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farmacologia geral e farmacodinamica
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Farmacologia Geral
Prof Dr Leonardo Caldas Vieira
Farmacodinâmica
Aula 03
Ligações
• Maioria das drogas se liga a receptor e então iniciam série de transformação e alteração fisiológica celular
• Determinada dose da droga encontra célula alvo
• Restante pode estar sendo distribuída, metabolizada ou eliminada
Ligações
• Maioria das drogas imita ou inibe os processos fisiológicos ou inibe processos patológicos
• Depressão• Estimulação• Irritação• Reposição
Ações
• Perspectivas diferentes
– Farmacologia em nível celular
– Farmacologia no organismo
– Farmacologia populacional
Nível celular
• Membrana celular– 100nm– Folheto bimolecular de fosfolipídeos e proteínas– Mosaico fluido
Nível celular
• Receptores
– Proteínas ou glicoproteínas
– Superfície celular, organela ou citoplasma
– Número finito
– Chegada ao nível de platô
– Especificidade (configuração específica) chave – fechadura
Nível celular
• Receptores
– Têm finalidades fisiológicas
– Medicamentos tiram “vantagem””
Nível celular
• Após ligação
– Abrir/fechar canal iônico
– Ativar mensageiros bioquímicos
– Inibir função celular
– “Ligar-se” a função celular
Nível celular
• Enzimas– Também são alvos dos medicamentos
– Regulação de velocidade de reações, transporte, regulação, etc...
– Inibidoras ou indutoras
Nível celular
• Teoria dos receptores
– Mais aceita Stephenson
– Resposta da droga depende da afinidade da droga por receptor e eficácia da droga
Nível celular
• Afinidade– Força de ligação entre droga e receptor– Alta afinidade mais difícil dissociação– Baixa afinidade mais fácil dissociação– CONSTANTE DE DISSOCIAÇÃO (kd)– Medida da afinidade da droga por um receptor– [Droga] necessária em solução para atingir 50% dos
receptores
Nível celular
• Agonista– Droga que altera a fisiologia celular por ligação ao receptor
celular– Geralmente, certo número de receptores devem estar
ocupados
• Agonista forte– Efeito máximo com pequena ocupação de receptores
Nível celular
• Agonista fraco– Deve estar ligado a muitos receptores para o efeito
desejado
• Agonista parcial– Não consegue produzir efeito máximo mesmo ocupando
todos os receptores
Nível celular
• Antagonista– Inibe ou bloqueia o efeito dos agonistas
• Antagonista competitivo– Compete com drogas agonistas pela ocupação dos
receptores– Acontece com agonistas fracos– Sobrepujado por altas doses de agonistas
Nível celular
• Antagonista não competitivo– Liga-se a sítio diferente do agonista– Altera os receptores de forma que agonistas não mais
reconhecem – Mesmo altas doses de agonistas não sobrepujam
• Antagonista irreverssível– Combina-se permanentemente com receptor– Não sobrepujável
Nível celular
• Antagonista fisiológico– Dois agonistas causam efeitos opostos– Efeitos se cancelam
• Antagonista neutralizador– Duas drogas ligam-se entre si– Ambas são inativadas
Nível organismo
• Designações para refletir as observações feitas após administração de droga
• Situação clínica
Nível organismo
• Eficácia– Grau em que uma droga é capaz de induzir efeitos
máximos– Drogas de classes químicas diferentes
• Potência– Qtidade da droga necessária para produzir 50% da
resposta máxima possível– Drogas da mesma classe química
Nível populacional
Para aprovação drogas devem ser testadas
Nível populacional
• Concentração efetiva em 50%– CE50– Indução do efeito clínico desejado em 50% dos
“indivíduos” testados
• Dose letal– DL50– Concentração da droga que induz morte em 50% dos
testados
Nível populacional
• Índice terapêutico– Medida da segurança da droga– LD50 / ED50
• Margem de segurança– Margem entre dose terapêutica e dose letal de uma droga
Interações
Drogas podem interagir entre si
• Absorção alterada• Metabolismo alterado• Competição por proteínas plasmáticas• Eliminação alterada• Adição, sinergismo, potencialização ou antagonismo
Interações
• Absorção alterada
– Drogas inibem a absorção de outras drogas através de membranas biológicas
Interações
• Metabolismo alterado
– Indução ou competição pelas enzimas metabolizantes
Interações
• Competição por proteínas plasmáticas
– Uma droga desloca outra quando já em ligação às proteínas plasmáticas
Interações
• Eliminação alterada
– Atuação de certas drogas no rim podem afetar a eliminação de outros agentes
Tolerância
Resposta diminuida à drogaClinicamente, a dose tem que ser aumentada
para obter mesmo efeito
• Metabólica cronicidade• Celular down-regulation• Comportamental
• Taquifilaxia/desensibilização
Dependência
Necessidade da droga para “funcionar normalmente”
Suspenção da droga causa síndrome de abstinência
• Física• Componente psicológico
Abstinência
Droga não é administrada em paciente dependente
• Sintomas opostos aos obtidos com a droga• Sintomas complexos (álcool)
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