Activacion Linfocitos B

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BCR, Maduración

y ACTIVACIÓN DEL

LINFOCITO B

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Ontogenia del Linfocito B

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Linfocito Pre-BReordenamiento de las cadenas D, J y V de las cadenas pesadas:Regulado por los genes activadores de la recombinación (RAG1 y RAG2)

Expresión de la cadena

Unión a la cadena liviana

Membrana

IgM (Pre-B) + IgD (LB maduro)

Selección negativa y selección positiva

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Receptor de Ag del LB

BCR•Cada BCR se une especifica-mente a un UNICO Ag, por tanto, cada célula tiene solamente especificidad por un Ag.

•La variabilidad del sitio activo del BCR está controlada genéticamente de la misma forma que la variabilidad de los sitios activos de las Igs solubles

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Otros receptores de membrana del LB

•Fc para las Igs G y M: señales de control

•HLA: para presentar Ags a los LT

• Receptores para IL-2, 4, 5 y 6

•Fracción C3d del complemento (CD21)

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Poblaciones de Linfocitos B

Células B foliculares (FoB) o B2

• Población mas abundante• Diferenciación influenciada: quimioquinas• Señalización BCR: algunos Ags• Participación en RI T-dependientes (engolfan el Ag a través del BCR, procesan

y presentan a LT-Ag-específicos)• Localización: folículos linfoides y

circulación

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Poblaciones de LB

Células B Zona Marginal (MZB)

• Localización: zona marginal bazo• Respuestas T independientes• Respondedores rápidos al estimulo con el

Ag (célula plasmática)• Secretan IgM de baja afinidad

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Poblaciones de LB Células B1• Primeras en formarse en el hígado fetal• B1a y B1b• Respuesta inmune T-independiente• Localización: cavidad pleural y peritoneal• Principal fuente de Acs en circulación

Acs naturales: polisacáridos microbianos o Ags propios

• Expresión CD5 (Ly-1)

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Moléculas co-estimuladoras de los LB

Moléculas que activan positiva o negativamente la activación del LB:

BAFF: factor activador del LB, miembro de la familia del TNFParticipa en los procesos de diferenciación y proliferación, maduración y sobrevida del LB

CD40: Familia del receptor del TNFLigando: CD40LRegula la activación del LB, señalización a través de la activación de varias PTK (ERK-1, ERK-2 y JNK)Activan varios factores de trascripción (NFkB, AP-1 y NF-AT)

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Moléculas co-estimuladoras de los LB

Expresión de otras moléculas que interactúan con el LT

Familia CD28/B7 (B7.1 o CD80; B7.2 o

CD86; CD70, ICOS-L, CD30L, 4-IBB-L,

SLAM, etc)

TNF/TNFR

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Moléculas de Adhesión en LB

Integrinas:LFA-1, ICAM-1, 51, 61, 47, 41

Selectinas:PSGL1 (glicoproteína ligando de la P selectina), reconoce la P y E selectina

CD22: molécula que participa en el residenciamiento “homing”, miembro de la familia SIGLEC (Sialic acid binding immunoglobulin-like lectin), une azúcares como el ácido siálico

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RESPUESTA RESPUESTA INMUNE INMUNE

HUMORALHUMORAL

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Características generales de la RI Humoral

• Respuesta de anticuerpos a los antígenos proteícos requiere de los LB y LTh

• Antígenos no proteícos no requieren la ayuda de los LTh

• La respuesta dependiente de los LT es altamente especializada, generando anticuerpos de diferentes isotipos cada uno mediando funciones efectoras distintas

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Características generales de la RI Humoral

• La respuesta dependiente de LT genera anticuerpos de alta afinidad

• La respuesta humoral conduce a la producción de anticuerpos y linfocitos de memoria

• La respuesta primaria y secundaria de anticuerpos difiere cualitativa y cuantitativamente

• La RI Humoral es iniciada en los órganos linfoides periféricos

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Activación del LB

Síntesis de otras varias moléculas bioactivas que participan en la maduración, proliferación y diferenciación de los LB

•Producción de anticuerpos o Igs•Células B de memoria

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ACTIVACIÓN DEL LB INDUCIDA POR EL ANTÍGENO

RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO

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Unión del BCR con el Ag inicia la cascada de señalización intracelular

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RESPUESTA DE ANTICUERPOS DEPENDIENTE DE CÉLULAS T

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LB circulantes normalmente pasan a través deórganos linfoides

LB en sangre

Linfa eferente

T cell area

B cell area

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Ag entra a ganglio por linfa aferente

Y

Y

Y

Y

Y

YY

Y

Y

Y

Y

Y

Y

Y

YY

Y

Y

LB entran a ganglio y abandonan la sangre

LB proliferan rápidamente

CENTRO GERMINAL Intensa proliferación

Centro germinalLibera LB que

Se diferencian a células plasmáticas

Activación de LB circulantes por Ags que entran a los órganos linfoides periféricos

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Los LB reconocen Ags TI y TD

• Ags TI: Activan LB sin la ayuda de los LT

Polímeros con epitopes repetidos

Generalmente no proteínas

Ej: polisacaridos, glicolípidos, lípidos, ácidos nucleicos, etc

• Ags TD:Activan LB con la ayuda de LTh

Proteínas

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Los LB reconocen Ags TI y TD

Señal 1: Ag-BCR

Señal 2: moléculas de adhesión, receptores para citoquinas, moléculas coestimuladoras

Señal 1: HLA-Ag-TCR

Señal 2: moléculas de adhesión, receptores para citoquinas, moléculas co-estimuladoras

Ags TIAgs TD

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Ag

BCR

CD19 y/o CR2

Señal Primaria Señal secundaria

•Proliferación

•Reconocen únicamente el Ag que inicio la activación

•Maduración•Proliferación•Producción de Acs(especificidad, cantidad, clase, isotipo y afinidad)•LB memoria

LB activado

Citoquinas:IL-1, 4,5,6,7,8,10 y 12

FosforilaciónSeñalización

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Respuesta primaria

•Activación de un LB virgen sin contacto previo con un Ag

• 7- 10 días después

Acs tipo IgM

•Baja especificidad•Respuesta pasajera y pocas semanas de duración

Respuesta secundaria

•LB de memoria

•2da vez con el Ag que lo generó

•Respuesta rápida (1 - 3 d)

•Acs tipo IgG o de otra clase

•Larga duración (permanente)

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Linfocito B de Memoria•Una vez el Ag es destruido, LB entra en apoptosis

•LB memoria: CD44, L-Selectina, IgDm negativo

•LB virgen : CD44, L-Selectina, CD45R

•LB memoria: IgM IgG, A o E

•Cel dendrítica Ag (reto permanente)

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Función de los Acs: Destruir el Ag

Bloqueo de sitios de unión a Ags virales

o bacterianos

Aglutinación de

Ags particulados

Precipitación de Ags solubles

Activación del Complemento

Aumenta Conduce a

Fagocitosis Lisis celular

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