Физиология и фармакология рецепторов

Физиология Физиология

и и

фармакология фармакология

рецепторов рецепторов

Препараты Препараты регуляторногорегуляторного действия:действия:

• Ингибирование/индукция ферментов Ингибирование/индукция ферментов

• Воздействие на ионные потоки Воздействие на ионные потоки

• Воздействие на рецепторы Воздействие на рецепторы

Взаимодействие Взаимодействие лиганда с рецепторомлиганда с рецептором

Взаимодействие Взаимодействие лиганда с рецепторомлиганда с рецептором

Модель кинетики взаимодействия по E.J. Ariens, A.J. Beld (1977)Обозначим:L лиганд (любое вещ-во, способное связаться с рецептором);R рецептор в исходном состоянии;R рецептор в возбужденном состоянии;R рец-р в рефрактерном состоянии (десенситизация);KX константа скорости прямой реакции;KX константа скорости обратной реакции..

Тогда:

Взаимодействие Взаимодействие лиганда с рецепторомлиганда с рецептором

Свойства лиганда опеределяет толькосудьба лиганд-рецепторного комплекса LR:

K2 >> K-1

K2 K-1

K2 << K-1

K2 = K-1 = 0

Строение «типового» Строение «типового» химического синапсахимического синапса

Пресинаптические Пресинаптические рецепторы:рецепторы: действие на действие на освобождение медиатораосвобождение медиатора

• Стимуляция: Стимуляция: 11 (в НМС), (в НМС), 22, , НН

• Угнетение: Угнетение: 11 (в ВГ), (в ВГ), 22, , DD22, , MM, опиатные, опиатные

Пресинаптические рецепторы:Пресинаптические рецепторы: действие на обратный захват действие на обратный захват

медиаторамедиатора

Синапсы и их Синапсы и их аналоги:аналоги:

Насколько «замки и Насколько «замки и ключи»ключи»

взаимно специфичны?...взаимно специфичны?...

Главные Главные механизмы механизмы действия действия

рецептороврецепторов

Фосфолипазный Фосфолипазный механизммеханизм

Signal Signal transductiontransduction

Signal transductionSignal transduction

Вегетативная нервная Вегетативная нервная системасистема

Вегетативная нервная Вегетативная нервная системасистема

ОТДЕЛОТДЕЛ

1-й нейрон 1-й нейрон 2-й нейрон 2-й нейрон

2-й нейрон 2-й нейрон эффекторэффектор

Симпатический Симпатический Вегетативные Вегетативные ганглии: Нганглии: Н

Интрамурально: Интрамурально: 11, , 11

ПарасимпатическПарасимпатическийий

ИнтрамуральноИнтрамурально: Н: Н

Интрамурально: Интрамурально: М М

МетасимпатическМетасимпатическийий

ИнтрамуральноИнтрамурально: : , М, Н , М, Н

Интрамурально: Интрамурально: А, 5-НТ А, 5-НТ

М-холинорецепторыМ-холинорецепторы

Эффекты:Эффекты:

ММ11: ЦНС, усиление моторики : ЦНС, усиление моторики ЖКТЖКТ

ММ22:: (-) хроно- и дромотропный (-) хроно- и дромотропный эффектыэффекты

ММ33: миоз, усиление секреции, : миоз, усиление секреции, спазм гладких мышц, спазм гладких мышц, релаксация сфинктероврелаксация сфинктеров

ММ44, М, М55:: ЦНС ЦНС

М-холинолитикиМ-холинолитики

Пирензепин (гастрозепин): МПирензепин (гастрозепин): М33 > > ММ22 > > ММ11

М-холинолитики: М-холинолитики: противопоказанияпротивопоказания

• ИБСИБС

• ТахикардииТахикардии

• ГиперпирексияГиперпирексия

• ГлаукомаГлаукома

• Муковисцидоз Муковисцидоз

Адренорецепторы: Адренорецепторы: эффекты возбужденияэффекты возбуждения

Адренорецепторы: Адренорецепторы: эффекты возбужденияэффекты возбуждения

Адренорецепторы: Адренорецепторы: эффекты возбужденияэффекты возбуждения

ПРЕПАРАТПРЕПАРАТ ТЕМП ВВЕДЕНИЯ, мкг/кг в ТЕМП ВВЕДЕНИЯ, мкг/кг в минмин

-темп-темп -темп-темп

ДофаминДофамин 10-5010-50 1-81-8

АдреналинАдреналин 0,5-400,5-40 0,002-0,30,002-0,3

НорадреналНорадреналинин

1-51-5 0,02-0,150,02-0,15

Универсализм или Универсализм или специализация?...специализация?...

РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА

РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА

ДА- агонисты:ДА- агонисты:

• ЦиклодолЦиклодол

• Бипериден (акинетон) (40 мг/кг)Бипериден (акинетон) (40 мг/кг)

• Амантадин (Амантадин (PK-Merz)PK-Merz)

• Апоморфин Апоморфин

• Бромокриптин (парлодел) Бромокриптин (парлодел)

• Фенфлурамин (минифаж)Фенфлурамин (минифаж)

РЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ДОФАМИНА

ДА- антагонисты:ДА- антагонисты:

• Самые универсальные - Самые универсальные - нейролептикинейролептики

• Фенотиазины и бутирофеноныФенотиазины и бутирофеноны

• ДАДА22-антагонисты: -антагонисты:

• Метоклопрамид (церукал) Метоклопрамид (церукал)

• Сульпирид (эглонил)Сульпирид (эглонил)

РЕЦЕПТОРЫ РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНАСЕРОТОНИНА((S, ST, 5-OT, 5-HT)S, ST, 5-OT, 5-HT)

РЕЦЕПТОРЫ РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНАСЕРОТОНИНА

СИОЗС - антидепрессантыСИОЗС - антидепрессанты

Антагонисты 5-НТ в ЦНС – нейролептики и Антагонисты 5-НТ в ЦНС – нейролептики и бензодиазепиныбензодиазепины

““D”-D”-блокаторы: противомигренозные средства блокаторы: противомигренозные средства (суматриптан, лизурид)(суматриптан, лизурид)

5-5-НТНТ33-блокаторы – противорвотные (без -блокаторы – противорвотные (без седации!):седации!):

• Ондансетрон (зофран): 150 мкг/кгОндансетрон (зофран): 150 мкг/кг

• Гранисетрон: 10-40 мкг/кгГранисетрон: 10-40 мкг/кг

Трамадол: слабый опиоид, снижает выброс и Трамадол: слабый опиоид, снижает выброс и обратный захват 5-НТобратный захват 5-НТ

РЕЦЕПТОРЫ РЕЦЕПТОРЫ СЕРОТОНИНАСЕРОТОНИНА((S, ST, 5-OT, 5-HT)S, ST, 5-OT, 5-HT)

РЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНА

РЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНАРЕЦЕПТОРЫ ГИСТАМИНА

РЕЦЕПТОРЫ ВАППРЕЦЕПТОРЫ ВАПП

РЕЦЕПТОРЫ ВАППРЕЦЕПТОРЫ ВАПП

КОМПЛЕКС ХЛОРИДНОГО КОМПЛЕКС ХЛОРИДНОГО КАНАЛАКАНАЛА

КОМПЛЕКС КОМПЛЕКС NaNa++-Ca-Ca2+2+/K/K+ +

КАНАЛАКАНАЛА

ВОПРОСЫ ?...ВОПРОСЫ ?...