط با اختالالت ترشح هومون بیماری

4g

Cortex:

Medulla: EpinephrineCatecolamins Norepinephrine

MineralocorticoidsCorticosteroids Glucocorticoids Androgen

آلدوسترون

کورتیزول و آندروژن

80%

از نظر عملی با سیستم سمپاتیک مرتبط است

Chromaffin cells

اهمیت قرارگیری ناحیه کورتکس در مجاورت مدوال در غده آدرنال؟

LD

L R

cholesterol

Synthesis and Secretion of Adrenocortical Hormones

و ) طبیعی آدرنال قشر های هورمون مهمترینصناعی(

Aldosterone's mineralocorticoid activify is about 3000 times greater than that of cortisol, but the plasma concentration of cortisol is nearly 2000 times that of aldosterone.

خون در آدرنال های هورمون انتقال Normal levels

Aldosterone in blood is about 6 ng/dL Cortisol in blood averages 12 µg/dL

Bound to Plasma Proteins Cortisol-binding globulin or transcortin Albumin

Binding of cortisol ~90 to 95 %Binding of aldosterone ~ 60%

Cortisol half life = 60 – 90 min Aldosterone half life = 20 min

Biologic effects is due to Free Hormone

Mineralocorticoids

Aldosterone )very potent, accounts for about 90 % of all mineralocorticoid activity(

Deoxycorticosterone )1/30 as potent as aldosterone, but very small quantities secreted(

Corticosterone )slight mineralocorticoid activity(

Mineralocorticoids

Aldosterone

Renal and Circulatory

Effects of AldosteroneIncrease Renal Tubular reabsorption of Na+ & Secretion of K+

Principal cells of distal tubules and collecting tubules and ducts

Excess Aldosterone --->

Extracellular Fluid Volume and Arterial Pressure

but: Has Only a Small Effect on Plasma Na+

Concentration.

Renal and Circulatory Effects of Aldosterone

osmotic absorption of almost equivalent amounts of waterand increased water intake, if water is available

زیادی آلدوسترون

افزایش بازجذب سدیم و آب

افزایش حجم مایع خارج سلولی

احتباس گذرای سدیم

افزایش فشار شریانی

افزایش دفع کلیوی سدیم و آب )ناتریورز فشاری و دیورز فشاری(

بازگشت برون ده نمک وآب به حدود طبیعی

گریز از آلدوسترون

Aldosterone escapeThis return to normal of salt and water excretion by the

kidneys as a result of pressure natriuresis and diuresis is called aldosterone escape

Increases of arterial pressure (1 5 to 25 mm Hg) returns the renal output of salt and water to normal despite the excess aldosterone

Thereafter, the rate of gain of salt and water by the body is zero, and balance is maintained between salt and water intake and output by the kidneys despite continued excess aldosterone

Excess Aldosterone Causes:

Transient sodium retention----> pressure natriuresis and diuresis

Hypokalemia-----> Muscle Weakness K+ to be secreted into the tubules in exchange for Na+

reabsorption in the P-cells of the collecting tubules

Increases Tubular H+ Secretion ----> Metabolic Alkalos

secretion of H+ in exchange for Na+ in the I-cell of the cortical collecting tubules

Too Little Aldosterone Causes:

salt are lost in the urine---> NaCl in the ECF & ECF volume----> dehydration & Iow blood volume leading to circulatory shock

Hyperkalemia ----> 60-100% above normal----> Cardiac Toxicity

Effect of aldosterone in Sweat Glands, Salivary Glands, and Intestinal Epithelial Cells

Cellular Mechanism of Aldosterone Action

aldosterone does not have a major immediate effect on Na+ transport (reaches maximum only after several hours)

Possible Nongenomic Actions of Aldosterone and Other Steroid Hormones

تمایل زیاد کورتیزول برای اتصال به رسپتورهایآلدوسترون،

بتا هیدروکسی 11درسلول های اپیتلیال کلیه آنزیم-----< تبدیل کورتیزول به (2استروئید دهیدروژناز )نوع

)متابولیت غیر فعال( کورتیزون

نقص ژنتیکی این آنزیم یا باال رفتن بیش از حد کورتیزولبدن موجب بروز عالئمی مانند بیمارانی که ترشح زیاد

آلدوسترون دارند

تنظیم ترشح آلدوسترون

به ترتیب اهمیت: افزایش پتاسیم خون افزایش AgIIکاهش سدیم ACTH

Glucocorticoids

The importance of glucocorticoids Even though mineralocorticoids can save the life of an

acutely adrenalectomized animal, the animal still is far from normal.

Instead, its metabolic systems for utilization of proteins, carbohydrates, and fats remain considerably deranged.

