药物效应动力学 pharmacodynamics

药物效应动力学药物效应动力学 pharmacodynamics

第二章第二章

药效学 概念 药物 机体内容内容 药物作用及作用机制 量效关系

药物作用的基本规律作用与效应药物效应的基本表现药物作用的临床效果

作用与效应作用：药物与机体细胞间的 初始作用效应 : 机体功能或形态的改变肾上腺素 α 受体 血管收缩

血压作用 效应

药物效应的基本表现药物效应的基本表现

兴奋：功能的提高

抑制：功能的下降

兴奋与抑制• 错综复杂 肾上腺素

心脏

支气管平滑肌• 相互转

化• 区分表面现象与实质

选择性（ Selectivity ）选择性高：专一性强，针对性强。青霉素 G+,强心苷 心脏

选择性低：

临床应用多，不良反应多。

副作用的药理基础。

阿托品

腺体分泌

麻醉前给药 口干

平滑肌胃肠绞痛 排尿困难

扩瞳检查眼底

视力模糊畏光

心脏 窦缓 HR

阻断M受体

药理作用 临床应用 不良反应

选择性是相对的，与量有关咖啡因兴奋大脑皮层 延脑 脊髓 CNS• 药物分类依据• 临床用药依据

选择性（ Selectivity ）

特异性（ Specificity ）

药 物 作 用 的 临 床 效 果药 物 作 用 的 临 床 效 果

治疗作用 不良反应

对因治疗

对症治疗

毒性反应

副作用

后遗效应

变态反应

符合用药目的 对病人有害反应

therapeutic effectEtiological treatment

symptomatic treatment

消除病因

改善症状

药物的不良反应 adverse drug reaction, ADR

副作用 side reaction

治疗量、症状轻、可逆、预知、可减轻或避免

毒性反应 toxic reaction

大剂量长疗程、严重、预知、避免

acute: 呼吸、循环、 CNSchronic ：肝、肾、骨髓、内

分泌，三致：致癌、致突变、致畸胎

变态反应 allergic reaction

又称过敏反应，与量无关，不可预知，与药理作用无关

后遗效应 after reaction

量 效 关 系量 效 关 系剂量

效应

无效量

无效

最小有效量

治疗作用

常用量

安全范围

极量

毒性作用

最小中毒量

死亡

中毒量

致死量

量反应的量效曲线

1

0.5

Emax1

0.5

KD pD2

效能： 最大效应 Emax

效价强度：产生同等效应的剂量

半数有效量 ED50 ：引起 50 ％ Emax 的剂量（浓度）

A 药 B 药 C 药

药 物 效 应 的 比 较

效能： B 药 > A 药＝ C 药效价强度： A 药 >B 药 >C 药

质反应的量效 曲 线

频数分布曲线

累加量效曲线

50

100

药物安全性的评价治疗指数：半数致死量 LD50/半数效应量 ED50

安全界值： LD5/ED95

可靠安全系数： LD1/ED99

0

20

40

60

80

100

0 1 2 3 4 5对数剂量

反应%

A药

B药

ED50 ED95 LD50

LD5

睡眠 死亡

中毒浓度

有效浓度

作用残留时间疗效维持时间起效时间

效应

一次用药后的时效曲线

药物作用机制

受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因

受体 位于细胞膜、胞浆或胞核的特殊蛋白质，能与配体结合，通过中介的信息放大系统产生效应。

受体的概念与特性

配体 (ligand)

与受体结合的物质。如递质、激素、药物等。

D+R DR E

受受体体的的特特性性

灵敏性 sensitivity

特异性 specificity

多样性 multiple-variation

饱和性 saturability

可逆性 reversibility

可调节性向下调节 长期用激动药，受体敏感性 或数量

向上调节 长期用阻断药，受体敏感性 或数量

受体的类型受体的类型离子通道型受体

G蛋白偶联受体

受体的类型受体的类型

酪氨酸激酶受体

细胞内受体

药物与受体相互作用的学说

•占领学说 occupation theory

•速率学说 rate theory

•占领学说 two model theory

D+R DR E

KD =[D][R]

[DR]

[DR]

[Rt]=

Emax

E [D]

KD+[D]

当 [D]>> KD ， E= Emax

当 KD=[D],E=1/2Emax

=

D+R DR E

KD=[D][R]/[DR]

E/Emax=[DR]/[Rt]=[D]/(KD+[D])

KD=[D],E=1/2Emax

亲和力 = 1/KD

KD 是达到 50%Emax所需的药物剂量亲和力指数 pD2= － log KD

内在活性 药物与受体结合后产生效应的能力

作用于受体的药物分类药物 激动药 拮抗药 部分激

动药亲和力 ＋＋ ＋＋ ＋～＋＋

内在活性 ＋＋ － ＋效应 强 0 弱举例 吗啡 纳洛酮 喷他佐辛

单用激动药

激动药 +1nM拮抗药

激动药 +10nM拮抗药

竞争性拮抗

单用激动药

激动药 +2nM拮抗药

激动药 +20nM拮抗药

非竞争性拮抗

思考题1. 名词解释并说明临床意义： 药效学、药动学、激动药、部分激动药、拮抗药、效能、效价强度2. 药物的不良反应有哪几种类型？简述各类型的特点 .

3. 药物的剂量和效应有何关系？

4. 衡量药物安全性的指标是什么？