Furthermore, the animal can not resist different types of

physical or even mental stress

Therefore, the glucocorticoids have functions just as important to the long, continued life of the animal as those of the mineralocorticoids

Cortisol 95 % of the glucocorticoid activity of the adrenocortical secretion

known also as hydrocortisone

Corticosteronea small but significant amount of glucocorticoid

activity is provided by corticosterone

Cortisol Effects

Metabolic effects Systemic effects Anti-inflammatory effects

Effects of Cortisol on Carbohydrate Metabolism

Gluconeogenesis (6-10 folds)

Glucose Utilization by Cells

Blood Glucose Adrenal Diabetes

Effects of Cortisol on protein Metabolism کاهش آنابولیسم وافزایش کاتابولیسم پروتئین

ورود اسیدهای آمینه ها )به استثنای کبد( ----<به خون---< ورود به کبد

افزایش اسیدهای آمینه در خون )کاهش انتقال اسیدهای آمینه به سلول های غیرکبدی، و

افزایش این انتقال به درون سلول های کبدی(-------< صرف گلوکونئوژنز و تولید

پروتئین های پالسما

افزایش پرتئین های پالسما و کبد

لیپولیز و فراخوانی اسیدهای چرب آزاد ---< افزایش غلظت پالسمایی اسیدهای چرب

افزایش مصرف چربی برای انرژی----< کتوز

---کاهش انتقال گلوکز به درون سلول های بافت چربی)ضروری برای ساخت < کاهش سنتز گلیسرول از گلوکز

TG)

به دلیل تحریک غذا خوردن( چاقی (

تغییر در نشست چربی در نقاط مختلف بدن

Effects of Cortisol on Fat Metabolism

Trauma of almost any type Infection Intense heat or cold Injection of norepinephrine and other

sympathomimetic drugs Surgery Restraining an animal so that it cannot move

Cortisol in Resisting Stress &lnflammationStress----> CRH-----> ACTH----> cortisol

اهمیت افزایش ترشح کورتیزولدر شرایط استرس زا چیست؟

---آزدسازی اسیدهای آمینه و اسیدهای چرب از ذخایر سلولی>

تامین انرژی در بافت آسیب دیده ساخت پروتئین های جدید و ترمیم

واکنش قشر آدرنالموش به شکستگی

آستخوان تیبیا و فیبوال

دوزهای التهابی ضد اثراتکورتیزول باالی

آسیب بافت بر اثر ضربه یا عفونت --------< التهابدر بعضی شرایط، التهاب حتی بیشتر از خود بیماری موجب آسیب می شود

پنج مرحله عمده التهاب، هیستامین) - آزاد شدن مواد شیمیایی از سلول های بافت آسیب دیده 1

و...( که روند التهاب را فعال می کنندپروستاگالندینها

(Erythmea)روند سرخ شدن یا - افزایش جریان خون ناحیه ملتهب 2

و لخته شدن مایع میان بافتی - نشت مقدار زیادی پالسما به خارج از مویرگ3)ایجاد ادم غیر گوده گذار(

- هجوم گلبول های سفید به داخل ناحیه آسیب دیده4

- رشد بافت فیبری که غالبا به روند التیام کمک می کند5

اثرات ضد التهابی دوزهای باالی کورتیزول

1بلوکه کردن مراحل اولیه روند التهاب حتی قبل از اینکه التهاب شروع شود -غشای لیزوزوم ها )مهار آزاد شدن آنزیم های پروتئولیتیک درون لیزوزومها(تثبیت مویرگهانفوذپذیری کاهش پروستاگالندین ها و لکوترین ها -----< کاهش مهاجرت گلبول های تشکیلکاهش

سفید به داخل ناحیه ملتهبلنفوسیت هاتولید سیستم ایمنی با کاهش سرکوب از گلبول های سفید که محرک اصلی 1 ) مهار آزاد شدن اینترلوکین-تبکاهش

سیستم کنترل دمای هیپوتاالموسی است(

2از بین رفتن سریع التهاب و افزایش سرعت التیام -بلوکه کردن قسمت اعظم عواملی که موجب التهاب می شودفراخوانی اسیدهای آمینه و استفاده برای ترمیم بافت آسیب دیده گلوکونئوژنز، گلوکز اضافی در اختیار سیستم های متابولیک حیاتی قرار می دهد

Cortisol Blocks the Inflammatory Response to Altergic ReactionCortisol effectively prevents shock or death

in anaphylaxis, which otherwise kills many people

Effect on Blood Cells and on lmmunity in Infectious Diseases number of eosinophils & lymphocytesin the

blood

Causes significant atrophy of all the lymphoid tissue throughout the body

makes them useful drugs in preventing immunological rejection of transplanted organs

RBC

کاهش تشکیلVit-Dفعال

پروتئولیز و هیپوکالمی

تنظیم ترشح کورتیزول

دریافت آوران از دستگاهلیمبیک و قسمت های تحتانی

ساقه مغز

پیش سازACTH:در هیپوفیز، پره پروهورمونی به نام

هورمون +ACTH ------<(POMC) پرواپیومالنوکورتین محرک مالنوسیت + چند هورمون دیگر

هورمون محرک مالنوسیت---< تحریک مالنوسیت ها )در فاصله درم و اپی درم پوست( به تشکیل رنگدانه سیاه

مالنین

استرس ترشح کورتیزول را زیاد می کند وکورتیزول مقاومت بدن در برابر استرس را

می افزاید

Adrenal AndrogensDehydroepiandrosterone

Adrenogenital Syndrome

در دوران کودکی کمک به تکامل اولیه اندام جنسی مردانهو رشد موهای زائد در خانم ها پس از بلوغ

کم کاری قشر فوق کلیه ) بیماری آدیسون(

80و تخریب قشر آدرنال درصد ناشی از خود ایمنی کاهش فعالیت ترشحی غده به دلیل توبرکلوزیس )هجوم

سل به غده(تخریب غده در اثر حجوم سلول های سرطانی

یا اختالل هیپوفیز قدامی----< کاهش ترشح ACTH >----آتروفی قشر آدرنال

کم کاری قشر فوق کلیه ) بیماری آدیسون(

اختاللت این بیماری شامل:

کمبود مینرالوکورتیکوئیدها - 1 هیپوناترمی، هایپرکالمی و اسیدوز(----< شوک و مرگ(

- کمبود گلوکوکورتیکوئیدها2 عدم گلوکونئوژنز-----<کاهش غلظت طبیعی گلوکز در فواصل بین

وعده های غذاییکندی فراخوانی انرژی )از چربی و پروتئین (-------< ضعف عضالنیعدم مقاومت نسبت به استرس- پیگمانتاسیون مالنین3

----< رسوب ACTH به همراه MSHبه دلیل افزایش ترشح لکه های مالنین در نواحی نازک پوست

آدیسونی بحرانAddisonian Crisis

10نیاز حیاتی به گلوکوکورتیکوئید اضافی )تا برابر( و ناتوانی شدید همراه با آن در هنگام

استرس در فرد مبتال به آدیسون

)پرکاری قشر آدرنال ) سندروم کوشینگ

بیشتر اختالالت آن مربوط به میزان زیاد کورتیزول است

علل: افزایش ترشح غیروابسته بهACTH- تومورهای ترشح کننده گلوکوکورتیکوئیدها در غده آدرنال1)مثال بیماران روماتوئید آرتریت(- تجویز درازمدت کورتون ها 2

- هایپرپالزی غده آدرنال3 خون؟ACTHدر این بیماران غلظت

افزایش ترشح وابسته بهACTH از هیپوفیزقدامی ACTH- تومورهای ترشح کننده 1 توسط تومورهای شکمی ACTH- ترشح اکتوپیک 2

سندرم کوشینگ اختالل متابولیسم چربی، پروتئین و

قند: افزایش گلوکز خون---< دیابت

فوق کلیوی تجزیه پروتئین های بدن---< ضعف

شدید عضالنی و پوکی استخوانتضعیف شدید سیستم ایمنی پاره شدن بافتهای زیر جلدی

)کاهش کالژن(-----< ایجاد نوارهای ارغوانی رنگ در پوست

)استریا( آزاد شدن چربی از نواحی پایین

بدن و رسوب در نواحی سینه و باالی شکم:

،کوهان بوفالو و شکم پاندولیصورت ماه مانند

هیرسوتیسم در اثر آندروژن ها >---اثرات مینرالوکورتیکوئیدی

پرفشاری

آلدوسترونیسم اولیه )سندرم کان(

افزایش ترشح الدوسترون به دلیل اختالل قشر فوق کلیهتومور کوچک در ناحیه گلومرولوزایا هایپرپالزی ناحیه گلومرولوزا

افزایش جذب آب و سدیم و ترشح پتاسیم

عوارض:فلج های دوره ای عضالنی به دلیل هایپو کالمی

سندرم آدرنوژنیتال تومور فوق کلیوی---< ترشح بیش از حد هورمون های آندروژنی فوق

کلیه

عالئم در زنان:توزیع مردانه مو در بدنکلفت شدن صداضخیم شدن پوستافزایش عضالت

در پسران نابالغ:به عالوه مشخصات باالرشد سریع اندام های جنسی مردانه